akių sveikata

Retinitas Pigmentosa

bendrumas

Terminas „ retinitis pigmentosa“ (RP) identifikuoja genetinių ligų grupę, kuriai būdinga progresuojanti tinklainės degeneracija.

Tinklainė - tai plonas šviesos jautrių audinių sluoksnis, kuris viduje uždengia akies galą. Jo funkcija - vaizdų iš vaizdinio lauko įsigijimas ir šviesos signalų konvertavimas į nervinius stimulus, kurie siunčiami per regos nervą į smegenis. Tinklainėje yra milijonai fotoreceptorių (kūgių ir strypų), kurie padeda nustatyti normalų regėjimo suvokimą.

Pigmentinė pigmentinė yra tinklainės distrofija, kuriai būdingas laipsniškas fotoreceptorių praradimas ir pigmentinės epitelio disfunkcija. Tai reiškia, kad tinklainė palaipsniui mažina gebėjimą per regos nervą perduoti regimąją informaciją į smegenis.

Patologinis procesas prasideda su tinklainės pigmento epitelio pokyčiais . Su pigmentozės retinitu progresavimu kraujagyslės, kurios purškia tinklainę ir kurios patenka į atrofiją, retėja. Išnagrinėjus akies dugną, būdingi tinklainės pigmento nuosėdos (taigi ir ligos pavadinimas) yra vizualiai akivaizdūs. Atrofiniai pokyčiai ir pažeidimai taip pat gali apimti regos nervą, ir palaipsniui miršta šviesai jautrios tinklainės ląstelės.

Pacientai, kuriems pasireiškė pigmentozės retinitas, iš pradžių turi regėjimo problemų, ypač esant silpnam apšvietimui, ir skundžiasi periferinio regėjimo lauko susiaurėjimu. Centrinė vizija išgyvena iki vėlesnių ligos stadijų, o galutinis rezultatas gali labai skirtis: daugelis piginozės retinitų žmonių turi ribotą gyvenimo viziją, o kiti praranda regėjimą visiškai.

Retinitas pigmentozė yra paveldima liga, kurią daugiausia sukelia vieno ar abiejų tėvų perduoti genetiniai pokyčiai. Genų defekto tipas nustato, kurios tinklainės ląstelės yra labiausiai susijusios su sutrikimu, ir leidžia skirtingas sąlygas atskirti nuo klinikinio požiūrio. Iki šiol buvo nustatyta daugiau kaip 50 skirtingų genetinių defektų, susijusių su piginozės retinitu. Anomalijas galima perduoti iš tėvų vaikams per vieną iš trijų paveldėjimo modelių: autosominę recesyvinę, autosominę dominuojančią ar recesyvinę heterosominę (X-susietą arba susijusią su X chromosoma).

simptomai

Gilinti: Simptomai Retinitas Pigmentosa

Retinitas pigmentosas paprastai randamas paaugliams ir jauniems suaugusiems. Simptomai dažnai pasireiškia nuo 10 iki 30 metų amžiaus, tačiau diagnozę galima formuluoti ankstyvoje vaikystėje arba daug vėliau gyvenime.

Ankstyvieji pigmentos retinito simptomai gali būti:

  • Sunku matyti naktį (naktinis aklumas) arba esant silpnam apšvietimui;
  • Lėtas prisitaikymas nuo regėjimo prie tamsos į šviesą ir atvirkščiai;
  • Regėjimo lauko susiaurėjimas ir periferinio regėjimo praradimas;
  • Jautrumas šviesai ir blizgesiui.

Kai kurie simptomai priklauso nuo dalyvaujančių fotoreceptorių tipo. Strypai yra atsakingi už juodą ir baltą regėjimą, o kūgiai leidžia atskirti spalvas.

Strypų ir kūgių charakteristikos
traukėsKūginiai
Vizijų tipaiJuoda ir balta; naktis (minkšta šviesa)Spalva; ryškios šviesos (ryškios šviesos)
Jautrumas šviesaiaukštasžemas
Vizualinis aštrumasžemasaukštas
Didžiausia koncentracijaTinklainės periferija„Fovea“ (tinklainės geometrinis centras, atitinkantis geriausio regėjimo vietą)

Daugeliu atvejų pigmentozės retinitas, pirmiausia yra įtraukiami strypai. Tačiau sparčiai besikeičiančiose formose netgi gali būti paveiktos kūgiai.

Strypai yra sutelkti išorinėse tinklainės dalyse ir yra aktyvuojami šviesos šviesoje, todėl jų degeneracija veikia periferinę ir naktinę regėjimą. Jei dalyvauja kūgiai, galima rasti spalvų suvokimo ir centrinės regos praradimą.

Susijusių fotoreceptorių dominavimas priklauso nuo konkretaus paciento genetinės sudėties trūkumo.

Dažnai pirmasis retinito simptomas yra naktinis aklumas (arba nyctalopia). Kai kurie žmonės supranta, kad jiems vis dažniau reikia laiko prisitaikyti prie šviesos skirtumų, kai jie pereina iš gerai apšviestos teritorijos į tamsesnę. Tipiška regėjimo praradimo forma skatina periferinio regėjimo susiaurėjimą (tunelio ar teleskopo vizija); šis modelis vadinamas žiedo skotoma . Kartais šis reiškinys gali būti nepakankamas pradiniuose etapuose, tačiau vienas pastebi, kai žmogus dažnai suklumsta į objektus ar lieka įtrauktas į eismo įvykį. Kai regėjimo praradimas susijęs su centrine tinklainės dalimi (taip pat vadinama makulos distrofija), pacientams sunku skaityti ir atlikti detalų darbą, reikalaujantį sutelkti dėmesį į vieną objektą, pvz., Sriegio sriegimą per adatos akį. Daugelis pacientų mato šviesos blyksnius (fotopsiją), dažnai apibūdinančius kaip mažas pertrūkiančias ir švytinčias šviesas.

Ligos progresavimo greitis ir regėjimo praradimo laipsnis skirtingais asmenimis skiriasi. Kai kurie kraštutiniai atvejai gali sukelti greitą evoliuciją per du dešimtmečius, kiti lėtai, kurie niekada nesukelia visiško aklumo. Ankstyvas pasireiškimas pasireiškia sunkiausiose pigmentos formos retinito formose, o ligoniai, kurių būklė yra švelnesnė (pvz., Autosominė), gali išsivystyti penktą ar šeštąjį gyvenimo dešimtmetį. Šeimose, sergančiose pigmentoziniu pigmentu sergančiu pacientu, sergantiems X, dažniau nei moterys ir sunkiau; kita vertus, moterys perduoda genetinį bruožą (jie yra pakeisto geno nešėjai X chromosomoje) ir rečiau pasireiškia sutrikimo simptomai.

komplikacijos

Retinitas pigmentozė ir toliau progresuoja, net jei lėtai. Tačiau visiškas aklumas yra retas, tačiau gali pasireikšti reikšmingas periferinio ir centrinio regėjimo sumažėjimas.

Pacientai, kuriems pasireiškia pigmentinė piginozė, dažnai patiria tinklainės patinimą (makulos edema) arba katarakta ankstyvame amžiuje. Šios komplikacijos gali būti gydomos, jei jos trukdo regėjimui.

Susijusios ligos

Paprastai pacientas, turintis pigmentozės retinitą, neturi kitų sutrikimų, ir šiuo atveju jis vadinamas „ne sindrominiu“ arba paprastu piginoziniu retinitu. Tačiau skirtingi sindromai turi tam tikrus klinikinius simptomus su šia akių liga; dažniausiai pasitaiko Ushero sindromas, kuris paveikia apie 10–30% visų pacientų, sergančių pigmentine retinitu, ir yra susijęs su tuo pačiu metu įgimtu ar progresuojančiu klausos praradimu. Leberio įgimta amurozė, tačiau vaikai gali tapti aklūs arba beveik per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Kitos su retinitu pigmentoze susijusios ligos yra Bardet-Biedl sindromas ir Refsum liga.

priežastys

Liga gali atsirasti dėl daugelio genetinių defektų: iš tiesų yra keletas genų, kurie, jei jie paveikti, gali sukelti pigmentos fenotipą. Tai paprastai koduoja baltymus, dalyvaujančius transdukcijos kaskade, kuri leidžia regėjimą, ląstelių transkripcijos faktorius (kurie siunčia neteisingus pranešimus į tinklainės ląsteles) arba elementus, kurie sudaro fotoreceptorių struktūrą. Paveldimos genų mutacijos ląstelėse yra nuo pat pradžios; Dažniausiai pasitaiko RP1 genų (autosominio dominuojančio pigmentos-1), RHO (RP4, autosominis dominuojantis) ir RDS (RP7, autosominis dominuojantis). Retinito pigmentos nepageidaujamos priežastys yra retos, tačiau negalima atmesti galimybės rasti atskirą atvejį (spontanišką mutaciją), kurioje nėra šeimos ligos.

Pigmentozės retinito paveldėjimo modeliai

Retinitas pigmentozė yra paveldima būklė ir yra įvairių paveldėjimo būdų, lemiančių būklės priežastingumą. Todėl pagrindinis rizikos veiksnys yra teigiama šeimos liga.

Pigmentozės retinito sunkumas ir tipas priklauso nuo paveldimo vieno ar dviejų iš šių anomalinių genų įsigijimo. Maždaug 30-40% atvejų yra autosominis, 50–60% yra autosominis recesyvas ir 5-15% yra susiję su X chromosoma.

Priklausomai nuo paveldėjimo modelio, sunkumas ir kursas gali būti skirtingi:

  • Autosominis dominuojantis paveldėjimas. Esant dominuojančiai retinito formos pigmentos formai, paveiktas subjektas turi pakeistą geną (su mutacija, sukeliančia ligą), suporuotą su normaliu genu. Kai nukentėjęs asmuo turi vaikų su sveikais partneriais, yra 50% tikimybė, kad nukentėjęs tėvas gali perduoti už ligą atsakingą geną kiekvienam numatytam vaikui. Sveikas partneris perduoda tik normalų geno rinkinį (dažniausiai, pora, kuriam paveiktas tėvas yra vienintelis, turintis mutaciją). Dominuojančiose ligose vaikas, kuris nepaveldės ligos genų, neparodys pigmentozės retinito ir negali jį perduoti savo vaikams.

    Autosominis dominuojantis retinitas pigmentozė yra švelnesnė ligos forma, kuriai būdingas lėtas progresavimas ir vėlyvas pasireiškimas, paprastai penktą arba šeštąjį gyvenimo dešimtmetį.

  • Autosominis recesyvinis paveldėjimas. Retinito pigmentos autosominėse recesyvinėse formose nepaveikti tėvai, kurie yra sveiki nešėjai, turi geno mutaciją poromis su sveikais. Kiekvienas jų vaikas turi 25% tikimybę paveldėti du mutavusius genus (po vieną iš kiekvieno iš tėvų), ir tai yra būtina sąlyga, norint pradėti piginozę. Panašiai kaip ir tėvai, sveiki nešiotojai nebus paveikti, nes jiems reikia dviejų pakeistų genų kopijų, kad būtų galima išreikšti ligą.
  • X chromosoma susijusi. Su X-susietais retinito formomis pigmentos liga randama X chromosomoje, o moterys turi dvi X chromosomas ir gali būti mutageninio geno nešėjai viename iš jų. Motinos savo dukterims perduoda pakeistus genus, kurie savo ruožtu tampa vežėjais: jie turi sveiką geno versiją kitoje X chromosomoje, o tai apskritai nerodo ligos. Kartais, kai ištirtos moteriškos ląstelės, tinklainė turi nedidelius degeneracijos požymius. Vyrai turi tik vieną X chromosomą su Y-chromosoma: todėl jie yra genetiškai jautrūs X-susietoms ligoms. Vyrai, kenčiantys nuo X susietos ligos, visada perduoda X chromosomoje esančią mutaciją turinčią geną savo dukterims, kurios tada tampa nešiotojais, bet niekada neperduoda savo vaikų genų ligos (tėvai perduoda Y chromosomą vyrams). Moterys turi 50% tikimybę perduoti X-susietą ligos geną savo dukterims, kurios tampa nešėjais, ir 50% tikimybę perduoti ją vyrų palikuonims, kurios pasireiškia liga. X susieta forma yra pati sunkiausia, o centrinė vizija prarandama jau trečiąjį gyvenimo dešimtmetį.

diagnozė

Klinikinė diagnozė pagrįsta naktinio aklumo ir periferinių regos lauko defektų buvimu, akies pagrindo pažeidimais, sumažėjusiais elektroletinaliais pėdsakais ir laipsnišku šių ženklų pablogėjimu. Tinklainės tyrimas su plyšine lempute atskleidžia granuliuotą tinklainės dažymą.

Elektroretinograma (ERG) registruoja tinklainėje susidarančias elektros sroves, reaguojant į regos stimulus, ir leidžia įvertinti, ar ląstelės tinkamai reaguoja. Retinito pigmentosa atveju ERG yra mažesnis arba jo nėra.

Svarbu prisiminti, kad pigmentos retinitas yra paveldima liga, kuri dažniausiai atsiranda šeimoje. Todėl, jei nariui diagnozuojama tinklainės degeneracija, visam šeimos nariui labai rekomenduojama atlikti išsamų akių tyrimą. Šeimos planavimui gali būti naudinga aptarti ir paveldėjimo modelius su genetiniu konsultantu.

Kai kuriems genams galima nustatyti molekulinę diagnozę. Šis testas lemia, ar paveiktos šeimos nariai turi vieną iš geno, atsakingo už piginozės retinozę, ir padeda įvertinti ligos perdavimo iš tėvų vaikams riziką, tačiau paprastai jis nėra atliekamas dėl didžiulio ligos genetinio heterogeniškumo., Moterys, turinčios X susietą recesyvinį retinitą pigmentozę, gali būti identifikuojamos naudojant foninę foną, elektroretinogramą ir, kartais, tiesioginį mutacijos nustatymą.

gydymas

Iki šiol nėra retinito pigmentos gydymo ir nėra žinoma, kad gydymas sustabdytų ligos raidą ar grąžintų regėjimą. Tačiau mokslininkai išskyrė keletą atsakingų genų ir šiuo metu vyksta intensyvūs tyrimai. Terapiniai požiūriai į retinitą pigmentozę, tiriami, apima kamieninių ląstelių naudojimą, genų terapiją ir tinklainės protezavimą.