bendrumas
Vasodiliatoriai yra vaistai, kurie veikia atpalaiduojantys kraujagyslių raumenis, dėl to plečiasi.
Todėl vazodilataciniai vaistai daugiausia naudojami hipertenzijai gydyti .
Išsamiau, arterijų diliatoriai mažina kraujagyslių sisteminį atsparumą, sumažindami kairiojo skilvelio apkrovą; dėl šios priežasties jie dažniausiai naudojami širdies nepakankamumui, krūtinės anginai ir sisteminei plaučių hipertenzijai gydyti.
Kita vertus, venų diliatoriai sumažina širdies išankstinį krūvį ir sumažina kapiliarų hidrostatinį slėgį, tokiu būdu neutralizuojant edemos atsiradimą. Šie vazodilatatoriai kartais naudojami širdies nepakankamumui gydyti, tačiau yra naudingesni sisteminės ir plaučių edemos gydymui.
Vasodiliatorių vaistai gali būti skirstomi į skirtingas klases, priklausomai nuo jų cheminės struktūros ir veikimo mechanizmo, kuriuo jie veikia.
Žemiau bus trumpai aprašytos šios klasės.
Futbolo lęšių kanalų antagonistai
Šie konkretūs vazodilataciniai vaistai veikia antagonizuodami L tipo kalcio priklausomus kalcio kanalus (kitaip apibrėžiami kaip lėtas kalcio kanalai), kurie visų pirma yra lygūs kraujagyslių raumenyse. Tokiu būdu šie vaistai priešinasi kraujagyslių susiaurėjimui ir skatina vazodilataciją.
Tai įmanoma, nes kalcis vaidina svarbų vaidmenį lygiųjų raumenų susitraukimo mechanizmuose. Padidėjus kalcio jonų ląstelių ląstelėms, tie patys katijonai sudaro kompleksą su kalmodulinu, konkrečiu plazmos baltymo tipu. Šis kompleksas sukelia kinazės, kuri skatina miozino lengvosios grandinės fosforilinimą, aktyvavimą, kurio pasekmė yra kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimas.
Todėl, blokuojant L tipo kalcio kanalus, signalo kaskadas, kuris sukelia raumenų susitraukimą, slopinamas prieš srovę, tokiu būdu skatinant vazodilataciją.
Šiai vazodilatatorių kategorijai priklauso veikliosios medžiagos, tokios kaip:
- Dihidropiridinai, tokie kaip amlodipinas (Norvasc®), nimodipinas (Nimotop®) ir nifedipinas (Adalat®). Konkrečiai, pastaroji veiklioji medžiaga savo vazodilatacinį poveikį daro daugiausia vainikinių arterijų lygiu.
- Verapamilis (Isoptin®) ir diltiazemas (Altiazem®). Gerai nurodyti, kad šie kalcio antagonistai taip pat naudojami gydant širdies aritmijas; dėl šios priežasties jie kartais suskirstyti į antiaritminių vaistų kategoriją.
Nitroderitai su vazodilataciniu poveikiu
Šie konkretūs vazodilatatorių tipai veikia kaip kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimas, išskiriant azoto monoksidą (NO).
Azoto oksidas yra dujos, turinčios žymių vazodilatacinių savybių, kurias natūraliai gamina kraujagyslių endotelio ląstelės. Išleidus NO, jis gali paskatinti ciklinio GMP (ciklinio guanozino monofosfato) gamybą, o tai lemia cheminių signalų kaskadą, kuris veda prie lygiųjų raumenų atsipalaidavimo.
Todėl nitroderatyviniai junginiai, kai jie buvo paimti, patiria transformacijas, kurios veda prie NO sintezės, tiesiogiai atsakingos už vazodilatacinį aktyvumą, kuriam šie vaistai yra aprūpinti.
Natrio nitroprussidas ( natrio nitroprussiato® ) priklauso šiai vazodilatacinių vaistų kategorijai.
Kalio kanalų aktyvatoriai
Šiai kategorijai priklausantys vazodilatatoriai gali veikti savo aktyvumą aktyvuodami ATP jautrius kalio kanalus, esančius kraujagyslių sklandžiam raumenyje. Dėl šių kanalų atidarymo, iš tiesų padidėja kalio jonų išsiskyrimas iš ląstelės, o tai sukelia membranos hiperpolarizaciją. Savo ruožtu, ląstelių membranos hiperplastikacija sukelia kalcio kanalų uždarymą, dėl to sumažėja kalcio kiekis plazmoje. Visa tai veda prie lygių raumenų atsipalaidavimo, po to į vazodilataciją.
Veikliosios medžiagos, tokios kaip pinacidilas, nikandandilas ir minoksidilas, priklauso šiai vazodilatatorių kategorijai. Tačiau šis paskutinis aktyvusis ingredientas nebenaudojamas kaip vazodilatatoriaus agentas, nes jis sukelia tam tikrą šalutinį poveikį: hipertrichozę. Šiuo metu iš tikrųjų minoksidilas yra prieinamas farmacinėse kompozicijose, tinkančiose naudoti odai ir yra naudojamas įvairių kilmės ir gamtos alopecijai gydyti.
Galiausiai, diazoksidas taip pat yra veiklioji medžiaga, kuri gali patekti į kalio kanalų aktyvatoriaus vazodilatatorių kategoriją. Tačiau ši veiklioji medžiaga išnaudojama gebėjimo padidinti gliukozės kiekį kraujyje ir šiuo metu yra naudojama gydant hipoglikemiją, o ne vazodilatacines savybes.
Fosfodiesterazės inhibitoriai
Fosfodiesterazės yra tam tikri fermentų tipai, kurių užduotis yra nutraukti fosfodiesterio jungtis.
Yra bent vienuolika skirtingų fermento fosfodiesterazės izoformų. Lygių raumenų vazodilatacijos požiūriu dominančios izoformos yra 3 tipo fosfodiesterazės (arba PDE3, esančios kraujagyslių lygiųjų raumenų ir širdies) ir 5 tipo fosfodiesterazės (arba PDE5, esančios tiek raumenų lygmenyje). kraujagyslių sklandžiai, abi varpinės varpos kūnai).
3 tipo fosfodiesterazių užduotis yra degraduoti ciklinį AMP (ciklinis adenozino monofosfatas), taip generuojant vazokonstrikciją.
Tiesą sakant, ciklinis AMP paprastai atlieka kraujagyslių kraujagysles, aktyvindamas miozino lengvosios grandinės defosforilinimo mechanizmą, kuris iš tikrųjų sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą.
Todėl PDE3 inhibitoriai skatina ciklinio AMP prieinamumo padidėjimą, dėl kurio atsiranda vazodilatacija.
Aktyvūs selektyvūs ingredientai, tokie kaip amrinonas, milrinonas ir enoksimonas, priklauso selektyviam PDE3 vazodilatatoriui.
5 tipo fosfodiesterazės taip pat yra ant kraujagyslių lygiųjų raumenų, tačiau jų užduotis, skirtingai nei PDE3, yra degraduoti ciklinę GMP. Todėl PDE5 inhibitoriai skatina vazodilataciją didinant ciklinio GMP lygį (žr. Veikimo mechanizmą, kurį sukelia nitroderizuoti vazodilatatoriai).
Tačiau selektyvūs PDE5 inhibitoriai, nors iš pradžių buvo laikomi antihipertenziniais vaistais, šiuo metu dažniausiai naudojami gydant erekcijos sutrikimus, būtent todėl, kad jie veikia vazodilataciniu veiksmu netgi varpinių kūnų lygiu.
Tarp PDE5 inhibitorių, vartojamų terapijoje, paminėti sildenafilą (Viagra®), tadalafilį (Cialis®) ir vardenafilą (Levitra®).
hidralazino
Hidralazinas yra veiklioji medžiaga, priklausanti vazodilatatorių šeimai, tačiau turi gana unikalų veikimo mechanizmą ir vis dar nėra visiškai išaiškinta.
Tačiau, atlikus atliktus tyrimus, atrodo, kad ši veiklioji medžiaga gali paskatinti kraujagyslių lygiųjų raumenų išsiplėtimą įvairiais mechanizmais, tokiais kaip:
- Ląstelių membranos hiperpoliarizacija atidarant kalio kanalus;
- IP3 (inozitolio trifosfatas), antrojo pasiuntinio, atsakingo už kalcio jonų išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklelio, slopinimas;
- Azoto oksido (NO) sintezės stimuliavimas.
Hidralazino vazodilatatoriaus poveikis yra labai specifinis arterijų kraujagyslėms ir yra laikomas tiesioginio veikimo vazodilatatoriumi.
Šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti po gydymo vazodilatatoriais, gali skirtis priklausomai nuo naudojamo veikliosios medžiagos tipo ir pasirinkto vartojimo būdo.
Tačiau galima teigti, kad daugelis minėtų vazodilatatorių gali sukelti nepageidaujamą poveikį, pavyzdžiui:
- Refleksinė tachikardija ir padidėjusi širdies susitraukimo jėga, kurią sukelia širdies baroceptoriaus refleksas, pasireiškiantis reaguojant į vazodilataciją ir vazodilatacinių vaistų sukeliamą hipotenziją.
- Hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją.
- Inkstų natrio sulaikymas.
