genetines ligas

Nepakankama osteogenezė

bendrumas

Nepakankama osteogenezė yra įgimta genetinė liga, nesusijusi su lytimi, atsakinga už tam tikrą kaulų trapumą ir ryškią lūžių tendenciją.

Netiesioginės osteogenezės priežastys beveik visada randamos genetinėse mutacijose, veikiančiose COL1A1 ir COL1A2 genus; COL1A1 ir COL1A2 kontroliuoja įprastą 1 tipo kolageno gamybą, kuri yra esminė žmogaus kūno kaulų atsparumui.

Osteogenezės imperfectos simptomai yra daug; apskritai jie susideda iš: kaulų susilpnėjimo, didelio polinkio į kaulų lūžius, mėlynos, pilkos ar violetinės akies skleros, kaulų deformacijų ar kitų skeleto pokyčių, trikampio veido, dantų silpnumo ir pan.

Apskritai, siekiant teisingai diagnozuoti osteogenesį imperfecta yra būtini: objektyvus tyrimas, istorijos istorija, diagnostiniai testai, I tipo kolageno įvertinimo testas ir genetinis tyrimas.

Deja, šiuo metu tik osteogenesis imperfecta sergantiems pacientams yra būdingi simptomai. Ši liga iš tiesų yra neišgydoma.

Kas yra netobulas osteogenezė?

Nepakankama osteogenezė yra genetinė liga, dėl kurios nukentėjusio žmogaus kaulai tampa silpnesni ir linkę į lūžius .

Iš tiesų, vartojant terminą „osteogenesis“, gydytojai nurodo nevienalytę genetinių ligų grupę, kuriai būdingas tam tikras kaulų trapumo laipsnis. Todėl yra daugiau osteogenesis imperfecta formų (ar tipų), kai kurios yra daug rimtesnės nei kitos.

Tai yra kongresinė liga

Žmonėms, kurie yra paveikti, osteogenesis imperfecta yra liga nuo gimimo. Todėl jis gali būti apibrėžtas įgimta liga .

SUSIJUSIOS SU SEX?

Nepakankama osteogenezė nėra genetinė liga, susijusi su lytimi, pavyzdžiui, hemofilija ar Klinefelterio sindromas .

epidemiologija

Pagal kai kuriuos statistinius tyrimus netobulas osteogenezės paplitimas būtų vienas iš 15 000-20 000 gimimų. Tai reiškia, kad kas 15 000-20 000 naujagimių yra su vienu, kurį paveikė osteogenesis imperfecta.

Kiti statistiniai tyrimai parodė, kad netobulas osteogenezė vienodai paveikia vyrus ir moteris ir kad ji neturi pirmenybės tam tikrai rasei ar etninei grupei.

Gyvenimo trukmė yra labai kintamas parametras, kuris priklauso nuo netobulos osteogenezės formos.

priežastys

Nepakankama osteogenezė beveik visada atsiranda dėl kokybinio ir kiekybinio I tipo kolageno gamybos pokyčio.

I tipo kolagenas yra būtinas kaulų stiprinimui ir sveikiems jungiamiesiems audiniams, tokiems kaip kremzlės, sausgyslės, odos, akies skleros ir kt.

Todėl I tipo kolageno gamybos pokyčiai turi įtakos kaulų atsparumui ir žmogaus organizme esančių jungiamųjų audinių sveikatai.

KAS YRA KOLAGENO GAMYBA?

Genetinė liga yra sąlyga, atsirandanti dėl vienos ar kelių genų, sudarančių ląstelių DNR, mutacijos.

Osteogenesis imperfecta atveju pastarųjų priežastys beveik visada randamos vienos arba abiejų COL1A1 genų (esančių 17 chromosomoje) ir COL1A2 (esančios 7 chromosomoje) mutacijoje.

Normaliomis sąlygomis COL1A1 ir COL1A2 reguliuoja įprastą I tipo kolageno gamybą; esant mutacijoms prieš juos, jie nevykdo savo reguliavimo funkcijos.

Svarbu: kokie kiti genai, jei jie yra mutuoti, sukelia osteogenesį imperfecta?

Be COL1A1 ir COL1A2 mutacijų, IFITM5, SERPINF1, CRTAP ir LEPRE1 genų mutacijos yra galimos osteogenezės priežastys.

Pirmiau minėti genai apima kitas funkcijas nei COL1A1 ir COL1A2, todėl jie nekontroliuoja I tipo kolageno gamybos, tačiau jie vis dar turi įtakos žmogaus skeleto kaulų stiprumui ir stiprumui.

KAS YRA GENETINĖS LIGOS?

Nepakankama osteogenezė yra autosominė genetinė liga .

Terminas autosominis, susijęs su genetine liga, rodo, kad aptariama būklė atsirado dėl genetinių mutacijų, pagrįstų autosominėmis, o ne lytinėmis chromosomomis.

Skaitytojams primenama, kad žmogus turi chromosomų rinkinį iš 23 viso chromosomų porų, iš kurių 22 poros yra autosominio tipo ir tik viena pora yra seksualinė. Lyties chromosomų pora daro įtaką asmens lytims.

Nepakankama osteogenezė po mutacijų, veikiančių COL1A1, COL1A2 ir IFITM5, turi visas autosominės dominuojančios ligos savybes. Kai jis atsiranda dėl mutacijų SERPINF1, CRTAP ir LEPRE1 genuose, jis turi autosominės recesyvinės ligos konotacijas.

TIPAI

Šiuo metu gydytojai mano, kad yra 8 osteogenesio imperfecta tipai (arba formos). Norėdami atskirti įvairius tipus, jie nusprendė naudoti romėnų numeraciją, kad būtų tikslūs pirmieji aštuoni Romos skaitmenys.

Toliau pateiktoje lentelėje parodyta 8 osteogenesio imperfecta formos, jų sukeliančios mutacijos ir kitos savybės.

tipas

Mutagenas

Genetinės ligos tipas

COL1A1

Autosominis dominuojantis

II

COL1A1 ir COL1A2

Autosominis dominuojantis

III

COL1A1 ir COL1A2

Autosominis dominuojantis

IV

COL1A1 ir COL1A2

Autosominis dominuojantis

V

IFITM5

Autosominis dominuojantis

V.

SERPINF1

Autosominė recesyvinė

VII

CRTAP

Autosominė recesyvinė

VIII

LEPRE1

Autosominė recesyvinė

* NB: akivaizdu, kad mutacijos COL1A1 ir COL1A2, kurios sukelia pirmas keturias osteogenesio imperfecta formas, yra genetiniai pokyčiai, turintys šiek tiek skirtingas savybes. Priešingu atveju nebūtų prasmės atskirti vieną nuo kito.

Simptomai, požymiai ir komplikacijos

Visų rūšių osteogenesis imperfecta yra atsakingas už kaulų susilpnėjimą, todėl patologijos patyręs subjektas turi ypatingą polinkį į lūžius . Kaulų susilpnėjimo laipsnis priklauso nuo formų; kai kuriems iš jų šis susilpnėjimas yra didesnis nei kitiems.

Tai pasakius, teisinga pabrėžti, kad kiekviena netobula osteogenezės forma atsiduria su savo simptomine sistema, kuri kai kuriems gali prisiminti simptominį kitų formų vaizdą.

GALIMI SIMPTOMAI IR ŽENKLAI

Tarp galimų osteogenesio imperfecta simptomų ir požymių yra:

  • Kaulų defektų buvimas;
  • Trumpo ir mažo kūno buvimas (matomas kaip kamienas);
  • Sąnarių problemos (pvz., Palaidi sąnariai);
  • Raumenų susilpnėjimas;
  • Mėlynos, violetinės arba pilkos spalvos akių skleros;
  • Trikampis veidas;
  • Barelio krūtinės ląstos;
  • Nugaros stuburo morfologiniai pokyčiai;
  • Dantų silpnumas;
  • Visas klausos praradimas arba praradimas;
  • Kvėpavimo sistemos sutrikimai;
  • Problemos, susijusios su 1 tipo kolageno nebuvimu ar trūkumu.

Nepakankama osteogenezė: atkreipkite dėmesį į mėlyną skleros spalvą ir kaulų deformacijas, kurios apibūdina ligą. Iš wikipedia.org

KAS YRA DIDŽIAUSIOS IMPERFEKTŲ OSTEOGENESŲ FORMOS?

Gydytojai klasifikuoja įvairių tipų osteogenezės imperfectos simptominį sunkumą 3 laipsnių skalėje, tai yra: lengvas laipsnis, vidutinis laipsnis ir sunkus laipsnis.

Tik viena forma priklauso „lengvo laipsnio“ kategorijai: I tipo netobulas osteogenezė; prie „vidutinio laipsnio“ kategorijos priklauso 4 netobulios osteogenezės formos: IV, V ir VI; galiausiai, į kategoriją „sunkus laipsnis“ priklauso 3 formos: II, III, VII ir VIII.

I TIPAS: YPATYBĖS

Dažniausia ir mažiausiai sunki I tipo osteogenezės netobulumo forma turi šias charakteristikas:

  • Sukelia lūžius, ypač prieš brendimą;
  • Ji beveik neturi įtakos augimui, todėl pacientai paprastai turi normalią aukštį;
  • Sukelia sąnarių problemas ir raumenų silpnumą;
  • Jis yra atsakingas už mėlyną, violetinę ar pilką sklera;
  • Tai yra trikampio veido ir stuburo anomalijų priežastis;
  • Tai beveik niekada nesukelia kaulų deformacijos. Jei jie provokuoja juos, jie yra minimalūs;
  • Tai gali sukelti dantų trapumą ir (arba) klausos praradimą (pastaroji dažniausiai būna suaugusiųjų);
  • Jis yra susijęs su normaliu I tipo kolageno kokybe, bet nenormalu kiekiu (jis yra mažesnis nei įprastai).

II TIPAS: YPATYBĖS

II tipo netobulas osteogenezė pasižymi:

  • Būkite mirties priežastis gimimo metu arba netrukus po to. Kvėpavimo sutrikimai beveik visada yra mirties priežastis;
  • Esant dideliam kaulų trapumui ir stipriam kaulų deformacijai;
  • Žemas augimas ir nepakankamai išsivysčiusi plaučiai;
  • Mėlynos, violetinės arba pilkos spalvos skalelės;
  • Kiekybinių ir kokybinių I tipo kolageno anomalijų buvimas

III TIPAS: YPATYBĖS

III tipo netobulas osteogenezė turi šias charakteristikas:

  • Nors jis labai sunkus, jis ne visada sukelia mirtį naujagimių laikotarpiu;
  • Jis yra susijęs su didele kaulo trapumu;
  • Jis yra atsakingas už trumpą augimą, sąnarių problemas, raumenų silpnumą (ypač kojose ir rankose), statinės krūtinę, trikampį veidą ir nenormalų stuburo kreivumą;
  • Tai yra mėlynos, violetinės arba pilkosios skleros priežastis;
  • Gali sukelti kvėpavimo takų sutrikimus, dantų silpnumą ir klausos praradimą;
  • Jis dažnai yra atsakingas už kaulų deformaciją;
  • Jis siejamas su I tipo kolageno kokybiniais ir kiekybiniais pokyčiais.

IV TIPAS: YPATYBĖS

IV tipo osteogenezę apibūdina:

  • II ir III formų ir I formos kaulų pažeidžiamumo laipsnis;
  • Mažesnis nei vidurkis;
  • Mėlynos, violetinės arba pilkos spalvos skalelės;
  • Mažos / vidutinės kaulų deformacijos, nedideli stuburo ir statinės krūtinės anomalijos;
  • Trikampis veidas;
  • Galimas dantų silpnumas ir klausos praradimas;
  • I tipo kolageno anomalijų buvimas

V TIPAS: YPATYBĖS

V tipo netobulas osteogenezė tam tikru mastu panašus į IV tipo netobulą osteogenezę. Tačiau jame yra tam tikrų ypatumų:

  • Normalios spalvos sklera;
  • Dantų silpnumo nebuvimas;
  • Anomalių kaulų ūglių formavimasis lūžių kaulų gijimo metu;
  • Tarpasmeninės membranos, esančios tarp spindulio ir šlaunies, kalcifikacija. Tai kenkia dilbio judumui.

VI TIPAS: YPATYBĖS

Taip pat VI tipo netobulas osteogenezė yra panaši į IV formą. Norėdami atskirti jį nuo pastarųjų, yra tam tikrų ypatumų, įskaitant aukštą šarminės fosfatazės koncentraciją kraujyje ir kai kurių kaulų, panašių į žuvų erškėčių, buvimą.

VII TIPAS: YPATYBĖS

Po simptomologinio požiūrio VII tipo netobulas osteogenezė tam tikromis aplinkybėmis gali būti panašus į IV tipą, o kitomis aplinkybėmis - II tipo.

Tarp šios rimtos patologinės formos ypatumų yra:

  • Trumpas aukštis;
  • Labai trumpas alkūnės (rankos kaulo) ir šlaunikaulio (šlaunies kaulo) buvimas;
  • Dažnas klubo deformacijos, žinomas kaip coxa vara, buvimas.

VIII TIPAS: YPATYBĖS

VIII tipo netobulas osteogenezė labai primena II ir III formas.

Iš savų savybių išsiskiria stiprus augimo deficitas, stiprus skeleto hipomineralizavimas ir fermento prolil-3-hidroksilazės nebuvimas (arba prasta buvimas).

diagnozė

Apskritai, diagnostinė procedūra, su kuria pacientai patiria įtariamą netobulos osteogenezės formą, prasideda kruopščiai objektyviu tyrimu ir kruopščia medicinos istorija ; tada jis tęsiasi, analizuojant paciento šeimos istoriją ir serijos diagnostiniais testais (rentgeno, TAC ir kt.); galiausiai, jis baigiasi kiekybiniu ir kokybiniu I tipo kolageno įvertinimu ir genetiniu tyrimu .

Šiandien egzistuoja galimybė diagnozuoti netobulą osteogenezę net ir prieš gimdymą, todėl nėščia moteris gali būti ultragarsu.

TIKSLAS UŽDAVINYS IR ANAMNESAS

Gydytojas, patyręs osteogenesis imperfecta, labai dažnai gali diagnozuoti minėtą ligą net tik atliekant fizinę apžiūrą ir medicininę istoriją. Tai reiškia, kad šie diagnostiniai bandymai nėra nereikšmingi.

I TIPO KOLAGENO GAMYBOS VERTINIMAS

Paprastai I tipo kolageno kokybinis ir kiekybinis vertinimas yra labai patikimas testas, nes, kaip jau buvo minėta, daugeliui osteogenesio imperfecta atvejų būdingos mutacijos, veikiančios 1 tipo kolageno gamybą kontroliuojančius genus.

Siekiant įvertinti I tipo kolageno kiekį ir kokybę žmogui ląstelių lygmeniu, gydytojai gali pasikliauti odos biopsija arba konkrečiu kraujo tyrimu .

Abu šie vertinimo testai yra gana sudėtingi, o pacientui (arba jo tėvams) gali tekti palaukti kelias savaites, kad žinotų rezultatus.

GENETINIS BANDYMAS

Per genetinį tyrimą, kuris nuskaito visą tiriamo asmens DNR, gydytojai gali galutinai deklamuoti esamos genetinės mutacijos konotacijas.

Apskritai, visų ląstelių DNR genetinio testo atlikimas yra numatytas, kai I tipo kolageno savybių įvertinimas nesukuria norimų rezultatų, arba kai tai nėra mutacija, turinti įtakos COL1A1 ar COL1A2. netobulas osteogenezė.

PRENATALI DIAGNOZĖ

Prenatalinis ultragarsas yra labai naudingas II ir III tipo osteogenezei nustatyti.

terapija

Šiuo metu nėra specifinio gydymo osteogenesis imperfecta. Kitaip tariant, žmonės, turintys osteogenezės netobulumą, yra skirti gyventi su minėta sąlyga iki mirties; mirtis, kuri dažnai atsiranda dėl tos pačios ligos pasekmių.

Specifinio gydymo stoka neatmeta kitų gydymo formų. Iš tiesų tarp osteogenezės imperfectos paciento terapinių galimybių yra keletas simptominių gydymo būdų ; Simptominis gydymas yra gydymas, galintis palengvinti simptomus, sulėtinti ligos eigą ir užkirsti kelią (arba bent jau atidėti) sunkiausias pasekmes.

GALIMI SIMPTOMATINIAI GYDYMAI

Galimų simptominių gydymo osteogenesis imperfecta sąraše išsiskiria:

  • Chirurginis įterpimas ilgiausių kaulų viduje (NB: labiausiai linkęs į lūžius), nagai, užtikrinantys didesnį atsparumą lūžiams ir deformacijoms. Ši operacija vadinama intramedulline rodding ;
  • Konservatyvi arba chirurginė lūžių ir (arba) kaulų deformacijų priežiūra;
  • Dantų priežiūra, siekiant apsaugoti dantų sveikatą;
  • Skausmą malšinantis gydymas, kai yra daug skausmingų daugelio lūžių;
  • Fizioterapija, pailgėjimui ir raumenų stiprinimui. Elastinga ir tonizuojanti raumenų sistema leidžia užkirsti kelią kritimams, kurie gali turėti skirtingus kaulų lūžius;
  • Atramų naudojimas, įskaitant vežimėlius, globėjus, ramentus ir pan.

JUDĖJIMO NAUDA

Asmenims, sergantiems osteogenesiu imperfecta, gydytojai rekomenduoja pastovią fizinio krūvio ir judėjimo praktiką, nes abi šios veiklos prisideda prie skeleto ir raumenų sistemos stiprinimo.

Tarp rekomenduojamų sporto šakų yra: plaukimas, nes tai fizinis aktyvumas, turintis nedidelį poveikį skeleto sistemai ir vaikščioti.

SVEIKATOS GYVENIMO STYLEI NAUDA

Sveikas gyvenimas, vengimas rūkyti, alkoholio perteklius, per daug valgyti ir pan. Turi daugiau nei sąžiningą naudą pacientų, sergančių osteogenesiu imperfecta, sveikatai, nes jis lėtina ligos progresavimą ir mažina kaulų trapumą.

EKSPERIMENTACINĖS ETAPOS SIMPTOMATINIAI GYDYMAI

Šiuo metu gydytojai ir mokslininkai vertina kai kurių simptominių gydymo veiksmingumą, įskaitant gydymą, pagrįstą augimo hormonu ir intraveniniu ir geriamuoju bisfosfonato gydymu.

Kol kas pirmiau minėtų tyrimų rezultatai suteikia visai medicinos bendruomenei vilties.

prognozė

Nepakankama osteogenezė yra liga, turinti neigiamą prognozę, nes ji yra neišgydoma, drastiškai pakenkia gyvenimo kokybei ir kai kuriais atvejais sukelia ankstyvą nukentėjusio asmens mirtį.

Vis dėlto reikia pažymėti, kad dėl modernių simptominių gydymo daugelis žmonių, kurie nėra sunkūs osteogenezės imperfektai, gali gyventi maloniai ir patenkinti.

prevencija

Šiuo metu, deja, nėra prevencinių priemonių prieš osteogenesis imperfecta.