ciklofosfamido

Ciklofosfamidas - taip pat žinomas kaip citofosfatas arba CP - yra vaistas nuo vėžio, priklausantis alkilinimo medžiagų klasei.

Ciklofosfamidas - cheminė struktūra

Dėl jo svarbos ciklofosfamidas yra įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos parengtų svarbiausių vaistų sąrašą, sąrašą visų vaistų, kurie turi būti pagrindinėje sveikatos sistemoje.

indikacijos

Ką naudojate

Ciklofosfamidas skiriamas gydant navikus, įskaitant:

Piktybiniai limfomai;
Lėtinė limfocitinė leukemija;
Kiaušidžių adenokarcinoma;
Daugybinė mieloma;
Krūties vėžys;
Smegenų vėžys;
Šlapimo pūslės vėžys;
Kiti kietųjų navikų tipai.

Didelėmis dozėmis jis gali būti naudojamas kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos gydymui (kamieninės ląstelės, iš kurių atsiranda kraujo ląstelės).

Dėl galingo imunosupresinio poveikio ciklofosfamidas taip pat yra vartojamas gydant autoimunines ligas, tokias kaip:

Išsėtinė sklerozė;
Sisteminė raudonoji vilkligė;
Autoimuninė hemolizinė anemija;
Reumatoidinis artritas;
Wegenerio granulomatozė.

Ciklofosfamidas taip pat naudojamas gydant pirminę sisteminę amiloidozę (arba PSA).

įspėjimai

Kadangi ciklofosfamidas turi toksiškumą ir inkstų, ir šlapimo, būtina atidžiai ir nuosekliai stebėti šias savybes pacientams, gydomiems vaistais. Jei reikia, sumažinama vartojama dozė; tačiau kai kuriais atvejais būtina nutraukti gydymą.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas ciklofosfamido vartojimui silpniems ir (arba) senyviems asmenims ir pacientams, kuriems neseniai buvo skirta radioterapija.

Pacientai, kuriems yra susilpnėjusi imuninė sistema arba kurie turi kepenų funkcijos sutrikimą, taip pat turi būti stebimi prieš gydymą vaistiniu preparatu, jo metu ir po jo.

Pacientai, sergantys širdies liga, turi būti atidžiai stebimi dėl ciklofosfamido kardiotoksiškumo.

sąveika

Ciklofosfamidas yra provaistas, tai reiškia, kad prieš atliekant savo citotoksinį poveikį (toksiškas ląstelėms), jis turi keistis, kuris transformuoja jį į aktyvius metabolitus. Šie pokyčiai atsiranda po kepenų metabolizmo. Tačiau yra vaistų, kurie gali uždelsti ciklofosfamido aktyvavimą, taip sumažindami jo aktyvumą. Šie vaistai yra:

Tiotepa, vaistas nuo vėžio;
Aprepitantas, antiemetikas, naudojamas pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia antineoplastinė chemoterapija;
Bupropionas, vartojamas kaip antidepresantas, dabar naudojamas kaip priemonė mesti rūkyti;
Chloramfenikolis, bakteriostatinis antibiotikas;
Flukonazolas ir itrakonazolas, priešgrybeliniai vaistai;

Ciklofosfamido vartojimas didelėmis dozėmis netrukus po didelės dozės busuflfano skyrimo gali sumažinti ciklofosfamido išsiskyrimo greitį, padidindamas toksinį poveikį.

Fluorochinolono antibiotikų, pvz., Ciprofloksacino, vartojimas gali sumažinti ciklofosfamido veiksmingumą ir dėl to pablogėti pirminė patologija.

Gydymo ciklofosfamidu metu gali pasireikšti citotoksinių metabolitų koncentracijos padidėjimas, kai vartojama:

Allopurinolis - vaistas, naudojamas podagros gydymui;
Cimetidinas, vaistas, naudojamas skrandžio opoms gydyti;
Disulfiramas, vaistas, naudojamas alkoholizmo gydymui;

Reikia atkreipti dėmesį į ciklofosfamido vartojimą kartu su vaistais, sukeliančiais kepenų ir ekstrahepatinių mikrosomų fermentus (pvz., Citochromo P450). Tarp šių vaistų randame:

Rifampicinas, antibiotikas;
Fenobarbitalis, barbitūratas;
Karbamazepinas ir fenitoinas, vaistai, vartojami epilepsijai gydyti;
Benzodiazepinai ;
Jonažolė (arba Hypericum ), oficialus augalas, turintis antidepresantų ir antivirusinių savybių;
Kortikosteroidai .

Taip pat atrodo, kad ondansetrono antiemetinis vaistas trukdo didelei ciklofosfamido dozei.

Pacientai, vartojantys ciklofosfamidą, neturėtų valgyti greipfrutų ar gerti sulčių, nes šie vaisiai turi medžiagų, kurios gali sumažinti vaisto veiksmingumą.

Ciklofosfamido vartojimas kartu su kitais panašaus toksiškumo vaistais gali sukelti kombinuotą toksišką poveikį, todėl didesnis. Todėl reikia atidžiai stebėti ciklofosfamido vartojimą nefrotoksiniams (inkstų toksiškiems) ar kardiotoksiniams vaistams .

Alkoholis gali padidinti ciklofosfamido sukeltą emetinį poveikį.

Ciklofosfamidas gali sumažinti varfarino antikoaguliacinę galią.

Ciklofosfamidas gali trukdyti žarnyno absorbcijai digoksino (vaisto, skirto širdies susitraukimo stiprumui padidinti) ir verapamilio (vaisto, skirto hipertenzijai gydyti).

Jeigu neseniai vartojote ar ketinate vartoti vaistus, įskaitant vaistus nuo vaistų, vaistažolių produktus ir (arba) homeopatinius preparatus, pasakykite gydytojui.

Ciklofosfamidas ir vakcinos

Ciklofosfamidas turi imunosupresinį poveikį, ty gali slopinti imuninę sistemą. Šis ištrynimas gali sumažinti atsaką į vakcinaciją. Be to, pacientai, skiepyti gyvomis susilpnintomis viruso vakcinomis, gali užsikrėsti infekcijomis ir turėti ryškesnį šalutinį poveikį vakcinai dėl natūralių organizmo apsaugos priemonių slopinimo.

Šalutinis poveikis

Ciklofosfamidas gali sukelti įvairius šalutinius poveikius, kurie priklauso nuo vartojamo vaisto kiekio, pasirinkto vartojimo būdo, gydomos patologijos tipo ir paciento būklės. Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti, ir jų intensyvumas priklauso nuo individo, nes kiekvienas pacientas skiriasi nuo gydymo.

mielosupresija

Ciklofosfamidas gali sukelti mielosupresiją, ty slopina kaulų čiulpų aktyvumą; dėl to sumažėja kraujo ląstelių gamyba, o tai gali sukelti:

Anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje), pagrindinis anemijos pasireiškimo požymis yra fizinio išsekimo pojūtis;
Leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis), padidėjęs jautrumas infekcijų susitraukimui ;
Dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo (trombocitų skaičiaus sumažėjimas) atsiranda nenormalių sumušimų ir kraujavimas, dėl kurio padidėja kraujavimo rizika .

Virškinimo trakto sutrikimai

Ciklofosfamidas gali sukelti pykinimą, vėmimą ir viduriavimą .

Vėmimas gali pasireikšti nuo kelių valandų iki kelių dienų po vaisto vartojimo. Norint kontroliuoti šį simptomą, naudojami antioksidiniai vaistai. Jei simptomas išlieka, būtina informuoti gydytoją onkologą.

Viduriavimas gali būti gydomas vaistais nuo viduriavimo, todėl reikia gerti daug, kad pripildytų prarastus skysčius.

Ciklofosfamidas taip pat gali sukelti kolitą, enteritą, stomatitą ir vidurių užkietėjimą .

Odos sutrikimai

Ciklofosfamido terapija gali sukelti išbėrimus, dilgėlinę, dermatitą ir pūsles .

alopecija

Gydymas ciklofosfamidu gali sukelti plaukų ir plaukų slinkimą. Šis šalutinis poveikis išnyksta pasibaigus gydymui.

Burnos sutrikimai

Ciklofosfamido terapija gali sukelti mažas burnos opas, burnos džiūvimą ir skausmą . Siekiant užkirsti kelią šiems simptomams, svarbu išgerti daug skysčių ir reguliariai valyti dantų šepetėlį.

Taip pat galima patirti laikiną skonio jausmo praradimą, kuris paprastai pasveikinamas gydymo pabaigoje.

Toksiškumas šlapimo sistemai

Ciklofosfamidas paprastai veikia toksiškumą inkstams ir šlapimo takams. Gydymas vaistais iš tikrųjų gali padėti:

Hemoraginis cistitas;
Makro- ir mikrohematurija (kraujas šlapime, matomas ar ne);
Šlapimo pūslės sienelės edema;
Fibrozė ir šlapimo pūslės sklerozė;
Hemoraginis uretritas;
Opinis cistitas;
Inkstų nepakankamumas;
Inkstų kanalėlių nekrozė;
Toksiška nefropatija;
Padidėjęs kreatinino ir karbamido azoto kiekis kraujyje.

Plaučių ligos

Ciklofosfamidas gali sukelti įvairius plaučių sutrikimus, tokius kaip bronchų spazmas, dusulys, kosulys, intersticinė pneumonija, plaučių edema, lėtinė plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas ir hipoksija.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Gydymas ciklofosfamidu gali pakenkti kepenims ir tulžies takams. Tarp pagrindinių šalutinių reiškinių yra kepenų funkcijos sutrikimai, hepatitas, hepatomegalija, kepenų veno-okliuzinė patologija ir gelta .

Širdies ir kraujagyslių ligos

Ciklofosfamidas yra toksiškas širdies ir kraujagyslių sistemai. Jis gali sukelti:

Kraujo spaudimo pokyčiai (hipertenzija ar hipotenzija);
Aritmijos (tachikardija arba bradikardija);
palpitacija;
Skilvelių nepakankamumas;
Krūtinės angina;
perikarditas;
Miokardo infarktas;
Širdies sustojimas.

Akių sutrikimai

Ciklofosfamido terapija gali sukelti regos pokyčius, padidėjusį smegenų skilimo sutrikimą, konjunktyvitą ir akių edemą kartu su padidėjusiu jautrumu.

Toksiškumas ausims

Ciklofosfamidas gali sukelti klausos sutrikimus ir spengimą ausyse, kuris yra ausų skambėjimo pojūtis, kuris gali būti suvokiamas kaip pulsuojantis triukšmas, pavyzdžiui, švilpukas, pvz.

nevaisingumas

Ciklofosfamidas gali sukelti žalos - kartais negrįžtamą - moterų ir vyrų reprodukcinėms sistemoms.

Moterims ciklofosfamidas gali pakenkti kiaušidžių funkcijai ir sukelti oligomenorrhea arba amenorėja (atitinkamai, menstruacinio ciklo sumažėjimas arba nutraukimas).

Tačiau vyrams ciklofosfamidas gali sukelti sėklidžių atrofiją, oligospermiją arba azoospermiją (atitinkamai sumažėjęs spermatozoidų kiekis ar trūkumas ejakuliate).

Nervų sistemos sutrikimai

Gydymas ciklofosfamidu gali sukelti galvos svaigimą, traukulius, drebulį, paresteziją (galūnių ar kitų kūno dalių jautrumo pakitimą); ji taip pat gali sukelti painiavą ir encefalopatiją .

Kancerogeninis

Atrodo, kad gydymas ciklofosfamidu gali sukelti antrinių navikų, tiek gerybinių, tiek piktybinių navikų susidarymą. Augliai, kurie gali atsirasti gydant vaistą, yra leukemija, limfoma, odos vėžys, inkstų ir šlapimo pūslės navikai.

Perdozavimas

Ciklofosfamido perdozavimo simptomai yra su doze susiję toksiškumo požymiai, tokie kaip mielosupresija, urotoksinis poveikis, kardiotoksiškumas, kepenų veno okliuzinė liga ir stomatitas. Priešnuodžio nėra, tačiau, kadangi ciklofosfamidas gali būti dializuojamas, perdozavimo ar atsitiktinio apsinuodijimo atveju nurodoma greita hemodializė.

Veiksmų mechanizmas

Kaip minėta pirmiau, ciklofosfamidas yra provaistas, ty jis turi būti aktyvuojamas kepenų metabolizme, kad veiktų. Tik po to, kai jis bus transformuotas į aktyvius ir citotoksinius metabolitus, jis galės atlikti savo veiklą.

Ciklofosfamidas yra alkilinantis agentas, todėl, kaip toks, jis gali interkaluoti alkilo grupes dviguboje DNR grandinėje, nes susidaro labai stiprios jungtys, kurias sunku sulaužyti. Tokiu būdu DNR sukeltas pakitimas neleidžia ląstelei teisingai replikuotis, pasmerkdamas jį įvykdyti užprogramuotą ląstelių mirties procesą, vadinamą apoptoze .

Naudojimo instrukcijos - Dozavimas

Ciklofosfamidas yra skirtas gerti ir į veną.

Peroraliniam vartojimui jis yra baltos arba rožinės tabletės. Tabletės turi būti vartojamos be kramtymo geriant daug vandens.

Intraveniniam vartojimui vaistas yra miltelių pavidalo, kuris prieš infuziją turi būti ištirpintas pakankamu tirpiklio kiekiu. Jis gali būti administruojamas trimis skirtingais būdais:

Per kanulę (ploną vamzdelį), kuris yra įdėtas į rankos ar rankos veną;
Per centrinį venų kateterį, kuris po oda yra įterptas į veną;
Per PICC ( periferiniu būdu įterpto centrinio kateterio ) liniją šiuo atveju kateteris įterpiamas į periferinę veną, paprastai ranką. Šis metodas ilgą laiką vartojamas priešvėžiniams vaistams.

Ciklofosfamidas turi būti skiriamas griežtai prižiūrint gydytojui, kuris specializuojasi vaistų nuo vėžio vartojimui.

Dozę nustato gydytojas pagal ligos tipą, kurį reikia gydyti, priklausomai nuo paciento būklės ir jo klinikinės padėties. Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, reikia atsižvelgti į tai, kad gali sumažėti ciklofosfamido aktyvacija.

Pacientams, kuriems yra ankstesnė mielosupresija ir (arba) inkstų nepakankamumas, dažnai reikia koreguoti dozę. Net ir senyvo amžiaus pacientams vaisto dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į paciento būklę.

Nėštumas ir žindymas

Ciklofosfamido vartojimas nėštumo metu nerekomenduojamas, ypač pirmojo trimestro metu, nes vaistas gali kirsti motinos placentą.

Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti nėštumo nutraukimą, vėlyvą vaisiaus augimą ir toksinį poveikį naujagimiui, pvz., Pancitopeniją, sunkų kaulų čiulpų hipoplaziją ir gastroenteritą.

Gydymo ciklofosfamidu metu ir mažiausiai šešis mėnesius po gydymo pabaigos reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta galimų nėštumų.

Ciklofosfamidas taip pat gali būti paskirstytas motinos pienui. Todėl moterys, vartojančios vaistus, neturėtų maitinti krūtimi.