narkotikai

makrolidai

bendrumas

Makrolidai yra natūralios kilmės antibiotikų klasė.

Šios klasės progenitorius yra eritromicinas, gautas iš Streptomyces erythraeus kultūrų.

Makrolidai - arba makrolidiniai antibiotikai - turi savo pavadinimą dideliam laktono žiedui (cheminiu požiūriu, tai yra ciklinis esteris), kuris apibūdina jų cheminę struktūrą. Paprastai šis laktono žiedas susideda iš 14, 15 arba 16 terminų ir jungia du ar daugiau cukrų.

Makrolidai yra vaistai, skirti gydyti tam tikras infekcijų rūšis pacientams, kuriems pasireiškė alerginių reakcijų penicilinais, nes jie turi panašų spektrą.

Makrolidai turi bakteriostatinį aktyvumą (ty slopina bakterijų augimą), tačiau didelėmis koncentracijomis jie taip pat gali tapti baktericidais (ty jie gali nužudyti bakterines ląsteles).

Tarp narkotikų, priklausančių šiai antibiotikų klasei, paminėti eritromiciną, klaritromiciną, azitromiciną ir spiramiciną .

indikacijos

Ką naudojate

Kaip minėta, makrolidai turi spektrą veiksmų, kuriuos galima palyginti su vidutinio spektro penicilinais.

Makrolidai dažniausiai vartojami per burną, kartais - gastrorezistuojančių farmacinių formų pavidalu, nes jie yra nestabilūs rūgščioje skrandžio aplinkoje.

Jie dažniausiai naudojami ne sunkioms sisteminėms kvėpavimo takų infekcijoms, pieno liaukų, kepenų, inkstų ir prostatos gydymui.

Tiksliau, makrolidai gali būti naudojami:

  • Viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų bei minkštųjų audinių, sukeltų gramteigiamų bakterijų, pvz., Streptococcus pyogenes ir Streptococcus pneumoniae, infekcijos;
  • Viršutinės ir apatinės kvėpavimo takų infekcijos ir vidurinės ausies vidurinės ausies uždegimas, kurį sukelia Haemophilus influenzae (dažniausiai kartu su sulfonamidu);
  • Mikoplazmos pneumonija;
  • Mycobacterium avium komplekso (MAC) infekcijos AIDS sergantiems pacientams (paprastai kartu su rifabutinu - antibiotikas, priklausantis rifamicinų klasei);
  • Legionieriaus liga;
  • Streptococcus viridans sukeltos bakterinės endokardito profilaktika;
  • Gonorėja;
  • Dubens uždegiminė liga (dubens uždegiminė liga arba PID), kurią sukelia mišrios infekcijos, kurias sukelia organizmai, neturintys bakterinės ląstelės sienos, pvz., Chlamydia trachomatis .

Be to, klaritromicinas gali būti naudojamas vaistų, vartojamų Helicobacter pylori infekcijų skrandžio opoms gydyti, mišinyje.

Veiksmų mechanizmas

Makrolidai veikia antibiotikais, trukdydami bakterijų baltymų sintezei.

Bakterijų ląstelių baltymų sintezė atsiranda dėl specifinių organelių, vadinamų ribosomomis.

Ribosomos susideda iš ribosominės RNR (rRNS) ir baltymų, kurie yra tarpusavyje susiję suformuojant du subvienetus:

  • 30S subvienetas, susidedantis iš 21 baltymo ir RNR molekulės (16S);
  • 50S subvienetas, susidedantis iš 34 baltymų ir dviejų RNR molekulių (23S ir 5S).

Šių organelių užduotis yra surišti ir versti RNS (mRNR), gautą iš ląstelių branduolio, ir sintezuoti baltymus, kuriems ji koduojama.

Makrolidai gali prisijungti prie 50S ribosomų subvieneto. Tiksliau, šie antibiotikai susieja du labai specifinius regionus su 23S ribosomų RNR molekule.

Makrolidų-RNR 23S surišimas apsaugo tą pačią RNR nuo baltymų sintezės, taip slopindamas bakterijų augimą.

Atsparumas makrolidams

Bakterijos gali susidaryti atsparumą makrolidams, keičiant jų struktūrą arba aktyvuojant tam tikrus mechanizmus, įskaitant:

  • Bakterinės ribosomos RNR struktūros modifikavimas, tokiu būdu, neleidžia prisijungti prie makrolido į RNR;
  • Proceso, per kurį antibiotikas pašalinamas iš bakterijų ląstelės, aktyvavimas;
  • Konkrečių bakterijų fermentų (esterazių), kurie nutraukia laktono žiedą, gamyba.

Kita vertus, atrodo, kad Gram-neigiamų bakterijų atsparumas yra susijęs su vaisto įsiskverbimo į bakterijų ląstelę stoka.

sąveika

Vaistų sąveika naudojant makrolidus yra gana dažna ir nustatyta dėl citochromo P3A4 konkurencijos dėl kepenų metabolizmo.

Vaistai, su kuriais makrolidai gali sąveikauti, yra:

  • Ergotaminas ir jo pusiau sintetinis bromokriptinas, vaistai, vartojami migrenos gydymui;
  • Teofilinas, naudojamas bronchinei astmai gydyti;
  • Karbamazepinas, prieštraukulinis vaistas, naudojamas antiepilepsiniam gydymui;
  • Varfarinas, geriamasis antikoaguliantas;
  • Digoksinas, vaistas, naudojamas širdies susitraukimo jėgai padidinti;
  • Geriamieji kontraceptikai;
  • Ciklosporinas, imunosupresinis vaistas, naudojamas transplantato atmetimo prevencijai;
  • Astemizolis ir terfenadinas, antihistamininiai vaistai;
  • Midazolamas ir triazolamas, benzodiazepino vaistai;
  • Metilprednizolonas, gliukokortikoidas.

Galimos šių vaistų ir makrolidų sąveikos gali būti labai pavojingos pacientams, nes tai gali padidinti vaisto koncentraciją plazmoje, o tai savo ruožtu gali padidinti toksiškumą.

Sąveika su astemizolu ir terfenadinu gali sukelti sunkų širdies ir kraujagyslių sutrikimą.

Šalutinis poveikis

Paprastai šalutinį poveikį, kuris gali atsirasti gydant makrolidą, padengia virškinimo trakto, kepenų ir tulžies.

Tiksliau, makrolidai gali sukelti:

  • Pilvo spazmai;
  • Virškinimo trakto sutrikimai;
  • Nuo dozės priklausomas cholestatinis gelta, kuri taip pat gali būti labai sunki.

Esant sunkiai cholestatinei gelta, gydymas makrolidu turi būti nedelsiant nutrauktas ir, norint tęsti gydymą nuo infekcinio gydymo, reikia vartoti kitų tipų antibiotikus, tokius kaip penicilinai, cefalosporinai arba linkozamidai.

ketolides

Moksliniai tyrimai makrolidinių antibiotikų srityje labai išaugo, todėl atsirado naujų molekulių sintezė, kuriai būdingas platesnis veikimo spektras ir kurie gali sukelti mažiau šalutinių poveikių, ketolidų.

Ketolidai daugiausia naudojami gydant bakterines infekcijas, kurias sukelia makrolidams atsparios bakterijos.

Telitromicinas priklauso šiai naujai narkotikų klasei.