narkotikai

sulfa

bendrumas

Sulfonamidai (taip pat žinomi kaip sulfonamidai) yra antibakteriniai chemoterapiniai vaistai, gauti cheminės sintezės būdu, kitaip nei natūralios kilmės antibiotikai.

Sulfonamidai. Bendra cheminė struktūra

Cheminiu požiūriu šie antimikrobiniai vaistai yra sulfonamidai, gaunami iš azodažiklių.

Sulfonamidai buvo vienas pirmųjų antibakterinių preparatų, kurie turi būti pateikti į rinką ir naudojami terapijoje.

Tačiau šiuo metu sulfonamidų vartojimas sumažėjo antibiotikų, pvz., Penicilinų arba cefalosporinų, naudai. Vis dėlto jų palyginti mažos kainos daro tokias antimikrobines medžiagas vis dar randamas antivirusinių agentų rinkoje.

Sulfonamidų atradimas

30-ojo dešimtmečio viduryje atsitiktinai aptiko sulfonamidų antimikrobinį aktyvumą.

Viskas prasidėjo, kai Vokietijos chemikas Gerhardas Domagkas pradėjo tirti tam tikro azo dažiklio, „ raudonojo Prontosilo “ veiklą.

Domagk tikėjosi, kad šį dažiklį gali išlaikyti tam tikrų tipų bakterinės ląstelės, o ne žmogaus ląstelės (panašios į tai, kas atsitiko su Gramo dažymo metodu), bandant gauti galimą nuodą prieš bakterijas, kurios galėjo išlaikyti tą patį dažą. Tačiau in vitro bandymuose raudona Prontosil pasirodė esanti visiškai neveiksminga. Vietoj to, buvo įrodyta, kad jis veiksmingas in vivo gydant pelių streptokokines infekcijas.

Po kelerių metų Prancūzijoje chemikai ir farmakologai Jacques Tréfouël, Daniel Bovet ir Federico Nitti studijavo „Red Prontosil“.

Chemikai atrado, kad su dažais apdorotų pelių šlapimas veiksmingai slopina bakterijų augimą in vitro, o tai nebuvo padaryta naudojant raudoną Prontosil.

Pelių, gydytų raudonu Prontosil, šlapimo frakcionavimas paskatino identifikuoti ir išskirti antibakterinį aktyvumą turintį junginį: para-aminobenzensulfonrūgšties (arba p-aminobenzensulfonrūgšties) amido, geriau žinomo kaip sulfonilamidas .

Mokslininkai suprato, kad „Prontosil raudona“ savaime nebuvo apdovanota antibakteriniu poveikiu, bet, kai tik ji buvo paimta pele, ji kepenyse metabolizavo, todėl atsirado faktinė antibakterinė molekulė, tai yra sulfonilamido sintezė., Todėl šiandien „Red Prontosil“ bus laikomas provaistu.

indikacijos

Ką naudojate

Sulfonamidai yra antibakteriniai preparatai, turintys gana platų veikimo spektrą ir yra ypač veiksmingi prieš gramneigiamas bakterijas (išskyrus Pseudomonas spp.).

Yra daug rūšių sulfonamidų, kurių kiekviena yra tinkama tam tikrų rūšių infekcijų gydymui.

Apskritai galima teigti, kad sulfonamidai gali būti naudojami gydant:

  • Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae ir Haemophilus spp. ;
  • Nesudėtingos šlapimo takų pirminės infekcijos;
  • Akių infekcijos;
  • kolitas;
  • Krono liga.

Be to, deginant burną, vietiškai naudojamas sulfonamidas (sulfadiazinas) ir yra veiksmingas ir tam tikrų rūšių grybams.

Veiksmų mechanizmas

Terapijoje naudojamose koncentracijose sulfonamidai veikia bakteriostatiniu būdu, ty slopina bakterijų ląstelių augimą.

Sulfonamidai gali būti apibrėžiami kaip antimetabolitai, ty molekulės, kurios trukdo normaliam metabolitui, esančiam bakterijų ląstelėje.

Tiksliau tariant, šie antibakteriniai preparatai trukdo tetrahidrofolio rūgšties sintezei, kuri yra tarpinė, svarbi purino ir pirimidino bazių sintezei, kuri tada bus bakterinė DNR.

Išsamiai, sulfonamidai konkurencingai slopina vieną iš fermentų, dalyvaujančių minėto tetrahidrofolio rūgšties: dihidropteratoato sintezės sintezėje. Sulfonamidai yra pakeisti endogeniniu šio fermento substratu, para-aminobenzo rūgštimi (arba p-aminobenzo rūgštimi arba PABA ).

Sulfonamidai turi cheminę struktūrą, kuri yra labai panaši į PABA ir suklaidina dihidropterato sintezę. Tokiu būdu tetrahidrofolio rūgšties sintezė sustoja ir, galiausiai, bakterija nebegali sintetinti naujos DNR.

Tačiau paprasta PABA ląstelių koncentracijos padidėjimas yra pakankamas, kad sulfonamidas būtų išstumtas iš jungimosi su dihidropterato sintezės ir taip atnaujintų tetrahidrofolio rūgšties sintezę.

Siekiant įveikti šį reiškinį, labai dažnai sulfonamidai yra skiriami kartu su trimetoprimu (arba trimetoprima), antibakteriniu vaistu, slopinančiu dihidrofolato reduktazę, kitą fermentą, dalyvaujantį tetrahidrofolio rūgšties sintezėje.

Dėl šių dviejų antibakterinių vaistų susiliejimo yra dvigubas fermentinis slopinimas, kuris daro baktericidinį poveikį.

Svarbu pabrėžti, kad sulfonamidai yra labai selektyvūs antibakteriniai vaistai bakterinėms ląstelėms, nes žmogaus ląstelėse nėra dihidropterato sintezės.

Atsparumas sulfonamidams

Atsparumas sulfonamidams yra gana dažnas, tačiau jis pasiekiamas lėtai.

Bakterijos gali sukelti atsparumą šiems antibakteriniams vaistams iš esmės per tris skirtingus mechanizmus:

  • Sulfonamidams atsparių fermentų gamyba;
  • Padidėjusi PABA gamyba tokiu būdu, kad sulaikytų sulfonamido jungtį su dihidropterato sinteze;
  • Atsisakykite šio sintetinio kelio ir naudokite alternatyvius metabolinius kelius nukleorūgščių sintezei.

Sulfonamidų klasifikacija

Sulfonamidai gali būti klasifikuojami pagal jų cheminę struktūrą. Todėl mes galime padaryti šį padalinį:

  • Piridino dariniai priklauso šiai grupei sulfasalazopiridino (arba sulfasalazino) ir sulfapiridino;
  • 2-amino pirimidino, sulfadiazino, sulfametazino ir sulfametoksazino dariniai priklauso šiai grupei;
  • Iš piridazino, sulfakloropiridazino ir sulfametoksipiridazino priklauso šiai grupei;
  • Iš pirazino gauta grupė priklauso sulfatenui;
  • Su pentatominiu heterociklu gautas sulfametoksazolas priklauso šiai grupei.

Šalutinis poveikis

Akivaizdu, kad kiekvienas sulfonamidas gali sukelti įvairių tipų šalutinį poveikį, tačiau kai kurie iš šių nepageidaujamų poveikių gali būti bendri visai antibakterinių medžiagų klasei.

Iš įvairių šalutinių poveikių, būdingų sulfonamidų klasei, prisimename:

  • Alerginės reakcijos jautriems asmenims, kurie gali pasireikšti karščiavimu, eksantema ir fotosensibilizacija;
  • Inkstų ir kepenų pažeidimas;
  • Hemolizinė anemija ir kiti kraujo sutrikimai;
  • Stevenso-Džonsono sindromas;
  • Akių, burnos ir šlaplės gleivinės pūtimas.