I.Randi piktybinė hipertermija

bendrumas

Piktybinė hipertermija yra sunki reakcija, kuri paprastai pasireiškia po kai kurių vaistų, vartojamų pagal bendrąją anesteziją.

Išsamiau, piktybinė hipertermija yra tam tikra patologinė būklė, galbūt mirtina, kuri pasireiškia genetiškai predisponuojamiems asmenims po tam tikrų anestetikų ir (arba) raumenų relaksantų vartojimo. Laimei, nepaisant jos sunkumo, tai yra gana reti patologija.

Deja, nėra specifinių piktybinių hipertermijų gydymo būdų, tačiau intervencijos greitis yra labai svarbus paciento apsaugai.

Kas tai?

Kas yra piktybinė hipertermija?

Piktybinė hipertermija yra patologinė būklė dėl genetinio defekto, kurį tėvai perduoda vaikams.

Tiksliau, piktybinė hipertermija yra autosominė dominuojanti paveldėjimo liga . Tai reiškia, kad, norint būti blogai, homologinių chromosomų poroje pakanka tik vieno alelio, nes - tai yra autosominė dominuojanti transmisijos liga - tai visada bus virš sveikų alelių (ne mutuotų).

Tačiau piktybinė hipertermija pasižymi tam tikra ypatybe, ty pasireiškia tik tuo atveju, jei pacientas susiduria su tam tikrais vaistais arba, retesniu, jei jis patiria didelį fizinį krūvį. Tai nėra atsitiktinumas, kad ši patologinė būklė taip pat apibrėžiama kaip „ narkotikų genetinis sindromas “.

smalsumas

Piktybinė hipertermija yra genetinė liga, kuri ne tik paveikia žmones, bet taip pat gali pasireikšti kai kurioms gyvūnų rūšims, pvz., Šunims, arkliams ir kai kurioms kiaulių veislėms.

dažnumas

Piktybinių hipertermijų dažnis populiacijoje

Piktybinė hipertermija gali turėti įtakos bet kuriam genetiškai predisponuotam asmeniui, nepriklausomai nuo lyties ar amžiaus. Apskaičiuota, kad sindromas pasireiškia kartą per 15 000 anestezijų kūdikiams ir kartą per 50 000 anestezijos suaugusiems pacientams.

simptomai

Piktybinių hipertermijų simptomai ir klinikiniai pasireiškimai

Simptomai, kurie išskiria piktybinės hipertermijos pradžią, yra:

• Nenormalus ir staigus kūno temperatūros padidėjimas, kuris gali siekti iki 45 ° C;
• Padidėjęs anglies dioksido kiekis kraujyje (hiperkapnija);
• Kalio padidėjimas kraujyje (hiperkalemija);
• Sumažėjęs deguonies kiekis kraujyje (hipoksemija);
• Sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija);
• tachikardija;
• tachipnėja;
• Kvėpavimo takų ir metabolinė acidozė;
• Raumenų standumas, susijęs su skausmais;
• Raumenų spazmai;
• Raumenų skaidulų naikinimas (rabdomiolizė);
• Tamsus šlapimas.

Jei blogai diagnozuojama ir dėl to netinkamai gydoma, piktybinė hipertermija gali sukelti dar sunkesnes sąlygas, tokias kaip inkstų nepakankamumas, smegenų išemija, kvėpavimo nepakankamumas, širdies sustojimas ir, sunkiais atvejais, mirtis.

Paprastai simptomai pasireiškia per valandą nuo sąlyčio su vaistu ar vaistais, vartojamais bendrosios anestezijos metu, tačiau kai kuriais atvejais sindromas gali pasireikšti net po 12 valandų.

priežastys

Kaip minėta, piktybinis hipertermija yra vaisto genetinis sindromas. Tai reiškia, kad liga pasireiškia genetiškai predisponuotuose individuose (ty turi gerai apibrėžtą genetinę mutaciją), bet tik po sąlyčio su tam tikrais anestetikų ir raumenų atpalaiduojančiais vaistais. Todėl priežastys, dėl kurių atsiranda piktybinis hipertermija, iš esmės yra dvi:

• Genetinės mutacijos;
• Visuotinės anestezijos metu vartojamų vaistų vartojimas.

Šios priežastys yra glaudžiai susijusios viena su kita, nesant nė vieno, piktybinė hipertermija neturėtų pasireikšti, išskyrus labai retus atvejus, kaip bus matyti šiame skyriuje.

Genetinės mutacijos, sukeliančios piktybinę hipertermiją

Piktybinę hipertermiją daugiausia sukelia genetinė mutacija, esanti 19 chromosomoje, geno, kuris koduoja ranodino 1 receptorių ( RYR1 genas ), lygiu . Šis receptorius yra tam tikras kalcio kanalo tipas , visų pirma ant raumenų raumenų, kurių užduotis yra atleisti kalcio jonus iš kalciozomų, esančių raumenų ląstelėse, reaguojant į tam tikrus signalus . Kalcio jonų išsiskyrimas padidina šio jono lygį raumenų pluoštuose, o tai lemia neišvengiamą to paties susitraukimą.

Tačiau genetinė RYR1 geno mutacija neatrodo vienintelė atsakinga už šį sindromą. Tiesą sakant, kai kurie piktybinės hipertermijos atvejai buvo susiję su mutacija, veikiančia CACNA1S geną, esanti 1 chromosomoje ir koduojanti vieną iš subvienetų, sudarančių L tipo kalcio kanalus, esančius skeleto raumenyse. Šiuo atžvilgiu įdomu pažymėti, kaip šie kanalai tam tikra prasme gali sąveikauti su rianodino 1 receptoriais. Iš tiesų, po jų atidarymo yra minėto receptoriaus aktyvacija, dėl kurios atsiranda pabėgimas. kalciozomos.

Nepaisant to, mutacija, veikianti CACNA1S geną, buvo nustatyta tik kelis kartus, o daugeliu atvejų mutacija, dėl kurios atsirado piktybinė hipertermija, yra RYR1 geno.

Tačiau reikia pažymėti, kad buvo nustatyta daug pirmiau minėtų mutacijų variantų, kurie gali paskatinti sindromo atsiradimą ir todėl nustatyti, kas apibrėžiama kaip jautrumas piktybinei hipertermijai .

Vaistai, sukeliantys piktybinę hipertermiją

Kaip pakartotinai nurodoma, piktybinė hipertermija atsiranda po tam tikrų tipų vaistų, vartojamų bendrai anestezijai. Tiksliau, šį sindromą sukelia prielaida, kad:

• Halogeninti bendrieji anestetikai, tokie kaip halotanas, sevofluranas, desfluranas, izofluranas ir enfluranas;
• Sukcinilcholinas (depolarizuojantis raumenų relaksantas, taip pat žinomas kaip suprametoniumas arba suxamethonium);
• Decametoniumas (kitas raumenų atpalaiduojantis neuromuskulinės jungties blokavimas).

Dėl pirmiau minėtų genetinių mutacijų, kai kurių anksčiau minėtų vaistų suvartojimas, nekontroliuojamas kalcio koncentracijos padidėjimas skeleto raumenų ląstelėse, dėl to atsiranda hipermetabolizmas ir simptomų, kurie apibūdina piktybinė hipertermija.

Vietiniai anestetikai (pvz., Lidokainas, mepivakainas ir kt.), Azoto oksidas (arba azoto oksidas) ir raumenų relaksantai, tokie kaip pankuronija, cisatracurium, atrakuriumas, mivakuras, vekuronas ir rokuronas, yra laikomi saugiais ir negali sukelti piktybinė hipertermija.

Kiti veiksniai, galintys sukelti piktybinę hipertermiją

Esant kai kurioms pirmiau paminėtoms genetinėms mutacijoms, bendrasis anestezija vartojamų vaistų suvartojimas neatrodo vienintelis veiksnys, galintis sukelti piktybinę hipertermiją. Iš tiesų buvo pranešta apie atvejus, kai sindromas pasireiškė ir dėl didelio fizinio krūvio, kuris buvo antrinis dėl pernelyg didelio fizinio aktyvumo, karščio ar insulto. Tačiau šie ypatingi atvejai yra labai reti ir dauguma genetiškai predisponuotų asmenų pasireiškia piktybine hipertermija tik po pirmiau aprašytų vaistų vartojimo.

diagnozė

Kaip diagnozuoti piktybinę hipertermiją?

Deja, ne visada lengva diagnozuoti piktybinę hipertermiją, kol ji gali pasireikšti. Daugeliu atvejų, tiesą sakant, apie ligą suvokiama tik tada, kai jis pasireiškia chirurginės operacijos, atliekamos pagal bendrąją anesteziją, viduryje arba iš karto po jos.

Šiuo metu saugiausias bandymas nustatyti chirurginio jautrumo piktybinei hipertermijai diagnozę prieš atliekant raumenų biopsiją . Tuomet iš paciento paimtas skeleto raumenų audinys in vitro reaguoja į halotano ir kofeino poveikį, kad būtų galima įvertinti jo kontraktilumą. Paprastai bandymas laikomas teigiamu, jei viena ar abi medžiagos gali sukelti raumenų audinio kontraktilumą.

Bandymas nėra pernelyg invazinis, bet bet kuriuo atveju tai yra biopsija, kurią, kaip tokia, turi atlikti medicinos personalas, specializuojasi operacinėje patalpoje.

Klinikiniai galimo jautrumo piktybiniai hipertermijai požymiai

Genetiškai linkę pacientai, kurie nesusiliečia su halogenintais bendrais anestetikais, sukcinilcholinu ir dekametoniu, teoriškai neturėtų pasireikšti piktybinės hipertermijos ir todėl turėtų sukelti normalų gyvenimą, nekeliant konkrečių simptomų.

Tačiau yra keletas klinikinių požymių, kurie gali įtarti galimą jautrumą piktybinei hipertermijai ir todėl turėtų paskatinti gydytoją kruopščiau ištirti, ar pacientas juos pateikia. Išsamiau, šie ženklai susideda iš:

• Prastas atsparumas ilgai trunkančioms raumenų pastangoms (ty pacientas labai lengvai pavargsta);
• Raumenų skausmas ir (arba) mėšlungis;
• Didelė kreatino kinazės (KK) koncentracija kraujyje (ši būklė yra svarbi jautrumui piktybinei hipertermijai, jei galite atmesti, kad KK koncentracijos pakitimas nesukelia didelio raumenų streso, tai nėra širdies priepuolis. ir tai nėra sukelia narkotikų vartojimas, galintis žymiai padidinti CK kraujo vertes).

Pastaba

Vienos ar kelių pirmiau minėtų sąlygų buvimas nebūtinai reiškia, kad pacientas turi genetinę mutaciją, dėl kurios atsiranda piktybinė hipertermija; tačiau be išsamaus tyrimo neįmanoma atmesti šios galimybės. Dėl šios priežasties, jei sergate bet kuria iš šių ligų, prieš atliekant bet kokią operaciją pagal bendrąją nejautrą, turėtumėte informuoti gydytoją ir anesteziologą.

Patologijos, susijusios su piktybine hipertermija

Piktybinė hipertermija yra glaudžiai susijusi su tam tikrais įgimtais sutrikimais, turinčiais įtakos raumenų raumenims, pvz., Centrinei branduolinei įgimtai miopatijai ir daugiaminėms ligoms.

Įgimta centrinė branduolinė miopatija (arba CCD iš centrinės centrinės ligos) yra glaudžiai susijusi su aptariamu vaistų genetiniu sindromu, nes ją sukelia mutacijos RYR1 gene (tas pats, susijęs su jautrumu piktybinei hipertermijai). Nenuostabu, kad dauguma pacientų, sergančių šia liga, taip pat yra jautrūs piktybinei hipertermijai.

Multi-minicore liga (arba MmD, gauta iš Anglijos daugialypės ligos) yra paveldima neuromuskulinė liga, kurią sukelia genetinės mutacijos, kurios taip pat yra lokalizuotos RYR1 geno lygiu. Iš tiesų, net ir šiuo atveju šios ligos sergantiems pacientams dažniau atsiranda piktybinės hipertermijos epizodų dėl sąlyčio su vaistais, vartojamais pagal bendrąją anesteziją.

Kada atlikti raumenų biopsiją?

Apskritai, jei pacientas pasireiškia kai kuriais iš pirmiau minėtų klinikinių požymių ir (arba) jeigu jis kenčia nuo vienos iš minėtų ligų, patartina pasinaudoti raumenų biopsija, ypač jei yra anamnezėje piktybinė hipertermija ir (arba) jei pacientas kenčia nuo CCD arba MmD.

Genetiniai tyrimai

Kaip minėta, jautrumą piktybinei hipertermijai gali sukelti įvairių tipų (skirtingų variantų) genetinės mutacijos, kurios kartais gali apimti ir genus, kurie skiriasi nuo RYR1. Deja, šiuo metu galimi genetinio testo, leidžiančio diagnozuoti jautrumą sindromui, neatrodo, kad jie galėtų visiškai tiksliai nustatyti visas galimas mutacijas dėl jautrumo piktybinei hipertermijai.

Priežiūra ir gydymas

Ar yra piktybinių hipertermijų gydymas?

Deja - kadangi tai liga, kurią bent iš dalies sukelia genetinė mutacija - tikroji piktybinės hipertermijos išgydyti neegzistuoja. Tiesą sakant, šiuo metu neįmanoma įsikišti į genetines mutacijas, kurios sukelia sutrikimą. Tačiau galima reaguoti į krizę sukeliančią priežastį arba anestetikų ar raumenų relaksantų, vartojamų bendrojo anestezijos metu, vartojimą.

Piktybinių hipertermijos krizių gydymas

Ūminio piktybinės hipertermijos epizodo gydymas - tai tiesioginis vaisto, kuris sukėlė sindromą, ir skubaus dantroleno natrio druskos (Dantrium®) skyrimo nutraukimas. Pastaroji veiklioji medžiaga turi specifinių indikacijų skeleto raumenų tipiško hipermetabolizmo gydymui, būdingam piktybinei hipertermijai. Natūralu, kad pacientui taip pat bus atliekami visi tinkami palaikomieji gydymo būdai (pvz., 100% deguonies tiekimas), siekiant kontroliuoti sindromo sukeltus simptomus, kad būtų atkurtos normalios fiziologinės sąlygos.

Piktybinės hipertermijos gydymo sėkmė priklauso nuo intervencijos greičio; iš tiesų, jei jis nebus greitai gydomas, šis sindromas gali tapti mirtinas pacientui.