bendrumas
Alporto sindromas yra retas paveldimas genetinis susirgimas, sukeliantis laipsnišką inkstų funkcijos praradimą, klausos ir akių sutrikimų sumažėjimą.
Alport sindromui sukelti yra genų, dalyvaujančių gaminant baltymą, mutacija, kuri yra svarbi teisingai funkcionuojant inkstams, vidinei ausiai ir akims.
Alporto sindromo diagnozė pagrįsta fizine apžiūra, medicinine istorija, inkstų biopsija ir genetiniu tyrimu.
Šiuo metu Alporto sindromą kenčiantys asmenys gali remtis tik simptomine priežiūra, kuri mažina simptomus ir atideda komplikacijas.
Kas yra Alporto sindromas?
Alporto sindromas yra reta genetinė liga, kuri sukelia sunkius inkstų sutrikimus, klausos praradimą ir akių sutrikimus.
Alporto sindromas yra paveldima būklė, kai terminas „paveldimas“ reiškia „vieno ar abiejų tėvų perduotą“.
Epidemiologija: kaip dažnas yra Alporto sindromas?
Pagal statistiką, vienas asmuo kiekvienam 50 000 žmonių būtų gimęs su Alporto sindromu.
Sinonimai
Dėl savo paveldimo pobūdžio ir dėl savo inkstų įsisavinimo, Alporto sindromas taip pat žinomas medicinos srityje kaip paveldimas nefritas .
priežastys
Alporto sindromas atsiranda dėl mutacijos - tai yra nenormalus pokytis - viename ar daugiau iš 3 žmogaus genų, pavadintų santrumpomis COL4A3, COL4A4 ir COL4A5 .
Kur yra genai, atsakingi už Alporto sindromą?
Nors COL4A3 ir COL4A4 genų lokalizacija yra skirta ir žmogaus genomo 2 chromosomui, o COL4A5 genas yra žmogaus genomo X chromosomoje .
Chromosoma 2 yra autosominė chromosoma ; X chromosoma yra lyties chromosoma, ty chromosoma, nuo kurios priklauso žmogaus lytis.
Mutacijų poveikis
Pratarmė: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių tikslas - gaminti pagrindinius baltymus gelbėjimo biologijos procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.
Kai jie neturi mutacijų (todėl sveikas žmogus), trys genai, susiję su Alporto sindromu, sukuria pagrindinį baltymų komponentą teisingam IV tipo kolageno, kuris daugiausia yra inkstuose, gamybai, apdorojimui ir galutiniam struktūravimui vidinėje ausyje. ir akyse .
Vietoj to, kai jie yra mutacijų aukos, trys genai, susiję su Alporto sindromu, praranda gebėjimą generuoti baltymų komponentą, būtiną pirmiau minėto IV tipo kolageno realizavimui, o tai susiję su inkstų, vidinės ausies ir akių audinio pakitimu. šių organų disfunkcijos.
Ar žinote, kad ...
IV tipo kolageno įtraukimas į Alporto sindromą tampa jungiamojo audinio liga, pvz., Ehlers Danlos sindromas arba Marfano sindromas .
FISIOPATOLGIJA: KITA INFORMACIJA
Su Alporto sindromu susiję genai prisideda prie IV tipo kolageno varianto, kuris yra būtinas:
- Tinkamas inkstų glomerulų filtravimas prieš kraują.
Paaiškinimas. Inkstų glomeruliai yra inkstų aglomeracijos, galinčios pašalinti (kaip filtrai) kraujo medžiagas ir sukurti šlapimą.
Pakeitus IV tipo kolageną, šios inkstų struktūros nesugeba filtruoti ir nesukelia šlapimo.
- Vertimo darbai, kuriuos atliko vidinės ausies Korti organas, iš garso bangų nervų impulsuose.
Paaiškinimas. „Corti“ organas yra vidinės ausies struktūra, skirta ausies suvokiamoms garso bangoms transformuoti į nervinius signalus, kuriuos „nuskaito“ ir „interpretuoja“ žmogaus smegenys.
IV tipo kolageno keitimas kartu su Corti organu kelia pavojų garso vertimo į žmogaus nervų sistemos kalbą procesui.
- Išlaikyti tinkamą objektyvo formą, tinkamą ragenos standumą ir normalią tinklainės pigmento epitelio spalvą .
Paaiškinimas. Lęšio forma ir ragenos standumas yra būtini vizualinei funkcijai ir akių sveikatai (tinklainės pigmento epitelio spalva šiose srityse neatrodo svarbi).
Keičiamas IV tipo kolageno akis keičia lęšio formą, ragenos standumą ir tinklainės pigmento epitelio spalvą.
Visa ši informacija paaiškina, kodėl Alport sindromas yra susijęs su tam tikra simptomologija.
Alporto sindromo paveldėjimas
Norėdami suprasti ...
- Kiekvienas žmogaus genas yra dviejuose egzemplioriuose, vadinamuose aleliais, vienas iš motinos kilmės ir tėvų.
- Paveldima liga yra autosominė dominuojanti, kai pasireiškia vienintelė jo sukėlusio geno kopija.
- Paveldima liga yra autosominė recesyvinė, kai reikia atsirasti abiejų geno kopijų mutacijų.
Alporto sindromas turi 3 skirtingus paveldėjimo modelius .
Pagal labiausiai paplitusį paveldėjimo modelį (80% atvejų), „Alport“ sindromas yra vadinamasis X susietas paveldimas liga (pvz., Hemofilija arba spalvos aklumas), nes jis priklauso nuo chromosomoje esančio COL4A5 geno mutacijos. seksualinė X.
Pagal antrą dažniausiai pasitaikančią paveldėjimo modelį (apie 10% atvejų), „Alport“ sindromas veikia kaip vadinamasis autosominis recesyvinis paveldimas liga, nes jo buvimui reikia specifinės mutacijos abiejų alelių, esančių vieno iš COL4A3 genų, ir COL4A4, esantis 2 chromosomoje.
Galiausiai, pagal mažiau paplitusį paveldėjimo modelį (apie 5% atvejų), „Alport“ sindromas yra autosominės dominuojančios paveldimos ligos pavyzdys, nes jo pasireiškimui yra pakankama specifinė mutacija viename iš COL4A3 ir COL4A4 genų alelių.,
ALPORT SYNDROME, SUSIJ SU CHROMOSOMU X
Alporto sindromas, susijęs su X chromosoma, turi blogiausią poveikį vyrams.
Šis reiškinys yra susijęs su lytiniu chromosomų rinkiniu, kuris apibūdina vyrus ir moteris; iš tiesų, moteryje yra dvi X chromosomos, kurios, esant mutacijai, veikiančiai vieną iš dviejų, padeda viena kitai (sveikas žmogus kompensuoja daugiau ar mažiau veiksmingą mutacijos trūkumą); žmonėms, kita vertus, yra tik viena X chromosoma (kita yra seksualinė chromosoma Y), kuri, jei ji yra mutacija, negali tikėtis jokios kitos chromosomos, turinčios tas pačias funkcijas, palaikymo.
AUTOSOMINIS NUSTATYTAS ALPORT SYNDROME
Alporto sindromas su autosominiu recesyviniu elgesiu lemia panašius simptomus ir požymius tiek vyrams, tiek moterims.
AUTOSOMINIS DOMINANTAS ALPORT SYNDROME
Alporto sindromas su autosominiu dominuojančiu elgesiu paveikia tokį pat sunkumą patyrusius vyrus ir moteris.
Simptomai ir komplikacijos
Kartu su nepakankamu IV tipo kolageno trūkumu inkstuose, vidinėje ausyje ir akyse, Alporto sindromas klasikiniu būdu nustato:
- Progresyvus ir neišvengiamas inkstų funkcijos praradimas,
- Klausos gebėjimų sumažėjimas e
- Akių anomalijos kartu su regos sutrikimais .
Kai kuriais retais atvejais Alporto sindromas turi tokį didelį poveikį, kad jis taip pat prideda stemplės ir tracheobronchijos medžio difuzinę leiomyomatozę ir sunkias kraujagyslių problemas ( aortos skilimą ir pilvo ar krūtinės aortos aneurizmą). ).
Inkstų funkcijos sutrikimas: simptomai
Priemonė: su žodžiu „laipsniškas inkstų funkcijos praradimas“ gydytojai supranta, kad inkstai ir jų vidinės struktūros (pvz., Inkstų glomeruliai) laipsniškai mažėja jų filtravimo ir šlapimo gamybos pajėgumai.
Esant Alport sindromui, simptomai, susiję su inkstų funkcijos praradimu, daugiausia yra hematurija, ty kraujas šlapime, ir proteinurija, ty baltymų buvimas šlapime.
Hematurija yra gana ankstyvas simptomas, taigi, jei Alporto sindromu sergantiems asmenims jis pasireiškia mažai; daugeliu atvejų jos atpažinimas galimas tik per mikroskopą ( mikroskopinė hematurija ).
Priešingai, proteinurija yra vėlyvesnis simptomas, ty kai Alporto sindromas yra pažengęs.
Mažesnis klausos pajėgumas: detalės
Klausos lygmeniu Alporto sindromas sukelia dalinį kurtumą ; tiksliai, jis sukelia sensorineurinį klausos praradimą, kuris neleidžia pacientui suvokti garsų aukštais dažniais ( hipoakuzija esant aukštiems dažniams ).
Klausos sutrikimų, kurie kenčia nuo Alporto sindromo, raida skiriasi priklausomai nuo mutacijos geno ir paveldėjimo rūšies; Iš tiesų:
- Jei mutacija gyvena COL4A5, vyrai vaikystėje baigia klausos praradimą, o moterys - retomis aplinkybėmis, kuriose jie yra paveikti, ją vysto senatvėje;
- Jei mutacija yra COL4A4 arba COL4A3, o liga yra autosominė recesyvinė, tiek pacientas, tiek ir moteris pacientas skundžiasi pirmuosius klausos kritimo vėlyvoje vaikystėje ar ankstyvoje paauglystėje simptomus;
- Jei mutacija yra COL4A4 arba COL4A3, o liga yra autosominė, tiek vyrai, tiek moterys susiduria su sensorineuriniu klausos praradimu senatvėje.
Dėl dar nežinomų priežasčių „Alport“ sindromas išsaugo kai kuriuos pacientus nuo klausos problemų; kitaip tariant, dėl nežinomų priežasčių dalis „Alport“ sindromo nešiotojų nesukuria jokių sensorineurinių klausos sutrikimų.
Akių anomalijos ir regos sutrikimai
Stebimas tik tam tikru procentiniu pacientų skaičiumi, dėl Alorto sindromo sukeltų akių sutrikimų atsiranda tokių sąlygų kaip keratoconus, lenticon, katarakta ir dėmės ant tinklainės makulos .
Išskyrus dėmių buvimą tinklainės makuloje, visos šios naujai pavadintos ligos labiau ar mažiau giliai veikia pacientų regėjimo gebėjimus.
Difuzinė stemplės ir tracheo-bronchinio medžio leiomyomatozė
Difuzinė stemplės ir trachobronchijos medžio leiomyomatozė yra retai gerybiniai navikai, kurie pacientams, sergantiems Alporto sindromu, gali sukelti:
- disfagija;
- Vėmimas po valgio;
- Epigastrinis skausmas ir skausmas;
- Pasikartojantis bronchitas;
- dusulys;
- kosulys;
- Triukšmai kvėpavimo metu.
komplikacijos
Pagrindinė Alporto sindromo komplikacija yra inkstų funkcijos nepakankamumo būklė, atsirandanti dėl laipsniško inkstų funkcijos praradimo.
Medicinoje terminas „inkstų nepakankamumas galutinėje stadijoje“ nurodo galutinę stadiją, taip pat sunkiausią lėtinio inkstų nepakankamumo stadiją, ty būklę, kai inkstai visiškai ir visiškai prarado funkcinį pajėgumą.
Atsakingas už labai sunkias pasekmes (pvz., Hipertenzija, plaučių edema, kaulų trapumas, imunosupresija, nervų sistemos pažeidimas ir tt), todėl paskutiniojo stadijos inkstų nepakankamumas reikalauja nuolatinio gydymo, pvz., Dializės ir yra svarbiausia operacijos indikacija. operacijos, pavyzdžiui, inkstų transplantacija .
KITI KOMPLIKACIJOS
Kitos galimos Alporto sindromo komplikacijos, kurių mirtingumas yra didelis, yra vidiniai kraujavimai, atsirandantys dėl galimo aortos skilimo ar galimo krūtinės ar pilvo aortos aneurizmos.
diagnozė
Paprastai gydant Alporto sindromą gydytojai naudoja informaciją iš:
- Objektyvus tyrimas .
- Anamnezė ;
- Inkstų biopsija ;
- Genetinis testas .
Objektyvus tyrimas
Tai yra paciento simptomų ir požymių medicininis stebėjimas.
Alporto sindromo kontekste jis atskleidžia dalį inkstų sutrikimų, klausos sutrikimų (jei yra) ir akių sutrikimus (jei yra).
istorija
Tai yra kritinis simptomologijos tyrimas per konkrečius klausimus, kartu su paciento šeimos istorijos apžvalga.
Egzaminų procedūros metu, naudojamame Alporto sindromui atpažinti, medicininė istorija leidžia gydytojui žinoti tikslų simptomų atsiradimo momentą ir žinoti, ar paciento šeimoje atsiranda paveldima liga.
Inkstų biopsija
Jį sudaro inkstų ląstelių mėginių surinkimas ir laboratorinė analizė.
Alporto sindromo kontekste naudinga įvertinti inkstų sveikatos būklę ir nustatyti, ar nėra funkcinio IV tipo kolageno.
Inkstų biopsija yra svarbus veiksnys diagnozuojant Alporto sindromą, nes, jei tai laiku atlikta, tai leidžia kuo greičiau planuoti tinkamiausią gydymą.
Genetinis testas
Tai yra DNR analizė, skirta aptikti svarbių genų mutacijas.
Alporto sindromo kontekste jis atspindi patvirtinamąjį diagnostinį tyrimą ir tyrimą, kuriuo siekiama nustatyti tikslią mutageninį geną ir paveldėjimo tipą.
terapija
Neįmanoma atsigauti nuo Alporto sindromo; tačiau nukentėjusieji gali remtis įvairiais simptominiais gydymais, kurie leidžia patikrinti simptomus ir atidėti komplikacijų atsiradimą.
Ar žinote, kad ...
Kad būtų galima atsigauti nuo ligos, pvz., Alporto sindromo, būtina pašalinti genetinę mutaciją arba panaikinti jo poveikį taip, kad IV tipo kolagenas būtų normalus ir funkcinis.
Simptominė terapija: ką sudaro?
Simptominių gydymo Alport sindromo gydymui sąrašas apima:
- Vaistų terapija, pagrįsta AKF inhibitoriais ;
- Klasikinės farmakologinės terapijos tikimasi esant lėtiniam inkstų nepakankamumui;
- Dializė;
- Inkstų transplantacija;
- Klausos aparato naudojimas ;
- Gydymas keratoconus, lentilus ir (arba) katarakta.
AKF inhibitoriai
Paprastai hipertenzijai gydyti ir kai kurioms širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, AKF inhibitoriai vartojami esant Alporto sindromui, dėl jų gebėjimo sulėtinti laipsnišką inkstų funkcijų mažėjimą, būdingą minėtai paveldėtai ligai.
Todėl dėl savo pajėgumo AKF inhibitoriai leidžia atidėti inkstų nepakankamumo nustatymą, taip pat būtinybę atlikti svarbią priežiūrą, pvz., Dializę ar inkstų transplantaciją.
Dėl nežinomų priežasčių kai kuriems pacientams, sergantiems Alport sindromu, AKF inhibitoriai yra neveiksmingi; tai paaiškina, kodėl gydytojai ieško panašaus galingumo vaistų.
FARMAKOLOGINĖS TERAPIJOS KRONINIAM RENALIUI NEPRIKLAUSOMUMUI
Kadangi kai Alporto sindromas sukėlė lėtinį inkstų nepakankamumą, yra keletas naudingų vaistų, įskaitant:
- Vaistiniai preparatai, skirti hipertenzijai (tarp jų jau minėti AKF inhibitoriai ir ARB, ir diuretikai);
- Kalcio ir vitamino D papildai (kaulams apsaugoti nuo lūžių);
- Natrio polistireno sulfonatas ir analogai (siekiant išvengti kalio kaupimosi kraujyje).
RENE DIALIZAS IR TRANSPLANTACIJA
Dializė yra gydymas, kuris dirbtinai atkuria kai kurias inkstų funkcijas, išvalo kraują iš atliekų ir vandens.
Kita vertus, inkstų transplantacija yra vienos ar abiejų inkstų, turinčių sveiką inkstą, pakaitinė operacija, kurią gauna iš suderinamo donoro (donoras gali būti negyvas arba gyvas).
Abiejų dializės ir inkstų persodinimo atvejų nurodoma, kai Alport sindromas yra pažangiausiuose jo etapuose, ty kai paskutiniame etape yra inkstų nepakankamumas.
ACOUSTIC APARATŪRA
Esant Alporto sindromui, klausos aparatas yra priemonė visiems pacientams, kuriems yra dalinis kurtumas.
KERATOCONO, LENTICONO IR CATARATTA GYDYMAS
Kai Alporto sindromas patenka į akis, sukeldamas keratoconus, lęšinį ir (arba) kataraktą, pacientai gali remtis akių operacija, kurios rezultatai yra daugiau nei patenkinami.
Kokie medicinos duomenys apima simptominį Alporto sindromo gydymą?
Simptominiam Alporto sindromui gydyti reikia koordinuoto kelių medicinos specialistų, įskaitant: pediatrus, nefrologus, audiologus ir oftalmologus.
prognozė
Alporto sindromas turi skirtingą prognozę, priklausomai nuo geno, susijusio su jo buvimu; vis dėlto apskritai jis niekada nėra geranoriškas, nes būklės neužtikrinamumas yra atskiras, todėl kiekvienas pacientas turi nukentėti nuo inkstų funkcijos praradimo.
prevencija
Alporto sindromas yra neįmanoma sąlyga.
