Klinefelterio sindromas yra genetinė liga, kuri veikia tik vyrus. Tai, kas apibūdina šią ligą, yra papildomos X chromosomos buvimas. Ši chromosoma neleidžia normaliam vyriškos lyties bruožų vystymuisi brendimo metu.
Paveiksle pavaizduota Klinefelterio sindromo pagrindinių klinikinių apraiškų santrauka. Nuo hipogonadizmo iki dažniausiai moteriškų fizinių savybių (plačių klubų, ginekomastijos ir siaurų pečių), nuo protinio atsilikimo iki cukrinio diabeto.
Deja, nėra specialaus gydymo. Tačiau kai kurie gydymo būdai mažina sunkiausius simptomus ir todėl pagerina pacientų gyvenimo kokybę.Žmogaus chromosomos
Kiekvienoje sveiko žmogaus ląstelėje yra 23 chromosomų porų. Šių chromosomų pora yra seksualinė, ty ji lemia individo lytį; kitos 22 poros, kita vertus, susideda iš autosominių chromosomų. Todėl visame žmogaus genome yra 46 chromosomos.
GENESŲ POKYČIAI
Kiekvienoje chromosomų poroje yra tam tikrų genų .
Kai chromosomoje atsiranda mutacija, genas gali būti defektas. Todėl šis defektinis genas išreiškia defektinį baltymą.
Priešingai, kai chromosomų skaičius skiriasi, kalbame apie aneuploidiją . Šiuo atveju, vietoj dviejų, chromosomos gali būti trys (trisomijos) arba tik viena (monosomija).
SEXUALINIS CHROMOSOMAS
Lytinės chromosomos yra labai svarbios nustatant asmens lytį. Moteris savo kūno ląstelėse turi dvi vadinamosios X chromosomos kopijas; priešingai, žmogus pateikia X chromosomą ir Y chromosomą . Kalbant apie autosomines chromosomas, seksualinės yra paveldimos iš tėvų: kopiją dovanoja tėvas, kitą - motina.
Dėl lyties chromosomų yra keletas genetinių ligų. Jie pateikia arba chromosomų struktūros pokyčius, arba chromosomų skaičiaus pokyčius. Pastarųjų, be Klinefelterio, prisimename tekintojo sindromą, X trisomijos sindromą ir dvigubo Y sindromą.
Kas yra Klinefelterio sindromas
Klinefelterio sindromas yra vyrų lyties genetinė liga, kuriai būdingas trečiasis seksualinis chromosomas (trisomija). Ši chromosoma yra X tipo, todėl Klinefelterio sindromo pacientų ląstelėse yra chromosomų rinkinys 47, XXY.
Vyrai su papildoma X chromosoma:
- Anomalijos sėklidžių (vyrų lytinių liaukų) lygmeniu, taip pat vadinamos sėklidžių disgenezė .
- Neišvystyti antriniai sekso simboliai.
- Moterų somatiniai simboliai.
epidemiologija
Klinefelterio sindromas kas 500 naujagimių serga vienu vyru. Tačiau duomenys yra neaiškūs. Iš tiesų, kiti skaičiavimai kalba apie vieną atvejį kas 1000 naujagimių. Šis netikrumas kyla dėl to, kad kai kurios lengvos ligos formos nepastebimos, nes jos nustato beveik nepastebimus požymius ir simptomus.
Be to, kas 100 vyriškų vaisingų, 3 turi Klinefelterio sindromą.
priežastys
Nenormalus papildomų X tipo lytinių chromosomų buvimas vyrams sukelia Klinefelterio sindromą. Pažymėtina, kad tai yra ne paveldima genetinė anomalija. Todėl tėvai yra sveiki.
Tad kodėl kai kurie sūnūs gimsta su papildoma X chromosoma?
patogenezė
Genetiniu ir biologiniu požiūriu atsakymas yra labai sudėtingas. Panašu, kad genetinė klaida prasideda miozės metu arba tręšto kiaušinio mitozės, ty embriono, metu.
Meiozė - tai procesas, kurio metu kai kurios kūno ląstelės su 46 chromosomomis skirstomos į 4 lytines ląsteles su 23 chromosomomis. Šios ląstelės yra moters spermatozoidas ir kiaušinių ląstelė ( oocitas ). Kiaušinių ląstelių su spermatozonu jungtis suteikia apvaisintą kiaušinį su 46 chromosomomis (23 + 23).
Paveikslas: parodo ne disjunkcijos procesą, esant miozei. Viena iš keturių atsirandančių ląstelių turi abi chromosomas. Jei ši ląstelė yra ta, kuri apvaisins kiaušinį (arba pats kiaušinis), tada atsiras genetinis sutrikimas.
Mitozė yra motinos ląstelės padalijimas į dvi identiškas dukterines ląsteles su visišku chromosomų rinkiniu.
Genetinė klaida susideda iš vieno iš chromatidų atskyrimo (arba ne disjunkcijos ), ty, dvigubos formos chromosomų. Todėl, kai ląstelės padalins:
- Meioze lytinėje ląstelėje bus daug chromosomų, lygių 24 chromosomoms.
- Mitozės atveju dukros ląstelėje bus daug chromosomų, lygių 47 chromosomoms.
Klinefelterio sindromo atveju ši papildoma chromosoma yra tiksliai X chromosoma.
GENETIKA: XY / XXY MOSAIKIZMO
Kai kuriems pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, genomas yra visiškai 47, XXY. Kita vertus, kiti pacientai turi mišrią genomą: 47, XXY ir 46, XY. Šiuo atveju kalbame apie genetinę mozaika .
Koks tai paaiškinimas?
Viskas priklauso nuo to, kada vyksta nediskriminuojantis momentas .
Jei tai įvyksta meozės metu, genomas yra visiškai 47, XXY. Tiesą sakant, kiaušinių ląstelė arba spermatozonas tuoj pat pateikia keletą pakeistų chromosomų.
Kita vertus, genomas yra maišomas, kai tręšiamo kiaušinio mitozės metu atsiranda ne disjunkcija. Šiuo atveju spermatozoidai ir kiaušinių ląstelės apvaisinimo metu turi normalų chromosomų skaičių. Nenuoseklumo klaida atsiranda pasiskirsčius embrionų ląstelėms. Rezultatas: embriono vystymosi pabaigoje kai kuriose ląstelėse bus 46 chromosomos, kitos 47.
XY / XXY genomą turintys asmenys paprastai turi silpnesnius simptomus, lyginant su genomomis, iš viso 47, XXY.
GENETIKA: KITI VARIANTAI
Nors retais atvejais buvo pastebėti chromosomų rinkiniai, kuriuose yra daugiau kaip 2 X chromosomos.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Tokių genomų buvimas yra labai retas ir dažnai sutampa su sunkiomis intelektualinio deficito formomis ir daugybe fizinių apsigimimų.
simptomai
Daugiau informacijos: Klinefelterio sindromo simptomai
Pirmieji Klinefelterio sindromo simptomai pasireiškia brendimo metu, turintys įtakos jų normaliai evoliucijai. Publikacijos procesas iš tikrųjų sulėtėja ir anksti užbaigiama . Pagrindiniai klinikiniai požymiai yra hipogonadizmas (ty maži sėklidės) ir pakeistas spermatozoidų brandinimas ( spermatogenezė ).
Prieš pubertacinį amžių (kūdikystėje ir paauglystėje) tik kai kurie pacientai rodo, kad jie įtaria Klinefelterio sindromą. Tai yra gana neaiškios apraiškos, nes jos yra bendros kitoms patologinėms sąlygoms arba todėl, kad jos nėra tokios akivaizdžios, kad pritrauktų šeimos narių dėmesį.
GALIMI ŽENKLAI ECHO PREMONATORIAI? nesulaukę lytinio brendimo
Šiame augimo etape nustatyti trūkumai gali būti:
| deficitas | aprašymas |
| Šiek tiek mokymosi sunkumai ir problemos | Psichikos atsilikimas |
| Sumažintas raumenų stiprumas | Raumenys yra silpnesni nei jų bendraamžiai |
| Verbalinė ir motorinė dispraphy | Kalbos sunkumai ir kalbos rengimas Vėlavimas pradedant pirmuosius veiksmus Koordinavimo stoka |
| disleksija | Sunku skaityti |
| Elgesio problemos | Pacientai linkę įsijungti į save ir nesaugūs. Jie atrodo nesubrendę, palyginti su bendraamžiais |
PO VISUOMENĖS?
Šiuo gyvenimo laikotarpiu Klinefelterio sindromo simptomai tampa akivaizdūs. Pagrindiniai klinikiniai simptomai yra šie:
| Požymis / Prisijungti | aprašymas | dažnis |
| Maži sėklidės | Tai vadinamasis hipogonadizmas | > 90% |
| nevaisingumas | Dėl:
| > 90% |
| Gonadotropinų padidėjimas kraujyje ir šlapime | Gonadotropinai neskatina, kaip turėtų:
| > 80% |
| Testosterono kiekio sumažėjimas kraujyje | Gonadotropinų neveikimo sėklidžių, sukeliančių testosteroną, pasekmė. | > 80% |
| Plaukų augimo mažinimas | Tokiu lygiu:
| 80% 30% > 45% |
| ginekomastija | Tai dvišalis tešmenų vystymasis | 50% |
| Erekcijos problemos | Jie lydi libido trūkumą | > 60% |
| Penies vystymosi mažinimas | > 20% | |
| Intelektinis deficitas | 10-20% |
Be to, fizinis aspektas taip pat apima specifines savybes:
- nutukimas
- Aukšta
- Viršutinės ir apatinės galūnės pailgėjo ir nėra proporcingos likusiai kūno daliai
- Kūno fiziologija panaši į moterį (siauros pečių ir pločių klubų)
PSICHOLOGINĖS PROBLEMOS
Psichologinis aspektas nusipelno atskiro skyriaus. Pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, yra depresija . Tiesą sakant, jie suvokia skirtumus iš sveikų bendraamžių ir atitinkamai reaguoja su požiūriais, kuriuos apibūdina:
- Introwercja
- pajungimas
- nerimas
Hipogonadizmas, lytinio potraukio trūkumas ir ginekomastija yra pagrindinė Klinefelterio sindromo pacientų psichikos įtaka.
komplikacijos
Jie daugiausia susiję su hormoniniais sutrikimais, kurie turi įtakos testosteronui. Tiesą sakant, testosterono sintezės stoka padidina kraujyje cirkuliuojančio cholesterolio kiekį ir skatina osteoporozę . Be to, vyrų, sergančių Klinefelterio sindromu, poveikis krūties vėžiui yra didesnis, palyginti su sveikais vyrais.
Galiausiai ryšys su cukriniu diabetu yra labai dažnas.
| komplikacija | gilinti |
| Širdies ir kraujagyslių ligos | Dėl hipercholesterolemijos Testosterono gydymas mažina cholesterolio kiekį |
| Osteoporozė | Dėl mažo testosterono kiekio |
| Krūties vėžys | Dėl Ginecomastia. Rizika yra daug didesnė nei sveikų vyrų |
| Cukrinis diabetas | Labai dažni |
| Trombo embolija | Dėl kraujo krešulių susidarymo kraujagyslėse |
| Autoimuninės ligos |
|
diagnozė
Norėdami nustatyti papildomos X chromosomos buvimą, mes naudojame genetinį testą, vadinamą kariotipu .
Kariotipas
Paveikslas: paciento, turinčio Klinefelterio sindromą, chromosomų rinkinys, pastebėtas naudojant kariotipo testą.
Jį sudaro asmens chromosomų rinkinio analizė.
Kariotipas atskleidžia, ar yra normalaus chromosomų skaičiaus pokyčių. Jūs galite žaisti amniono skysčio mėginiu, ligos diagnozei prieš gimdymą arba kraujo mėginiui diagnozuoti po gimdymo.
Kaip minėta, brendimas yra esminis momentas, pasireiškiantis Klinefelterio sindromo simptomams. Ankstesnėse fazėse (prieš gimdymą ir prieš pubertacinį amžių) kariotipas yra vienintelis diagnostinis testas Klinefelterio sindromui nustatyti. Kai tai padarysite, labai dažnai tai yra baimė nuo kitų ligų.
Po pubertacinio vystymosi kariotipas patvirtina ikiklinikinę diagnozę, paremtą požymiais.
KITI NAUDOJAMI EKSLAI
Kartu su kariotipu yra ir kitų labai naudingų ir indikacinių ligos tyrimų. Juos sudaro kraujo ir šlapimo tyrimai, sėklidžių biopsija ir kaulų densitometrija.
Žemiau yra lentelė, kurioje parodytas testas, kodėl tai daroma ir invaziškumas.
| Diagnostinis bandymas | Kodėl? | MICROdentistry |
| Kraujo tyrimas | Įvertinti:
| ne |
| Šlapimo tyrimas | Įvertinti:
| ne |
| Sėklidžių biopsija | Įvertinti:
| Taip, minimaliai invazinė, tai chirurginė procedūra; reikalauja vietinės anestezijos; nereikalaujama po operacijos. |
| Kaulų mineralinis tankis | Įvertinti:
| ne |
Galiausiai nereikėtų pamiršti kai kurių fizinio ir anatominio aspekto vertinimų, pavyzdžiui:
- Mažas sėklidžių dydis (hipogonadizmas).
- Nedidelis veido, apatinių ir plaukelių plaukų augimas.
terapija
Būdama genetine liga, nėra išgydymo, kuris išspręstų šią problemą šaknyje. Tačiau galima taikyti kai kurias terapines priemones, naudingas:
- Teisingas ir ribojamas hipogonadizmas
- Sumažinkite ginekomastijos poveikį
- Skatinti vaisingumą
HORMONE TERAPIJA
Pagrindinis gydymas pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, yra gydymas hormonais. Tikslas yra padidinti žemą kraujo kiekį.
Testosterono hormonų terapija prasideda brendimo metu, o kai kuriais atvejais trunka visą gyvenimą.
Lentelėje pateikiamos pagrindinės hormoninio gydymo savybės.
| Testosterono gydymo ypatybės | aprašymas |
| Kodėl? | Padidinti mažą pacientų testosterono kiekį |
| Testosterono poveikis |
|
| dozė | 250 mg kas 3-4 savaites |
| Jokio poveikio ar minimalaus poveikio |
|
GYNECOMASTIA GYDYMAS
Nenormalus krūtų vystymasis dažnai sukelia depresiją ir sutrikimo pojūtį pacientams. Todėl yra galimybė atlikti operaciją, kad sumažėtų krūties tūris. Tiesą sakant, riebalai ir liaukų audiniai yra pašalinti. Tai labai invazinė operacija.
STERILUMO GYDYMAS? (Nevaisingumas?)
Klinefelterio sindromo pacientas, norintis turėti vaikų, turėtų kreiptis į genetiką ir vyrų nevaisingumo specialistą.
Pirmasis kviečiamas įvertinti, ar yra paveldimas ligos perdavimas. Antrasis uždavinys - ištirti paciento gebėjimą spermatogenezę, kad būtų galima suprasti, ar yra reali galimybė pastoti.
Jei net minimalus spermatozoidų kiekis yra subrendęs ir gali tręšti kiaušinį (arba oocitus), galite pereiti prie:
- In vitro apvaisinimas (IVF)
- Intracitoplazminė spermos injekcija (ICSI) į oocitą
PSICHOLOGINIS GYDYMAS
Psichologinis aspektas yra labai svarbus. Testosterono vartojimas, chirurginis krūties mažinimas ir galimas vaisingumas pagerina Klinefelterio sindromo pacientų savigarbą. Tiesą sakant, jie gali įveikti atskirties nuo aktyvaus socialinio gyvenimo ir santykių jausmą, kuris yra bendras jų bendraamžiams.
KITI APDOROJIMAI
Kai kuriems pacientams simptomai pasireiškia prieš brendimą. Lentelėje parodyti galimi atsakomieji veiksmai, kurių reikia imtis kai kurių šių sutrikimų atveju.
| Atsakomybė ir susiję trikdžiai |
| Kalbų terapija, siekiant pagerinti sunkumus formuluojant kalbą |
| Fizioterapija, siekiant pagerinti koordinavimo stoką |
| Specializuota disleksijos priežiūra |
prognozė
Hormoninis gydymas yra būtinas norint pagerinti pacientų, sergančių Klinefelterio sindromu, gyvenimo kokybę. Iš tiesų, be fizinių trūkumų, kylančių dėl ligos, jie taip pat pagerina jų įtraukimą į socialinį gyvenimą.
Tačiau prognozė yra blogesnė tiems, kurie nėra gydomi nedelsiant arba turi protinį atsilikimą. Visų pirma, gydytiems pacientams azoospermija, sterilumas ir maži sėklidės yra negrįžtamos būklės.
