Aromatazės funkcijos
Aromatazė yra fermentinė sistema, naudojama androgenams, paprastai vyriškiems lytiniams hormonams, paversti estrogenais, kurie yra būdingi moterų organizmui. Pats pavadinimas primena mums, aromatazė turi galimybę aromatizuoti pirmąjį androgeno (žiedas A) anglies žiedą per oksidaciją ir vėlesnį metilo grupės pašalinimą.
Ir estrogenai, ir androgenai randami abiejose lytyse, nors ir labai skirtingose koncentracijose ir proporcijose, kur jie atlieka pagrindinius fiziologinius vaidmenis. Todėl jie yra tipiški, bet ne vieni lyties atžvilgiu, palyginti su kita.
Žinduoliuose visi steroidiniai hormonai, įskaitant androgenus ir estrogenus, yra sintezuojami iš cholesterolio. Nagrinėjant įvairius steroidogenezės etapus, matyti, kad androgenų ir estrogenų sekrecija yra tarpusavyje susijusi; pastarieji iš tiesų yra sintezuojami pradedant nuo androgenų.
Todėl androgenai gali būti laikomi estrogenų pro-hormonais.
Įvairius steroidogenezės etapus reguliuoja keletas fermentų, kurių koncentracija ir aktyvumas yra įvairių biocheminių pakopų ribojimas. Jau matėme, kaip aromatazės fermentas, koduojamas CYP19 geno, gali konvertuoti androgeną į 19 anglies atomų (androstendioną ir testosteroną) 18 anglies atomų (atitinkamai estrono ir estradiolio).
Aromatazė yra endoplazminiame ląstelių, kuriose ji yra išreikšta, tinklelyje, yra fermentinis kompleksas, susidedantis iš dviejų komponentų: aromatazės citochromo P450 (aromatazės P450) ir flavoproteino (NADPH) -citochromo P450 reduktazės.
Citochromo P450 reduktazėje yra heme grupė ir steroidų surišimo vieta; esant molekuliniam deguoniui ir NADPH, jis katalizuoja koncentruotų reakcijų, dėl kurių susidaro estrogenų A-fenolio žiedas, seriją, o NADPH-citochromo P450 reduktazė yra atsakinga už redukuojančių ekvivalentų perkėlimą iš NADPH į citochromo P450.
Kiekvienam sintezuoto androgeno moliui reikia 3 moliai 2 ir 3 molų NADPH.
Aromatazės geno transkripcija, taip pat paties fermento ekspresija atsiranda daugelyje audinių, pvz., Gonadų (sėklidžių ir kiaušidžių), endometriumo, riebalų, raumenų, kepenų, smegenų, piliferinių (l ' aromatazė yra prieš plaukų slinkimą ir plaukų augimą), jungiamojo ir placentinio.
Aromatazės inhibitoriai
Vaisingo amžiaus moteris yra didžiausia estrogenų gamintoja. Tačiau žmonėms ir po menopauzės šiuos hormonus daugiausia gamina periferinis androgenų konversija aromataze. Būdamas riebaliniam audiniui būdingas fermentas, mažesnis testosterono kiekis nutukusiems vyrams, palyginti su normaliu svoriu, yra susijęs su didesniu aromatazių aktyvumu. Nenuostabu, kad didelės estrogeno koncentracijos vyrams paprastai būna susijusios su vaisingumo sumažėjimu ginekomastijoje ir erekcijos disfunkcijoje. Tačiau per didelis estrogeno kiekis yra pavojingas moterims, nes tai yra gerai žinomas ir dokumentais patvirtintas daugelio krūties vėžio formų rizikos veiksnys. Kadangi vėžio ląstelėms jų proliferacijai reikia estrogenų, vienas iš labiausiai paplitusių terapinių metodų yra atimti jiems tokią paramą. Dėl šios priežasties moterims menopauzės laikotarpiu šį rezultatą galima pasiekti naudojant aromatazės inhibitorius (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Šie vaistai taip pat neteisėtai naudojami sportui, ypač kūno statyboje, siekiant išvengti anabolinių steroidų, vartojamų dopingo tikslais, greitai paversti estrogenais, siekiant išlaikyti homeostazę; šis perskaičiavimas yra nepageidaujamas įvykis, nes jis skatina vandens sulaikymą, linkęs padidinti riebalų atsargas ir gali sukelti ginekomastiją. Visada, norint padidinti endogeninio testosterono arba galbūt eksogeninių aromatazės inhibitorių koncentraciją plazmoje, taip pat gali būti naudojamas gydyti ir gydyti andropauzę.
