fenilketonurija

Kas yra fenilketonurija?

Fenilketonurija (PKU) yra autosominė recesyvinė paveldima medžiagų apykaitos liga, kuri pasireiškia 1 individui kas 10 000, be abejonės, kad kalbama apie juodą ir baltą rasę, net jei atrodo, kad jis labiau rodo homozigotiškumą nei heterozigotai.

Hiperfenilalanineminės grupės narys, fenilketonurija reikšmingai veikia fenilalanino metabolizmą, ypač jo konversiją į tiroziną; fenilketonurija yra atpažįstama dėl didelio fenilalanino ir kai kurių darinių (fenilpiruvato, fenilacetato, fenilacetato ir fenilacetilglutamino) kiekio šlapime.

Sunkiausia fenilketonurijos komplikacija yra protinis atsilikimas.

Fenilalaninas, tirozinas ir jo dariniai

Fenilalaninas yra esminė aminorūgštis ir sudaro didžiąją dalį maisto baltymų; gali būti paverstas iš fermento fenilalanino hidroksilazės tirozinu (pridedant -OH hidroksilo grupės). Savo ruožtu tirozinas yra aminorūgščių pirmtakas, skirtas sintezei:

L-DOPA (dopamino sintezės tarpinė medžiaga)
epinefrino
Norepinefrinas (visi neurotransmiteriai).

Fenilketonurijos mechanizmas (PKU)

Kaip tikėtasi, fenilketonurija, dėl vienos ar daugiau (6 iš viso) chromosomų mutacijų, fenilalanino hidroksilazės ekspresija (taigi metabolinis aktyvumas) yra beveik nulinė. Šie pakeitimai gali būti įvairūs (nuo „praleidimo“ pakeitimų iki „splazavimo“ ar net „dalinių ištrynimų“), tačiau svarbu, kad šiam fermentiniam neveiksmingumui fenilalanino kiekis kraujyje (kuris paprastai yra 1 mg / 100 ml) DOMINANTE fenilketonurija lengvai pasiekia net 50 kartų didesnį kiekį.

Kaip veikia fenilalanino hidroksilazės fermentas: Norint gaminti tiroziną (+ dihidrobiopteriną), reikia fenilalanino hidroksilazės: fenilalanino, deguonies ir tetrahidrobiopterino (sumažintas pteridinas, veikiantis kaip bendrojo faktoriaus); reakcija taip pat yra grįžtama ir dihidrobiopterinas gali būti konvertuojamas (dėl fermento dihidropterino reduktazės ) į tetrahidrobiopteriną.

komplikacijos

Fenilketonurija gali sukelti daugiau ar mažiau sunkių komplikacijų, pagrįstų patologinio pasireiškimo sunkumu ir diagnozės savalaikiškumu; paveldima patologija, fenilketonurija skiriasi:

Dominuojantis, todėl jam būdingas COMPLETE fermento fenilalanino hidroksilazės neveikimas
Recesyvinis, kuriame aktyviai veikia tik 30% viso fermentų.

Fenilketonurijos komplikacijos yra priskirtinos ir tiesiogiai proporcingos fenilalanino metabolizmui, jo dariniams ir sumažėjusiai tirozino sintezei. Patologijoje per didelis fenilalanino filtras yra efektyviai filtruojamas per inkstus, kuris jį tik iš dalies absorbuoja pašalindamas jį šlapime; tačiau hiperfenilalanino koncentracijos išlikimas lemia molekulinės KONVERSIJOS metabolinę reakciją fenilpirovino rūgštyje ir (arba) kituose, lengviau nusausinamuose dariniuose (fenilpiruvatas, fenilacetatas, fenilaktatas).

Kas apsunkina fenilketonuriją, yra fenilalanino, fenilpirovino rūgšties ir jos darinių toksinis poveikis centrinei nervų sistemai (CNS). Tai yra cerebrospinaliniame skystyje tirpios molekulės, todėl gali pereiti per kraujo ir smegenų barjerą; Deja, jų pernelyg didelis buvimas smegenų vystymosi metu neišvengiamai sukelia psichinį atsilikimą.

NB . Kitų aminorūgščių koncentracija plazmoje yra šiek tiek sumažinta, greičiausiai dėl to, kad grįžta į žarnyno absorbciją ar inkstų kanalėlių reabsorbciją.

Smegenų pažeidimą, kaip rimtą fenilketonurijos komplikaciją, sukelia kitų būtinų aminorūgščių atėmimas proteosintezėje, ypač formuojant poliribosomas, mieliną, noradrenaliną ir serotoniną. Fenilketonurija - nepastebima iš karto po gimimo, bet po kelerių metų - jei negydoma, reikia hospitalizuoti ir negrįžtama.

Fenilketonurija, pažengusiose stadijose, taip pat gali būti aiškiai matoma plika akimi; didelė fenilalanino koncentracija, slopindama fermentą tirozinazę, žymiai sumažina melanino sintezę, mažindama odos ir plaukų pigmentaciją; be to, fenilacetato kaupimasis plaukuose ir odoje suteikia fenilketonurikai stiprią ir nemalonų „žiurkių kvapą“.

Diferencinė diagnostika

Klasikinė fenilketonurija ir fenilketonurija, skirta fermentų trūkumo tetrahidrobiopterinui

Fenilketonurija neturi vieno patologinio vaizdo; taip pat yra fenilketonurijos forma, kurią sukelia kito fermento: tetrahidrobiopterino trūkumas. Šie pacientai yra atpažįstami iš klasikinio fenilketonurijos paveiktų asmenų, nes po geriamojo tetrahidrobiopterino kiekio jie labai greitai sumažina fenilalanino koncentraciją plazmoje.

Laimei, šiandien naujagimiui galima nustatyti ankstyvą diagnozę, atliekant hematocheminę analizę, siekiant apriboti didžiausią kognityvinės žalos dalį.

Fenilketonurija

Fenilketonurija, kurią sukelia fenilalanino, fenilpirovino rūgšties ir kitų darinių kaupimasis, gali būti daugiau ar mažiau veiksmingai kontroliuojamas mažinant fenilalanino suvartojimą. Pozityvumo atveju fenilketonurija reikalauja beveik absoliučio dietinio apribojimo, kai visi maisto produktai, kuriuose yra didelis baltymų kiekis (kuriame yra fenilalanino), yra pašalinami (arba labai riboti); tarp jų prisimename:

aspartamas, spirulinos dumbliai, žemės riešutų arba žemės riešutų sviestas, džiovinti vaisiai, dideli baltymų mėsos produktai, kakavos, brandinti sūriai, didelės baltymų kiekis (tunas), subproduktai, žvėriena, ankštiniai, sojos miltai, izoliuoti sojos baltymai.

Tuomet baltymų poreikis yra padengtas specifiniais baltymų ir aminorūgščių papildais be fenilalanino.

Bibliografija: