Pompe liga (II tipo glikogenozė): kas tai yra? G. Bertelli priežastys ir terapija

bendrumas

Pompe liga (arba II tipo glikogenozė ) yra reta paveldima būklė, kuriai būdingas per didelis glikogeno kaupimasis .

Žalos, atsiradusios dėl šio gliukozės polimero nepanaudojimo, daugiausia išreiškiamos kepenyse, miokardo ir skeleto raumenyse, kurie yra palaipsniui susilpnėję .

Pompe liga atsiranda dėl genetinės aberacijos, dėl kurios trūksta fermento alfa-1, 4-gliukozidazės rūgšties ( GAA arba rūgšties maltazės ) aktyvumas lizosomose (ląstelių organiniuose organeliuose, kuriuose įvairių molekulių rūšių skilimas).

Infantilinė II tipo glikogenozės forma sukelia sunkią kardiomegalijos formą, kuri gali sukelti mirtį dėl kardiorespiracinės dekompensacijos per antrus gyvenimo metus. Kita vertus, vėlyvos Pompe ligos simptomai apsiriboja raumenimis ir, palyginti su infantiliu variantu, šios progresuojančios miopatijos progresavimas yra gana geras.

ką

Glikogenas: pagrindiniai punktai

Glikogenas yra pagrindinis gyvulių ląstelių polisacharidas.
Glikogeną sudaro gliukozės subvienetai ir kaupiasi kaip kaupimosi šaltinis kepenų citoze (kur jis yra ypač gausus), skeleto raumenų ir, mažesniu mastu, inkstų.
Glikogeną organizmas naudoja cukraus kiekiui kraujyje palaikyti nevalgius, paprastai tarp valgio ir nakties metu.

Kas yra glikogenozė?

Glikogenų saugojimas - tai retų ligų grupė, kurią sukelia paveldimas vieno ar daugiau fermentų, dalyvaujančių glikogeno metabolizme, trūkumas. Šias sąlygas sukaupia glikogeno perteklius įvairiuose organuose.

Pompe liga - II tipo glikogenozė: kas tai yra?

Pompe liga yra paveldima, lėtinė ir progresuojanti liga, kuriai būdingas glikogeno kaupimasis ląstelėse arba kai kurių ląstelių organelių, tokių kaip lizosomos.

Dėl fermento defekto, dėl kurio susidaro glikogeno degradacija, pastarasis kaupiasi ir sugadina širdį, kojų ir rankų bei kvėpavimo raumenis.

Pompe liga: sinonimai ir terminologija

Pompe liga taip pat vadinama 2 tipo glikogeno saugykla, kuri yra lizosomų saugojimo ligų grupės dalis.

Šios patologijos sinonimai yra daug ir apima:

Alfa-1, 4-gliukozidazės rūgšties trūkumas ;
Glikogenozė dėl rūgšties maltozės trūkumo ;
2 tipo glikogenozė (taip pat vadinama II tipo glikogeno saugykla, glikogeno saugojimas, 2 tipas arba GSD, 2 tipas );
2 tipo glikogeno saugojimo liga .

priežastys

Pompe liga - II tipo glikogenozė: kokios yra priežastys?

Pompe liga yra lizosomų saugojimo sutrikimas, kurį sukelia įgimtas lizosominio fermento - vadinamo alfa-1, 4-rūgšties gliukozidazės (arba rūgšties maltozės ) - trūkumas, paprastai atsakingas už glikogeno šalinimą .

II tipo glikogenozės atveju šis fermento defektas yra:

Sutrikimai dėl organizmo nesugebėjimo tinkamai naudoti gliukozę, saugomą kaip glikogenas;
Pakeitimai, atsiradę dėl paties glikogeno susikaupimo lizosomose (intra-lizosomal) arba už jų ribų (ekstra lizosominis).

Fermentinis deficitas, kurio priežastis yra Pompe liga, iš tiesų yra visur, tačiau dėl to atsiradusi žala visų pirma yra išreikšta kai kurių organų (įskaitant širdies ir (arba) skeleto raumenis) lygiu.

Kaip perduodama Pompe liga?

Pompe ligos pagrinde yra tam tikrų GAA geno mutacijų, esančių 17q23 chromosomoje .
Geno defektas perduodamas autosominiu recesyviniu būdu : tai reiškia, kad tėvai turi būti ir „sveiki“ mutacijos nešėjai, ir kiekvienu nėštumo laikotarpiu turės 25 proc. turėti sveikų vaikų ir 25% vaikų, kurie neturėtų vežėjų.
II tipo glikogenozės patogenetinės mutacijos yra nevienalytės, todėl klinikinis patologijos pateikimas yra kintamas. Kai kurios aberacijos yra dažniau nei kitos. Bet kokiu atveju rezultatas yra normalios lizosominio fermento aktyvumo sutrikimas, dėl kurio susidaro glikogenas.

Simptomai ir komplikacijos

Pompe liga - II tipo glikogenozė: kaip ji pasireiškia?

Pompe liga turi sudėtingą ir nevienalytį klinikinį vaizdą, kuris priklauso nuo skirtingo alfa-1, 4-gliukozidazės rūgšties trūkumo laipsnio, tikriausiai dėl skirtingų GAA geno mutacijų, koduojančių tą patį fermentą.

Paprastai II tipo glikogeno laikymui būdinga kintanti žala raumenų audiniui (miokardo, skeleto raumenų ir kvėpavimo) ir kepenims.

Apskritai lizosomų aktyvumo sutrikimas palaipsniui sukelia raumenų jėgos trūkumą.

Kūdikių forma

Infekcinė Pompės ligos forma pasireiškia prieš tris gyvenimo mėnesius:

Skeleto raumenų hipotonija;
Išplėstinė liežuvis;
Sunku čiulpti ir ryti;
Hipertrofinė kardiomiopatija;
Progresyvi hepatomegalija;
Psichikos atsilikimas.

Pompe ligos infantilios formos yra rimčiausios, nes jos sukelia:

Kardiomegalija (širdies dilatacija, kuri gali sukelti mirtį dėl širdies nepakankamumo);
Sunkus raumenų silpnumas, lėtesnis motorinių įgūdžių įgijimas ar regresija.

Nesant gydymo, Pompe ligos infantilių formų mirties priežastis yra iki dviejų metų amžiaus dėl širdies ir kvėpavimo sistemos dekompensacijos .

Vėlyvos arba suaugusios formos

Vėlyvų formų - tai yra bet kokio amžiaus po pirmojo gyvenimo metų - paauglių ar „suaugusiųjų“ II tipo glikogenozės metu progresavimas yra lėtas, o pasekmės yra mažiau nepalankios nei kūdikiams, nes širdis paprastai išgyvena.

Pompe liga dažniausiai veikia raumenis, kuriuos paveikė silpnėjimas, prasidedantis nuo apatinių galūnių, ir baigiasi kvėpavimo problemų nustatymu .

Tiesą sakant, laikui bėgant ši miopatija gali sukelti nesugebėjimą savarankiškai ambuluoti, o vėdinimo pajėgumai palaipsniui pakenkiami, o tai lemia kvėpavimo nepakankamumą. Be gydymo II tipo glikogenozė sergantiems pacientams turėtų būti taikoma pagalbinė ventiliacija arba tracheostomija.

pastaba

Kalbant apie klinikinį vaizdą, infantilios ir vėlyvosios formos yra du Pompės ligos kraštutinumai. Tarp šių dviejų variantų yra platus tarpinių formų spektras .

diagnozė

Kaip diagnozuojama 2 tipo glikogenozė?

Pompe ligos diagnozė pagrįsta klinikiniu stebėjimu ir fermentų trūkumo įrodymais. Visų pirma, siekiant patvirtinti įtarimą, GAA fermentinis aktyvumas matuojamas odos fibroblastų, limfocitų arba raumenų biopsijos mėginyje:

Vaikams, sergantiems Pompe ligos infantiliu pavidalu, alfa-1, 4-rūgšties gliukozidazės aktyvumas beveik nėra;
Vėlyvoje formoje rasti skirtingi likučių fermentinio aktyvumo lygiai.

Be to, galima atlikti genetinę analizę (taip pat ir prieš gimdymą), ieškant GAA geno mutacijų . Ankstyva diagnozė gali padėti pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Pompe liga: diferencinė diagnozė

Vėlyvos formos diferencinė diagnozė atsiranda dėl kitų miopatijos priežasčių.

Pompe ligos infantilinę formą pirmiausia reikėtų išskirti:

Werdnig-Hoffman liga (1 tipo SMA);
Hipertrofinė kardiomiopatija (idiopatinė arba metabolinė).

Pompe liga: ar galima diagnozuoti gimdymą?

Prenatalinė Pompe ligos diagnozė gali būti atlikta:

Fermentinio aktyvumo matavimas šviežių chorioninių villių per 12 nėštumo savaitę;
15 nėštumo savaitę ieškokite GAA geno mutacijų vaisiaus ląstelėse, paimtose iš amniono.

Šiuo metu ši liga nėra tarp tų, kuriems taikoma naujagimių atranka (pastaba: kai kuriuose regionuose, įskaitant Toskaną ir Veneciją, šiuo metu vykdomi bandomieji tyrimai).

gydymas

Pompe liga: kokie gydymo būdai yra?

Šiuo metu 2 tipo glikogeno saugojimo galimybės yra fermentų pakaitinė terapija : nuo 2006 m. Europos Sąjunga leido prekiauti retais vaistais, skirtais gydyti pacientus, sergančius Pompe liga, alglukozidazės alfa . Praktiškai terapija apima periodiškai intraveninį (kartą per dvi savaites) biotechnologiškai pagaminto fermento, rekombinantinio, skyrimą.

Norėdami sužinoti daugiau: Alglukozidazė alfa - kas tai yra, indikacijos ir naudojimo būdai »

Fermento pakaitinė terapija yra veiksmingesnė, kai vartojama ankstyvoje ligos stadijoje. Atsižvelgiant į rezultatus, gautus taikant šį metodą, fermento pakaitinė terapija su rekombinantiniu žmogaus GAA yra labai veiksminga kūdikių Pompe liga, nes ji žymiai pailgina išgyvenimą ir mažina kardiomiopatiją. Kai kuriose vėlyvosiose formose šis terapinis metodas gali sukelti ligos stabilizavimą.