nervų sistemos sveikata

Hantingtono liga (arba Huntingtono chorėja)

bendrumas

Huntingtono liga yra niokojanti, paveldima ir neurodegeneracinė liga, kuriai šiuo metu nėra gydymo. Lėtai, bet progresyviai, Huntingtono liga sumažina gebėjimą vaikščioti, kalbėti ir motyvuoti. Galiausiai, Huntingtono liga sergantiems pacientams jų gydymas visiškai priklauso nuo kitų.

Liga pavadinta George'o Huntingtono vardu, kuris pirmą kartą jį apibūdino 1872 m. Kaip paveldimą sutrikimą. Tai monogeninė patologija (pokyčiai paveikia tik vieną geną), kuris negali būti diagnozuojamas atliekant chromosomų tyrimą, nes genų mutacijos yra per mažos, kad jas būtų galima peržiūrėti per mikroskopą. Huntingtono liga yra baltymų netinkamo išsiskyrimo pasekmė, ty nesugebėjimas pasiekti natūralaus atitinkamos baltymo konformacijos.

Apskaičiuota, kad Vakarų Europoje ir Šiaurės Amerikoje kenčia 3–10 asmenų 100 000 tiriamųjų. Paprastai pradžios amžius svyruoja nuo 30 iki 50 metų, o mirtis įvyksta 15-20 metų nuo ligos pradžios. Jis taip pat gali paveikti vaikus (Huntington nepilnamečius); šiuo atveju nukentėję asmenys retai pasiekia suaugusiųjų amžių.

Huntingtono liga vienodai paveikia vyrus ir moteris ir nedaro skirtumo tarp rasių.

simptomai

Norėdami sužinoti daugiau: Huntingtono ligos simptomai

Huntingtono liga sergantiems pacientams yra keli simptomai; ankstyvieji simptomai gali būti susiję su pažintiniais ar motoriniais įgūdžiais, įskaitant depresiją, nuotaikos pokyčius, užmaršumą, nerangumą, priverstinius susitraukimus (còrea) ir koordinavimo stoką. Su liga progresavus, koncentracija ir trumpalaikė atmintis mažėja, o galvos, kamieno ir galūnių judesiai didėja. Gebėjimas vaikščioti, kalbėti ir nuryti palaipsniui mažėja, kol asmuo, kenčiantis nuo Huntingtono ligos, nebegali rūpintis savimi. Mirtis dažnai atsiranda dėl komplikacijų, tokių kaip šokas, infekcija ar širdies priepuolis.

genetika

1993 m. Buvo aptikta genetinė mutacija, sukelianti Huntingtono ligą, autosominėje dominuojančioje genoje, turinčioje nepilną, bet labai didelį penetraną, esančią 4 chromosomoje. kurių funkcija dar nėra gerai žinoma ir paprastai randama citoplazmoje. Pastebėta, kad mutageninė huntingtino forma yra grandinės dalis, sudaryta iš glutamino likučių, daug ilgesnių nei įprastame baltyme. Tiesą sakant, ne mutavęs genas, kodonas, koduojantis glutaminą (CAG), kartojamas 19-22 kartus, o mutuojamame gene yra kartojimas iki 48 kartų ar dar daugiau. Tai sukeltų glutamino liekanų pailgėjimą, esančią huntingtino baltymo NH2-galinėje dalyje.

Be to, nors mutuotas baltymas yra išreikštas visur organizme, ląstelių degeneracija atsiranda daugiau smegenyse. Tiesą sakant, Huntingtono liga yra būdinga caudatinio branduolio neuronų degeneracijai, pagrindo, atsakingo už savanoriško judėjimo reguliavimą, ganglijų (arba branduolių) regionui.

Išsamus tyrimas: bazinės ganglijos, striatų funkcijos ir Huntingtono ligos neuropatologija

gydymas

Farmakologinė terapija turi tik simptominę reikšmę ir neturi įtakos ligos raidai ar jos degeneraciniam procesui. Pavyzdžiui, dopamino antagonistai gali būti naudojami choreiniams judesiams palengvinti. Tačiau jų vartojimas yra ribotas dėl nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip sedacija ir depresija. Kita vertus, anti-parkinsoniniai vaistai gali teigiamai paveikti jaunatviškas formas, kuriose vyrauja standumas. Psichikos sutrikimams gali prireikti tinkamo psichofarmakologinio gydymo (neuroleptikai, ličio druskos), o depresiniai simptomai gali būti sumažinti naudojant specifinius vaistus (triciklinius antidepresantus, serotonerginius).

Nepaisant daugelio klinikinių tyrimų, atliktų per pastarąjį dešimtmetį, Huntingtono ligos gydymo metu atsitiktinių imčių placebo tyrime iki šiol nebuvo nustatyta jokių vaistų. Klinikinė fazė yra labai sudėtinga, daugiausia dėl to, kad liga progresuoja lėtai ir yra labai įvairi. Huntingtono ligos vertinimo skalės egzistuoja ir yra beveik vienodos visose klinikose. Visiškas ligos pasireiškimas ir prognozuojamų genetinių testų prieinamumas suteikia galimybę bandyti gydyti pradiniais ligos etapais. Šiuo metu studijos yra skirtos jautrių ir stabilių pokyčių biormaratorių tyrimui, siekiant įsikišti į pirmąsias ligos apraiškas.

Šiuo metu neurodagavimo metodai pasiūlė geriausius biomarkerius prodrominės fazės metu (prieš tai ligos klinikiniai simptomai); jie taip pat suteikia koreliaciją tarp gydymo metodų, atliekamų su gyvūnų modeliais, ir žmonių. Kaip minėta, striatumo atrofija yra ankstyva ir progresuoja ligos eigoje. Taip pat buvo įrodyta, kad kitose smegenų vietose, pavyzdžiui, baltosios medžiagos subortikaliose ir žievės struktūrose, pasireiškia prodrominis laikotarpis.

Naudodamiesi funkciniu vaizdavimu, jis taip pat gali nustatyti kai kuriuos anomalijas, atsirandančias asmenims per prodrominį laikotarpį. Šis metodas gali būti pakankamai jautrus, kad būtų galima nustatyti aptinkamus struktūrinius pažeidimus arba elgesio pokyčius.

Galiausiai, naudojant magnetinio rezonanso spektroskopijos metodus, galima leisti identifikuoti molekulinius biomarkerius, tokius kaip laktatas arba kiti ląstelinio streso produktai.

Huntingtono liga ir kanabinoidų receptoriai »