Taip pat žiūrėkite: kaip veikia benzodiazepinai?
bendrumas
Benzodiazepinai (arba BZD) yra vaistų grupė, turinti anksiolitinį, raminamąjį, hipnotizuojantį, prieštraukulinį, raumenų atpalaiduojančią ir anestetinę savybę.
Chlordiazepoksidas buvo pirmasis benzodiazepinas, patekęs į rinką 1960 m. Pradžioje.
Bendra benzodiazepinų struktūra
Vėliau buvo atlikti chlordiazepoksido struktūros pakeitimai, siekiant gauti geresnių savybių turinčių vaistų. 1959 m. Buvo sintezuotas diazepamas, benzodiazepinas iki 3-10 kartų stipresnis nei chlordiazepoksidas.Diazepamas buvo parduodamas 1963 m. Pagal „Valium®“ prekybinį pavadinimą, kuris vis dar naudojamas šiandien ir plačiai žinomas.
Vėliau buvo toliau plėtojama benzodiazepinų srities moksliniai tyrimai, kurie vis dar naudojasi daugeliu naujų molekulių.
Terapinės indikacijos
Kaip jau minėta, benzodiazepinai turi daug savybių; todėl jie gali būti naudojami įvairioms ligoms gydyti.
Terapinės indikacijos skiriasi nuo vienos benzodiazepino ir kitos, priklausomai nuo skirtingų fizikinių ir cheminių savybių, kurias turi kiekviena molekulė.
Toliau išvardytos įvairios ligų rūšys, dėl kurių nurodomas benzodiazepinų vartojimas:
- Trumpalaikė nemiga;
- nerimas;
- Psichikos ar somatinės apraiškos, susijusios su nerimo sindromu;
- Ūminio neurotinio ar psichinio nerimo simptominis reljefas;
- Panikos priepuoliai su agorafobija arba be jos;
- įtampa;
- Epilepsijos ligos;
- traukuliai;
Be to, benzodiazepinai gali būti naudojami kaip raminamieji preparatai prieš tiriamuosius tyrimus ar tyrimus (gastroskopija, kolonoskopija ir kt.); jie taip pat naudojami anestezijos premedikacijoje.
Benzodiazepino tipo pasirinkimas
Nustatant, kuris vaistas vartojamas konkrečiai ligai gydyti, reikia įvertinti tam tikrus parametrus. Šie parametrai yra:
- Greitis, kuriuo narkotikas absorbuojamas;
- Narkotikų kiekis, kuris faktiškai sugeria po jo suvartojimo;
- Galimas aktyvių metabolitų susidarymas po vaisto metabolizmo;
- Lipofilijos laipsnis (ty priklausomybės laipsnis, kurį vaistas turi riebalinių medžiagų atžvilgiu).
Lipofilija yra pagrindinis parametras. Iš tiesų, norint atlikti savo veiksmus, benzodiazepinai turi pasiekti smegenų neuronus ir, norėdami tai padaryti, turi įveikti kraujo ir smegenų barjerą (sudėtinga fiziologinė sistema, reguliuojanti naudingų medžiagų ir atliekų šalinimą tarp kraujo, smegenų skysčio ir smegenų). Vienas iš pagrindinių savybių, kurias turi turėti kiekvienas vaistas, kad galėtų kirsti šią kliūtį, yra iš tikrųjų lipofilija.
Kuo didesnis benzodiazepino lipofilija, tuo didesnis greitis, kuriuo jis kerta kraujo ir smegenų barjerą.
Todėl šie veiksniai padeda nustatyti, koks yra kiekvieno benzodiazepino klinikinis panaudojimas. Pavyzdžiui, greitai absorbuojamas benzodiazepinas, kurio metabolizmas nesukuria aktyvių metabolitų ir turi didelį lipofilumą, bus naudingesnis kaip hipnotizuojantis raminantis, bet mažiau naudingas nerimo gydymui.
Priešingai, benzodiazepinas, turintis mažesnį absorbcijos greitį ir kurio metabolizmas sukuria aktyvius metabolitus, greičiausiai bus naudingesnis nerimo būsenoms gydyti.
Veiksmų mechanizmas
Nervų sistemos veikimui įtakos turi daugybė medžiagų, kurios yra atsakingos už keitimąsi informacija tarp tolimų anatominių struktūrų. Impulsų perdavimas pavedamas tam tikriems pasiuntiniams - neurotransmiteriams -, kurie gali sukelti sužadinimo ar slopinamąjį poveikį.
Benzodiazepinai veikia stimuliuodami GABAerginę sistemą, ty γ-aminobutirūgšties (arba GABA ) sistemą.
GABA yra γ-amino rūgštis ir yra pagrindinis smegenų neurotransmiteris .
GABA atlieka savo biologines funkcijas, prisijungdama prie specifinių receptorių: GABA-A, GABA-B ir GABA-C.
GABA-A receptoriui yra specifinė benzodiazepinų (BZR) prisijungimo vieta.
Benzodiazepinai jungiasi prie šios specifinės vietos, aktyvina receptorių ir skatina GABA sukeltų slopinamųjų signalų kaskadą.
klasifikacija
Benzodiazepinai gali būti klasifikuojami pagal pusinės eliminacijos laiką plazmoje (parametras, rodantis kiekvieno benzodiazepino veikimo trukmę):
- Šiai kategorijai priklauso trumpas arba labai trumpas pusinės eliminacijos laikas (2-6 val.), Triazolamas ir midazolamas;
- Pusinės eliminacijos laikas (6–24 val.), Į šią kategoriją įeina oksazepamas, lorazepamas, lormetazepamas, alprazolamas ir temazepamas;
- Ilgas pusinės eliminacijos laikas (1-4 dienos), tai yra chlordiazepoksidas, chlorazepatas, diazepamas, flurazepamas, nitrazepamas, flunitrazepamas, klonazepamas, prazepamas ir bromazepamas.
Priešingai nei manoma, nėra tiesioginio ryšio tarp pusinės eliminacijos periodo ir greito veikimo, nes kai kurie vaistai, net jei jie veikia greitai, metabolizuojami į kitus aktyvius junginius, kurie žymiai pailgina jų veikimo trukmę. Ryškus pavyzdys - midazolamas.
Midazolamas yra benzodiazepinas, naudojamas kaip bendras anestetikas, galintis sukelti mieguistumą arba palaikyti miego. Tai hidrofilinė molekulė, būdinga tam, kad ją būtų galima vartoti į veną. Tačiau po vartojimo midazolamas patiria struktūrinius pakeitimus, dėl kurių jis labai lipofilinis, todėl gali greitai įveikti kraujo ir smegenų barjerą.
Šalutinis poveikis
Benzodiazepino vaistai laikomi gana saugiais ir toksiškumas yra palyginti mažas. Be to, jie turi aukštą terapinį indeksą. Šis parametras išreiškia toksiškos dozės ir terapinės dozės santykį.
Jei vaistas turi didelį terapinį indeksą, tai reiškia, kad yra reikšmingas skirtumas tarp įprastinių terapinių dozių ir toksinių dozių.
Benzodiazepino perdozavimas retai gali sukelti mirtinų pasekmių, nebent tuo pačiu metu buvo imtasi kitų vaistų ar medžiagų, galinčių slopinti centrinę nervų sistemą, pvz., Barbitūratai, opioidiniai vaistai, alkoholis ar vaistai.
Bet kokiu atveju, benzodiazepinai tikrai nėra be šalutinio poveikio. Tarp šių efektų prisimename:
- Pernelyg didelis raminimas;
- Nerimas dieną;
- Sumišimas, ypač vyresnio amžiaus pacientams;
- depresija;
- Koordinavimo sutrikimai;
- ataksija;
- Atminties sutrikimai (anterogrado amnezija).
Kiti šalutiniai reiškiniai, kurie gali pasireikšti po benzodiazepino, yra vadinamieji paradoksiniai simptomai. Tarp kurių prisimename:
- neramumas;
- sujaudinimas;
- dirglumas;
- agresyvumas;
- pyktis;
- Pyktis;
- psichozė;
- kliedesiai;
- haliucinacijos;
- košmarai;
- nusivylimas;
- Elgesio pokyčiai.
Taip pat reikėtų pažymėti, kad benzodiazepinai yra jautrūs piktnaudžiavimui ir suteikia fizinę bei protinę priklausomybę. Nustačius fizinę priklausomybę, staigiai nutraukus gydymą, gali atsirasti nutraukimo simptomų, pavyzdžiui:
- depresija;
- derealization;
- depersonalizacija;
- nerimas;
- Sumišimas;
- nervingumas;
- neramumas;
- dirglumas;
- haliucinacijos;
- Epilepsijos sukrėtimai;
- Atgimimo nemiga;
- Nuotaikos pokyčiai;
- prakaitavimas;
- viduriavimas;
- Galvos skausmas;
- Raumenų skausmai;
- Padidėjęs jautrumas ir netoleravimas garsams (hiperakuzija);
- Padidėjęs jautrumas šviesai ir fiziniam kontaktui.
Todėl visada rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą.
Taip pat reikia vengti staiga nutraukti gydymą, nes jis gali sukelti nemiga arba nerimas. Tai reiškia, kad simptomai, sukeliantys vaisto vartojimą (nemiga arba nerimas), gydymo pabaigoje gali pasunkėti.
Galiausiai, ilgai vartojant benzodiazepinus, gali atsirasti tolerancija. Tai reiškia, kad galite sumažinti vaisto sukeliamą poveikį, todėl norint dar kartą gauti norimą efektą, reikia vartoti daugiau ir daugiau dozių.
Kontraindikacijos
Nors benzodiazepinai yra laikomi palyginti saugiais, daugeliu atvejų jie yra kontraindikuotini.
Paprastai bet kokio benzodiazepino vartojimas draudžiamas nėštumo metu, ypač pirmojo trimestro metu, dėl vaisiaus atsiradusių apsigimimų.
Be to, kadangi benzodiazepinai išsiskiria į motinos pieną, daugeliu atvejų jų vartojimas kontraindikuotinas net ir laktacijos metu.
Benzodiazepinų vartojimas taip pat draudžiamas šiais atvejais:
- Pacientams, sergantiems myasthenia gravis (neuromuskulinė liga);
- Pacientams, kuriems yra sunkus kvėpavimo nepakankamumas, benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą;
- Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu;
- Pacientams, sergantiems miego apnėjos sindromu;
- Pacientams, sergantiems ūminiu alkoholio apsinuodijimu ar hipnotiniais vaistais, analgetikais, antidepresantais arba antipsichotikais.
