morfologija
Makroskopiniu lygmeniu Alzheimerio liga galima pastebėti kintamą atotrūkio laipsnį (audinių ar organų masės sumažėjimą), kuriai būdingas parietinių griovelių padidėjimas, labiau akcentuotas priekinėje, laikinojoje ir parietinėje skiltyje. Šią atrofiją kompensuoja skilvelių ertmių padidėjimas, kuris yra antrinis dėl parenchimos praradimo (1 pav.). Visų pirma, pažengusių ligos stadijų metu, medialinės laikinės skilties, įskaitant hipokampą, entorfinę žievę ir amygdalą, struktūros, stipriai atrofija, atsižvelgiant į jų dalyvavimą nuo ligos pradžios.
Be to, Alzheimerio liga taip pat pateikia mikroskopinius pokyčius, žinomus kaip ekstraląstelinės senilinės plokštelės ir intraceluliniai neurofibriliniai klasteriai, kurie yra histologinės diagnozės pagrindas. Po ligos progresavimo atsiranda rimtas neuronų praradimas, kurį lydi gliozė (neurolizės ląstelių, ty ląstelių, kurios sudaro nervų audinio pagalbinę stromą, ląstelių proliferacija arba išsklaidymas). kur neurofibrilinių plokštelių ir klasterių buvimas yra didesnis.
1 paveikslas . Smegenų koroninė dalis: skirtumai tarp normalaus smegenų ir smegenų, paveiktų AD (vaizdo šaltinio wikipedia).
patogenezė
Alzheimerio liga daugiausia būdinga dviem tipiškiems pakitimams: senųjų plokštelių ekstraląstelinis kaupimasis, daugiausia susidedantis iš β-amiloidinio peptido (Aβ) ir intraneuronalinių neurofibrilinių klasterių, susidarančių hiperfosforilinto tau baltymo.
- Senilines plokšteles galima rasti smegenų sričių, pvz., Hipokampo, amygdalos ir neocortex, lygmenyje.
Aβ peptidas kyla iš amiloidinio baltymo prekursoriaus (APP) proteolitinio supjaustymo β-sekretazės būdu. Šis pjūvis generuoja 99 liekanų (CTF arba C99) galinį karboksi fragmentą, kuris po to yra supjaustytas β-sekretaze, kad generuotų skirtingo ilgio Aβ fragmentus. Yra žinoma, kad labiausiai paplitusi Aβ rūšis yra fragmentas Aβ40. Kitas žinomas fragmentas, formuojantis iš proteolitinio pjūvio, kuris yra mažiau gausus negu Aβ40, yra Aβ42, labiau linkęs formuoti amiloidinius fibrilius, kurie kaupiasi kaip Aβ rūšys individo, sergančio Alzheimerio liga, smegenyse.
- Kitas komponentas, esantis Alzheimerio liga, yra neurofibriliniai klasteriai, susidedantys iš gijų, esančių neuronų citoplazmoje. Neurofibriliniai klasteriai yra netirpūs ir atrodo atsparūs in vivo proteolizės procesams, todėl ilgą laiką po neuronų mirties lieka audinių sekcijose. Stebėdami struktūrą, fibrillinės masės yra sudarytos iš dvigubų gijų ir panašios sudėties linijinių gijų. Analizuojant kompoziciją, dvigubos grandinės yra labiau susidedančios iš hiperfosforilinto tau baltymo. Tau yra akroninis baltymas, susijęs su mikrotubuliais, kurie palengvina jo surinkimą.
Kiti svarbūs Alzheimerio ligos neuropatologiniai pokyčiai yra mitochondrijų disfunkcija, oksidacinis neuronų pažeidimas, sinaptinis praradimas ir aksoninis degeneravimas.
Neurocheminiai aspektai
Kaip jau buvo paaiškinta, Aβ peptidas, atsirandantis iš proteolitinio APP pirmtako supjaustymo, yra Alzheimerio ligos neurotoksinis komponentas . Konkrečiai, hipotezė, kad Aβ gali būti svarbi normalioms smegenų funkcijoms ir, jei ji viršija kai kurias koncentracijas, ji gali tapti neurotoksine. Be to, tiek agregatai, tiek skirtingos Ap izoformos gali turėti skirtingą biologinį, fiziologinį arba patologinį vaidmenį, nustatant ir dalyvaujant vėlesniuose ligos etapuose. Iš tiesų pastebėta, kad Aβ veikia kaip neuromoduliatorius, turintis įtakos kai kurių neurotransmiterių išsiskyrimui, nesant akivaizdžių neurotoksiškumo požymių.
Pavyzdžiui, Aβ neuromoduliacinis vaidmuo fiziologiniame kontekste gali turėti svarbią reikšmę teisingai neurotransmiterių sistemos pusiausvyrai. Tiesą sakant, yra žinoma, kad ši sistema susideda iš neurotransmiterių, medžiagų, perduodančių informaciją tarp nervų sistemą sudarančių ląstelių, neuronų, per sinaptinę transmisiją.
Patologinėmis sąlygomis Aβ-medijuojamas sinaptinis perdavimas gali būti susijęs su neurotransmisijos pasikeitimu prieš neurodegeneracinius įvykius. Dėl šių pokyčių gali pasireikšti ankstyvieji pažinimo ir ne kognityviniai sutrikimai, priklausomai nuo paveiktų neurotransmiterių sistemų ir įvairių smegenų sričių.
Alzheimerio liga sergančių asmenų smegenų neurotransmiterių sistemų ir signalų transdukcijos mechanizmo pokyčiai yra labai sudėtingi. Viena iš sistemų, pakeistų į cholinerginę signalizavimo sistemą, kuri apima neurotransmiterį acetilcholiną. Iš tiesų buvo įrodyta, kad Alzheimerio liga sergantiems asmenims yra sumažėjusi cholinerginė transmisija žievės ir hipokampo lygiu, svarbios smegenų sritys, atsakingos už tokius reiškinius kaip mokymasis ir atmintis. Be šios neurotransmiterio sistemos, taip pat pastebėta Alzheimerio ligos pokyčių noradrenerginės serotoninerginės sistemos, taip pat glutamato ir GABA lygiu.
