Susilpninta vakcina apima gyvo infekcinio agento, kurio virulentiškumas buvo susilpnėjęs, naudojimą, kad nebūtų labiau patogeniškas žmonėms.
Šios vakcinos paprastai yra stipresnės apsaugant imunitetą nei inaktyvuotos vakcinos. Sumažintas infekcinis agentas iš tikrųjų vis dar sugeba daugintis, net jei tam tikrose ribose, kad imituotų tikrą infekciją.
Sumažintas infekcinis agentas gaunamas skatinant jo augimą ląstelių linijose (virusuose) arba auginimo terpėse (bakterijose), siekiant sumažinti jo augimo pajėgumą žmogaus ląstelėse. Pagrindinė šio tipo vakcinos problema yra ta, kad silpninimas gali būti ne stabilus, todėl mikroorganizmai gali būti virulentiški.
Tymų, kiaulytės, poliomielito (Sabin vakcina) ir geltonosios karštinės vakcinos yra gyvi ir susilpninti virusai.
