Tadalafil Cialis: veikimo mechanizmas

Tadalafilis yra 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorius, vartojamas erekcijos sutrikimui gydyti.

Po didelės sildenafilio (Viagra ®) sėkmės gydant erekcijos disfunkciją, kitos farmacijos įmonės taip pat pradėjo ieškoti 5 tipo fosfoesterazės inhibitorių.

Tačiau tadalafilio istorija prasidėjo seniai, prieš sildenafilio atradimą, iš tikrųjų jos atradimas prasidėjo 1993 metais; vis dėlto iki šiol sildenafilis yra paskutinis vaistas, kurį į rinką patenka 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių klasė.

Tadalafilio atradimo istorija

Tadalafilio molekulę kartu su biotechnologijos kompanija „ICOS Corporation“ atrado tuometinė farmacijos įmonė „Glaxo Wellcome“ (dabar „GlaxoSmithKline“), kuri pradėjo 1991 m. Rugpjūčio mėn. Taigi, 1993 m. Biotechnologijų kompanija ICOS Corporation pradėjo tyrimą dėl naujo junginio, vadinamo IC351, kuris pasižymėjo slopinančiomis savybėmis prieš 5 tipo fosfodiesterazę; net jei tyrėjai nenorėjo ieškoti vaisto, skirto gydyti junginį IC351 erekcijos sutrikimui gydyti, jie vis dėlto pripažino galimą narkotikų kandidatą šiame junginyje.

1994 m. ICOS Corporation mokslininkai paprašė ir gavo patentą junginiui IC351, kuris yra struktūriškai skiriasi nuo kitų 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių; galiausiai, 1995 m. prasidėjo pirmasis klinikinių tyrimų etapas. Nepaisant farmacijos bendrovės „Glaxo Wellcome“ ir „ICOS Corporation“ sutarimo padalinti pelną, gautą parduodant vaistus, ty 50/50, „Glaxo Wellcome“ 1996 m. jie nebuvo namų rinkodaros programos dalis. Vietoj to ICOS korporacija tęsė tadalafilio vystymąsi, o 1997 m. Pradėjo antrąjį klinikinių tyrimų etapą, kuris buvo atliktas pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija, po to sekė trečiasis klinikinių tyrimų etapas, kuris buvo labai svarbus etapas. pateikė visus reikalingus įrodymus, kad maisto ir vaistų administracija galėtų patvirtinti ir leisti prekiauti tadalafiliu gydant erekcijos sutrikimus. Taigi 2003 m. Lapkričio 21 d. FDA leido prekiauti tadalafiliu.

Siekdama plėtoti ir galiausiai rinkti tadalafilį, 1998 m. ICOS korporacija. bendradarbiaudama su farmacijos kompanija „Eli Lilly and Company“. įkūrė Lilly ICOS, LLC, bendrąją įmonę. Taigi 2003 m. Lilly ICOS LLC pradėjo pardavinėti tadalafilį pagal registruotą Cialis ® pavadinimą Jungtinėse Amerikos Valstijose ir vėliau Europoje.

2007 m. Farmacijos įmonė „Eli Lilly“ ir „Company“ pirko „ICOS Corporation“ už 2, 3 mlrd. JAV dolerių ir, pasibaigus visoms ICOS korporacijos operacijoms, nutraukė „Lilly ICOS LLC“, atleisdamos didžiąją dalį ICOS korporacijos darbuotojų. Tik 100 darbuotojų ICOS biologiniame skyriuje buvo išgelbėti iš atleidimo iš darbo, kurį įsigijo kita farmacijos bendrovė.

Smalsumas apie tadalafilio, Cialis, komercinį pavadinimą yra tas, kad Jungtinėse Amerikos Valstijose šis terminas taip pat yra žmonių pavardė, todėl po to, kai tadalafilis buvo parduotas, daugelis žmonių, vadinamų „Cialis“, parašė protestą „Eli Lilly“ ir „Company“. bendrovė pakeitė vaisto pavadinimą; tačiau bendrovė atsisakė, sakydama, kad Cialio vardas neturi nieko bendra su tų žmonių pavarde.

2009 m. Gegužės mėn. Tadalafilis buvo patvirtintas Jungtinėse Valstijose plaučių hipertenzijos gydymui, o kitose šalyse šio medicininio taikymo tadalafilio vertinimo procesas dar nėra baigtas. Prieš kelis mėnesius, kai tadalafilis buvo patvirtintas Jungtinėse Valstijose, 2008 m. Lapkričio mėn. Farmacijos bendrovė „Eli Lilly“ ir „Company“ pardavė tadalafilio rinkodaros teises Jungtinėse Valstijose, kad gydytų plaučių arterinę hipertenziją. kita bendrovė, vadinama „United Therapeutics“, už 150 mln. dolerių. Tačiau 2011 m. Spalio mėn. Maisto ir vaistų administracija patvirtino tadalafilio naudojimą Jungtinėse Valstijose gerybinės prostatos hiperplazijos simptomų gydymui.

Veiksmų mechanizmas

Taip pat tadalafilis, kaip ir kiti 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriai, turi veikti seksualinei stimuliacijai. Fiziologinis mechanizmas, atsakingas už varpos erekcijos procesą, apima tam tikro kiekio azoto oksido (NO, molekulinio „pasiuntinio“) išsiskyrimą varpinėje varpos dalyje lytinės stimuliacijos metu.

Išleidus azotą, azoto oksidas aktyvuoja fermentą, vadinamą guanil-ciklaze, o tai savo ruožtu padidina ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) koncentraciją, skatinančią sklandų raumenų atsipalaidavimą korpuso cavernosum'e, tokiu būdu leidžiantį patenkinti kraujas penyje. 5-ojo tipo fosfodiesterazė yra daugiausia varpinių kūnų kraujagyslių lygiųjų raumenų, ir yra fermentas, atsakingas už cGMP (ciklinio guanozino monofosfato) skaidymą; dėl to tadalafilio šio fermento slopinimas padidina cGMP (ciklinio guanozino monofosfato) koncentraciją, todėl sukelia didesnį vazodilataciją, kuri skatina erekciją, padidindama kraujo tiekimą į varpą. Apibendrinant galima pasakyti, kad tadalafilis, būdamas 5-ojo tipo fosfodiesterazės inhibitoriumi, specifinis cGMP (ciklinis guanozino monofosfatas), savaime nėra atpalaiduojantis poveikis, ty tiesioginis korpuso cavernosum, bet veiksmingai padidina poveikį azoto oksido (NO) raumenų atpalaiduojantis ant paties glotnio raumens raumenų, nes aktyvavus NO / cGMP kelią, kaip tai vyksta seksualinės stimuliacijos metu, 5-ojo tipo fosfodiesterazės slopinimas sildenafiliu žymiai padidėja cGMP lygio korpuse.

Netrukus prieš FDA patvirtino, kad tadalafilis buvo parduotas 2002 m. Gegužės mėn., Lilly ICOS pateikė Amerikos urologų draugijai klinikinį tyrimą, įrodantį, kad tadalafilio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17, 5 val. Panašus tyrimas patvirtino, kad tadalafilio poveikio trukmė buvo dar ilgesnė nei jo pusinės eliminacijos laikas, net 36 valandos. Dėl tokio išplėstinio vaisto veikimo trukmės tadalafilis (Cialis) paėmė „savaitgalio tablečių“ slapyvardį.

Net tadalafilis (Cialis) užkariavo visus interneto puslapius, kurių dauguma suteikia labai paprastą būdą gauti vaistą, netgi siūlydamas siųsti narkotiką į atitinkamo kliento namus. Daugelis žmonių yra linkę gauti tadalafilį per internetą, suvilioti akivaizdžiai mažomis kainomis ir noru išspręsti jų problemą nesikreipiant į gydytoją, taip apeinant galimą sumišimą, kai jie susiduria su gydytoju; akivaizdu, kad tai yra visiškai neteisingas elgesys, nes gydytojas yra būtinas vertinant problemą, kuri gali būti kitokio pobūdžio ir kad Cialis naudojimas yra nenaudingas ar net pavojingas. Be to, žmonėms, turintiems amžiaus ar širdies ir kraujagyslių ligų, turėtų būti atliekamas griežtas medicininis įvertinimas, siekiant įsitikinti, kad tadalafilio vartojimas nesukelia jokio rimto nepageidaujamo poveikio arba netrukdo paciento klinikiniam vaizdui.