Gianni Buonocore
Greipfrutai yra citrusiniai vaisiai, turintys tūkstančius naudingų savybių. Jis gausu vitamino C, mineralinių druskų, citrinos rūgšties ir pektinų.
Nepaisant visų naudingų greipfrutų savybių, ne visi žino, kad šis vaisius gali trikdyti kai kuriuos vaistus, kurie, metabolizuojant sąveiką, daro didelį poveikį jų biologiniam aktyvumui .
atradimas
Ši informacija buvo paskelbta jau 1989 m., Kai grynai atsitiktinai greipfrutų sultys buvo naudojamos kaip placebą papildantis vaistas bandyme Kanadoje (1).
Grupėje, kurioje placebas buvo skiriamas kartu su greipfrutų sultimis, felodipino (vazodilatatoriaus, vartojamo hipertenzijai) koncentracija plazmoje buvo netikėtai didelė.
Nuo tada daugybė tyrimų pradėjo patvirtinti sąveiką tarp narkotikų ir greipfrutų. Taigi buvo galima atrasti, kad greipfrutai trukdo daugeliui vaistų, įskaitant: statinus, anti-ritmus, imunosupresinius agentus ir kalcio kanalų blokatorius (žr. Lentelę).
Tačiau yra kitų vaistų klasių, kurios, vartojant kartu su greipfrutų sultimis, neturi toksiško poveikio, todėl šie vaistai gali būti naudojami kaip alternatyvus gydymas tiems pacientams, kuriems yra didelė sąveikos su greipfrutais rizika. Bet kuriuo atveju pacientai gali pasirinkti, kad greipfrutai nebūtų įtraukti į savo mitybą, ir vartoti kitų rūšių vaisius, įskaitant kitus citrusinius vaisius, kad būtų išvengta toksiškos sąveikos.
| Stalo. Greipfrutų ir vaistų sąveika ir alternatyvios terapijos | |||
| Vaistai skirstomi į klases | Vaistai, galintys sąveikauti su greipfrutais | Sąveikos poveikis | Alternatyvūs gydymo būdai |
| antiaritminiais vaistiniais preparatais | Amiodaronas, disopiramidas, chinidinas | Padidėjęs amiodarono kiekis plazmoje gali sukelti skydliaukės ar plaučių toksiškumą, kepenų pažeidimą, QT intervalo pailgėjimą, proarritminius sutrikimus ir bradikardiją. Padidėjęs chinidino ir disopiramido kiekis plazmoje gali būti kardiotoksinis ir sukelti torsades de pointes. | Digoksinas, diltiazemas, verapamilis, beta blokatoriai |
| Kalcio antagonistai | Felodipinas, nikardipinas, nifedipinas, nimodipinas, nisoldipinas | Šių vaistų koncentracijos plazmoje padidėjimas gali sukelti paraudimą, periferinę edemą, galvos skausmą, tachikardiją, simptominę hipotenziją ir retais atvejais miokardo infarktą. | Amlodipinas, diltiazemas, verapamilis |
| statinai | Atorvastatinas, lovastatinas, simvastatinas | Padidėjusi koncentracija plazmoje gali sukelti galvos skausmą, virškinimo trakto sutrikimus, kepenų uždegimą ir miopatijas (pvz., Rabdomiolizę). | Fluvastatinas, pravastatinas, rosuvastatinas Fibratai, nikotino rūgštis, tulžies rūgščių sekvestrantai |
| Immunosop slėgio | Ciklosporinas, takrolimuzas | Tokių narkotikų sukeliamo neigiamo poveikio padidėjimas. Nefrotoksiškumas, hepatotoksinis poveikis ir imunosupresinio poveikio padidėjimas. | Nėra alternatyvų |
| Proteazės inhibitoriai | sakvinaviras | Padidėjęs plazmos kiekis gali sukelti didesnį šalutinį poveikį, pvz., Galvos skausmą, nuovargį, nemiga ir nerimas. | Amprenaviras, atazanaviras, fosamprenaviras, indinaviras, lopinaviras / ritonaviras, nelfinaviras, ritonaviras |
Veiksmų mechanizmas:
Su greipfrutų sultimis atlikti tyrimai parodė, kad kai kurie šio vaisiaus komponentai, tokie kaip bergamottino (2) ir naringinas (3) (1 pav.), Yra stiprūs citochromo P450 3A4 (CYP3A4) inhibitoriai.
1 pav. Cheminė struktūra
Šis fermentas, išreikštas žarnyno ir kepenų lygmeniu, yra pagrindinis veikėjas, atsakingas už organizmo detoksikavimą apie 50% šiuo metu esančių vaistų.
Šio vaisto sąveika su greipfrutų sultimis daugiausia susijusi su žarnyno CYP3A4 slopinimu, dėl kurio vaisto šalinimas lėtesnis ir organizme yra pernelyg ilgas (2 pav.). Dėl šios priežasties perdozavimo reiškiniai yra dažni po greipfrutų ir vaistų vartojimo.
Kadangi CYP3A4 slopinimas vyksta žarnyne, greipfrutų vaistų sulčių sąveika atsiranda tik su geriamaisiais preparatais. Tyrimai, atliekami su kepenų CYP3A4 metabolizuojamais vaistais į veną, parodė, kad greipfrutų sultys nekeičia plazmos koncentracijos (4).
2 pav. Išankstinis felodipino metabolizmas CYP3A4 dėl enterocitų (1) ir kepenų (2). CYP3A4 metabolizuoja vaistą, kad jo biologinis prieinamumas sumažėtų 15%. Kita vertus, greipfrutai, slopindami fermentą, padidina vaisto biologinį prieinamumą 45%.
Poveikio kiekis ir trukmė
Per kelias valandas po greipfrutų suvartojimo (4), CYP3A4 žarnyno kiekis gali sumažėti 47%.
Be to, buvo įrodyta, kad farmakologinė sąveika taip pat gali pasireikšti vartojant nedidelį kiekį greipfrutų sulčių arba šviežių vaisių (250 g).
Šis fermentinis inaktyvavimas gali trukti ilgą laiką (apie 3 dienas), todėl prieš vartojant vaistą reikia vengti greipfrutų produktų nuryti ne mažiau kaip 72 valandas .
Tačiau yra didelis biologinis žarnyno CYP3A4 ekspresijos (genetinis polimorfizmas) kintamumas, todėl sunku tiksliai prognozuoti iš vieno paciento į kitą galimą farmakologinę sąveiką, susijusią su greipfrutų sultimis (6, 7 ). Bet kokiu atveju, tuo didesnis šio fermento žarnyno kiekis, tuo didesnė toksinio poveikio rizika.
Šalutinis poveikis
Greipfrutai, dėl kurių padidėja kai kurių vaistų koncentracija plazmoje, sukelia perdozavimo būklę. Ši padidėjusi vaisto koncentracija mūsų organizme yra atsakinga už galimus švelnius šalutinius poveikius, tokius kaip galvos skausmas, nuovargis, virškinimo trakto sutrikimai, bet kartais ir sunkūs šalutiniai reiškiniai, tokie kaip: inkstų liga ir širdies liga. Amerikoje įvyko sensacingas greipfrutų sąveikos narkotikų atvejis, kai 29 metų vyras mirė per anksti po to, kai tuo pat metu vartojo Terfenadiną (antihistaminą) ir greipfrutų sultis. Vaistas buvo nedelsiant pašalintas iš prekybos, nes kai kurios vaistų sąveikos gali būti ypač rimtos, farmacijos įmonės, pavyzdžiui, ciklosporino ir simvastatino gamintojai, nusprendė pridėti specialius įspėjimus apie greipfrutų produktų naudojimą. pacientams, vartojantiems šiuos vaistus.
Rekomendacijos
Mano straipsnio tikslas yra ne padaryti nerimą ir neskatinti greipfrutų vartojimo, bet informuoti. Taigi, kai vartojate tam tikrus vaistus, tiesiog nevartokite greipfrutų ar jų darinių!
Nors iki šiol šiuo klausimu nėra galutinių duomenų, atrodo, kad kitų rūšių citrusiniai vaisiai, pvz., Sevilijos apelsinai ir žemėlapis (greipfrutų ir mandarinų mišinys), panašiai kaip ir greipfrutų sultys, gali trukdyti kai kurių vaistų metabolizmui.
Mes galime saugiai vartoti kitus citrusinius vaisius, tokius kaip apelsinai, mandarinai ir citrinos, kurie neturi poveikio CYP3A4.
bibliografija
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanolis padidina felodipino hemodinaminį poveikį. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. 6 ', 7'-dihidroksbergamotino, citochromo P450, identifikavimas greipfrutų sultyse. Narkotikų Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidai: pusiau svarbių maisto komponentų klasė; jų vaidmuo žmonių mityboje. Pasaulio rev Nutr dieta. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Maisto ir vaistų sąveika: greipfrutų sultys didina vaistų biologinį prieinamumą, mastą ir aktualumą. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Vaisių sulčių poveikis narkotikų vartojimui: naujas narkotikų vartojimo būdų modelis. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM ir kt. Narkotikų vertinimo ir mokslinių tyrimų centro ir Reguliavimo reikalų tarnybos, JAV maisto ir vaistų administracijos centras. Vaistų sąveika su augaliniais produktais ir greipfrutų sultimis: konferencijos ataskaita. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
