Tirozinazės inhibitoriai
Kadangi tirozinazė kontroliuoja melanino biosintezę epidermio melanocituose, veikdama šio fermento aktyvumą, yra tinkama strategija, skirta koreguoti defektus, atsirandančius dėl hiperpigmentacijos. Tokio tipo veikimo mechanizmų pavyzdžiai:
Coginė rūgštis
Coginė rūgštis yra grybelinės kilmės depigmentuojantis agentas. Jis slopina tirozinazę, chelatuodamas varį aktyvioje vietoje. Tačiau tai yra nestabili molekulė, kuri, susilietus su oru ir šviesa, oksiduojasi, praranda savo veiklą ir suteikia produktui, į kurį įdėta tamsi spalva. Tai gali sukelti jautrinimo problemas, kontaktines alergijas ir dermatitą.
hidrochinono
Hidrochinonas yra natūralus junginys, kurį galima rasti daugelyje augalų ir produktų, tokių kaip kava, arbata, alus. Tirozinazės aktyvumas įvairiais būdais mažėja: sąveikauja su variu aktyvioje fermento vietoje, pakeičiant melanosomų funkcionavimą, sukelia oksidacinį pažeidimą lipidų membranai ir melanocitų baltymams. Jis yra labai veiksmingas junginys, tačiau jis gali sukelti aukštas koncentracijas įvairius šalutinius poveikius, tokius kaip odos dirginimas, kontaktinis dermatitas, citotoksiškumas ir egzogeninė ochrozė (apdoroto ploto paraudimas). Paprastai jis naudojamas koncentracijose, lygiose 2%, bet naudojimasis odos apšvietimu apsiriboja dermatologiniais vaistais, o naudojimas kosmetikos gaminiuose yra draudžiamas įstatymu.
arbutinas
Arbutinas yra natūralus hidrochinono gliukozidas, aptinkamas braškių augaluose, mėlynėse, avietėse ir daugelio rūšių kriaušėse. Inhibuoja fermentą tirozinazę su dar neišaiškintu mechanizmu, kuris skiriasi nuo hidrochinono mechanizmo, nes jis neturi įtakos nei sintezei, nei fermento ekspresijai. Arbutino, Desossiarbutina, pusiau sintezės derinys parodė gebėjimą slopinti tirozinazę jau esant mažesnėms koncentracijoms, nei reikia hidrochinonui ir arbutinui.1 Jis taip pat turi gerą antioksidacinį pajėgumą, taip prisidedant prie mažinimo. UV spindulių generuojamų laisvųjų radikalų kiekis.
Azelaino rūgštis
Azelaino rūgštis yra bikapoksilo rūgštis, kurią natūraliai gamina kai kurie grybai; slopina melanino susidarymą melanocitų hiperaktyvumo atvejais: fotosensibilizacija melanozė, melasma, melanozė po uždegimo. Šviesos savybės taip pat priskiriamos oktadekenedio rūgščiai, kuri taip pat yra dikarboksirūgštis, kuri pasirodė esanti veiksminga gerokai mažesne procentine dalimi (2%) nei azelaino rūgščiai (20%).
polifenoliai
Polifenoliai yra plačiai paplitusios gamtos molekulės, kurias galima rasti įvairiose daugelio augalų dalyse (stiebai, lapai, šaknys, gėlės). Jie yra junginiai, turintys mažesnį šalutinį poveikį, lyginant su Arbutin ir Cogic Acid, todėl jie labiau tinka naudoti kosmetikoje, net jei rezultatai ir veiksmingumas dažnai remiasi tik in vitro ar laboratorinėmis žiurkėmis atliktais tyrimais.
Flavonolių balinimo aktyvumas priklauso nuo konkurencingo tirozinazės veikimo mechanizmo, kuris, dėka 3-hidroksi-4-ketoninės liekanos, vaidina esminį vaidmenį vario chelatoje. Į šią grupę įeina tokie junginiai kaip:
- Elavinė rūgštis, išgauta iš tokių augalų kaip granatų, braškių, žaliosios arbatos ir eukalipto, kuri in vitro parodė, kad fermento tirozinazės aktyvumas yra panašus į Arbutino ir Cogic Acid2 aktyvumą.
- Nustatyta, kad Mulberroside F, išgautas iš Morus alba lapų, yra keturis kartus stipresnis nei Cogic rūgštis, slopindamas melanino sintezę ir fermento aktyvumą 3.
Saldymedžio ekstraktai
Saldymedžio ekstraktai (Glycirrhiza rūšys) turi gerą gebėjimą sušvelninti odą dėl izoflavonoidų . Iš jų buvo įrodyta, kad Glabridinas veikia tirozinazę penkiolika kartų didesnis nei Cogic rūgštis, o depigmentacija yra didesnė nei gaunama su Arbutin, o Gliasperin C buvo izoliuotas dvigubai Glabridino aktyvumu. , Izoflavonoidai taip pat turi stiprių antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių ir gali slopinti laisvųjų radikalų gamybą.
Taip pat priklausantys Glycirrhiza šeimai, junginiai, veiksmingai slopinantys tirozinazės fermentą su konkurencinio tipo mechanizmu, yra chalkonai : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Pastarasis įrodė, kad jo aktyvumas yra lygus 5 kartus didesnis nei „Coginė rūgštis. Cheminiu požiūriu, manoma, kad fermento slopinimas atsiranda dėl 4-rezorcinolio (hidrokinono izomero) likučio, būdingo chalkonų struktūrai. junginiai vis dar yra riboti.
resveratrolis
Tarp efektyviausių polifenolių, slopinančių fermento tirozinazės funkcionalumą, randame stilbeną, mažos molekulinės masės fenolinius junginius. Oxyresveratrol yra hidrokstilbenas, gaunamas iš Morus alba augalo, kuris parodė, kad tirozinazės aktyvumas yra 30 kartų didesnis už coginę rūgštį, nes jo struktūroje yra 4-rezorcino (hidrokinono izomeras, panašus į turimą). minėtais chalkonais).
Resveratrolis be šios struktūros turi žymiai mažesnį slopinamąjį aktyvumą. Tai saugi molekulė, neturinti dirginančio poveikio.
cumarine
Kumarinai, tokie kaip Aloesin, glikozilintas junginys, išgautas iš Aloe vera augalo, yra fermento tirozinazės inhibitoriai, kurie gali blokuoti melanino gamybą melanocitų kultūrose. Galingas antioksidacinis poveikis, sinergiškai su šviesinimo veiksmu, daro Aloe potencialiai naudingą augalų hiperpigmentacijos sutrikimų gydymui.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksikarbutinas: naujas, grįžtamasis tirozinazės slopinimas, veiksmingas in vivo odos įsisavinimo stiprumas . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. Ellagic rūgšties įvertinimas in vitro ir in vivo dėl melanogenezės slopinimo. Int. J. Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberrosidas F, išskirtas iš Morus alba lapų, slopina melanino biosintezę. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K ir kt . Hidroksistilbeno darinių poveikis tirozinazės aktyvumui. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
