genetines ligas

A.Griguolo baltymų sindromas

bendrumas

Proteus sindromas yra labai reti genetinė liga, kuriai būdingas nekontroliuojamas įvairių rūšių audinių (kaulų, odos, riebalų ir kt.) Ir įvairių vidaus organų (kraujagyslių, blužnies, smegenų ir kt.) Augimas.

Dėl specifinės AKT1 geno mutacijos Proteus sindromas niekada nėra paveldima būklė; tai reiškia, kad jos pradžioje visuomet yra įgytas mutacinis įvykis, įvykęs po pradžios, labai ankstyvose embriono vystymosi stadijose.

Tokios ligos, kaip Proteus sindromas, diagnozavimas nėra lengvas, nes simptomai skiriasi nuo paciento (todėl nėra simptominio atvaizdo) ir todėl, kad reikia atlikti genetinį tyrimą iš ląstelių, paimtų iš audinio ar organo aukų. nekontroliuojamas augimas.

Šiuo metu kenčiantys nuo Proteus sindromo gali pasikliauti tik simptominiu gydymu, ty siekiama palengvinti simptomus.

Kas yra Proteus sindromas?

Proteuso sindromas yra genetinė liga, kurios pagrindinė ypatybė yra nešiotis, nesudėtingas ir visiškai atsitiktinis kaulų, odos, raumenų, riebalinio audinio, kraujo ir limfmazgių, kamieno ir organų organų augimas. centrinės nervų sistemos.

Dėl pirmiau minėto nekontroliuojamo augimo proceso Proteus sindromas gali iš esmės atskleisti nukentėjusiųjų fizinę išvaizdą, todėl tam tikromis aplinkybėmis jis labai skiriasi nuo bet kurio sveiko žmogaus.

smalsumas

Proteus sindromas yra liga, kurią greičiausiai patyrė Džozefas Merrickas, britų kilmės žmogus, kuris istorijoje susitiko su Žmogaus dramblio epitetu, dėl tam tikro kūno deformacijos, dėl kurios jis buvo panašus į dramblių.

Dezarmoninio augimo reikšmė

Apibūdindamas svarbiausią Proteus sindromo bruožą, ankstesnis apibrėžimas buvo susijęs su terminu „nekontroliuojamas augimas, disharmoninis ir visiškai atsitiktinis“.

Kadangi kai kurie skaitytojai gali sužinoti, ką reiškia pirmiau minėta išraiška, teisinga trumpai paaiškinti atskirus terminus, numatant tam tikrą informaciją apie priežastis ir simptomus:

  • Nekontroliuojamas augimas - Kadangi Proteus sindromas sukelia nekontroliuojamą ląstelių, sudarančių tikslinius audinius ir organus, proliferaciją.
  • Disharmoninis augimas - kadangi Proteus sindromas gali sukelti nekontroliuojamą vidinio kamieno organo augimą, nekeičiant kitų dydžio; tai reiškia, kad trūksta proporcingumo tarp susijusios institucijos ir kitų įstaigų.

    Be to, atakuodamas kaulinius audinius, Proteo sindromas veikia visiškai asimetriniu būdu, nes jis lemia nenormalų kūno vidurio kaulų augimą, bet ne jo priešingumą (neįprastai padidina alkūnę). dešinėje, bet ne kairiajame alkūnėje).

  • Atsitiktinis augimas - nes Proteus sindromas visiškai atsitiktinai paveikia audinius ir organus be jokių kriterijų. Iš tikrųjų skyriuje, skirtame priežasčių, paaiškės, kad paveikti audiniai ir organai yra tie, kuriuose gyvena genų mutacija, atsakinga už Proteo sindromą.

    Visiškai atsitiktinis būdas, kuriuo veikia Proteo sindromas, yra priežastis, kodėl kiekvienas pacientas yra pats atvejis.

Epidemiologija: kaip dažnas yra Proteus sindromas?

Pagal statistiką, Proteo sindromas būtų mažesnis nei vienas iš milijonų atvejų. Taigi, tai labai reti genetinė liga.

Tačiau daugeliui šios srities ekspertų būtina nurodyti, kad aptariama sąlyga bus nepakankamai diagnozuota; kitaip tariant, daugiau žmonių būtų gimę su Proteus sindromu, nei pranešta epidemiologinėje statistikoje.

Ar žinote, kad ...

Šiuo metu Proteus sindromo pasaulyje yra apie 120 atvejų, o bendras vadinamojoje medicinos literatūroje užregistruotų atvejų skaičius yra šiek tiek daugiau nei 200.

Vardo kilmė

„Proteus“ - tai graikų mitologijos dievas, turintis ypatingą gebėjimą keisti savo fizinę išvaizdą, kai jis mano, kad tai būtina.

Kas pavadino „Proteus“ sindromu, nusprendė remtis Dievo Proteu, tikriausiai dėl to, kad atitinkamos genetinės ligos apraiškos skiriasi nuo paciento, gana atsitiktinai.

priežastys

Proteus sindromas atsiranda dėl specifinės AKT1 geno mutacijos, esančios 14 chromosomoje .

Žmogui, pirmiau minėta mutacija visuomet spontaniškai įgyjama embriono vystymosi metu - tai yra po to, kai spermatozoidai apvaisino kiaušinį ir embriogenezę.

Kas sukelia genų mutaciją, susijusią su Proteus sindromu?

Pratarmė: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių tikslas - gaminti pagrindinius baltymus gelbėjimo biologijos procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.

Nesant mutacijų prieš jį, AKT1 genas gamina baltymą, atsakingą už augimo, skaidymo ir ląstelių mirties procesų reguliavimą; kitaip tariant, jis suteikia gyvybei baltymų, reguliuojančių ląstelių gyvavimo ciklą, vengiant ląstelių hiperproliferacijos reiškinių.

Vietoj mutacijos, atsakingos už Proteus sindromą, AKT1 genas praranda visas savo reguliavimo savybes (jis nebėra veiksmingas ląstelių gyvavimo ciklo reguliatorius), o tai reiškia, kad paveiktos ląstelės yra nekontroliuojamos augimo ir dalijimosi.

Proteo sindromo pacientų trūkumas dėl veiksmingo ląstelių gyvavimo ciklo reguliavimo yra priežastis, kodėl kai kurios kūno dalys yra pernelyg didelio augimo veikėjai.

smalsumas

Anksčiau, prieš atskleidžiant, kad AKT1 genas buvo tikrasis Proteus sindromo kaltininkas, genetikai ir molekuliniai biologai manė, kad minėta genetinė liga priklauso nuo 10-ojoje chromosomoje esančių PTEN geno mutacijų.

Proteus sindromas yra genetinės mozaika

Pacientams, sergantiems Proteus sindromu, ląstelių paveldas apima sveikas ląsteles, kurių DNR neturi mutacijos AKT1, ir ligonių ląstelės, AKT1 mutacijos DNR.

Genetikoje ši ypatinga aplinkybė - dviejų ląstelių linijų, turinčių skirtingą DNR, buvimas daugialypiame individe - tai mozaika (arba genetinė mozaika ).

Mosaicizmas yra skirtingų Proteus sindromo savybių paaiškinimas:

  • Būtent dėl ​​mozaikizmo, kad asmenys, turintys Proteus sindromą, nekontroliuojamo augimo objektas yra tik tam tikros kūno dalys. Konkrečiai, norint nekontroliuojamam augimui, yra tie audiniai, kurių ląstelės yra liga, ty AKT1 geno mutacijos nešėjai;
  • Būtent nuo mozaikizmo dydžio priklauso nuo simptomų sunkumo: kuo daugiau sergančių ląstelių yra daug, palyginti su sveikų ląstelių skaičiumi, tuo daugiau yra kūno dalys (kaulai, raumenys, oda, vidaus organai ir tt). nekontroliuojamo augimo objektas.

Genetikoje terminas „mozaika“ rodo dviejų ar daugiau skirtingų genetinių linijų, kurios suranda visą ekspresiją (ty jos yra matomos), buvimą daugiakameriniame individe.

Simptomai ir komplikacijos

Proteus sindromo simptomai ir požymiai skiriasi nuo paciento, priklausomai nuo audinių ir organų, kuriems pasireiškia per didelis augimas (arba bet kuriuo atveju vyksta AKT1 geno mutacija).

Išaiškinęs šį aspektą, esant Proteus sindromui, tipiškas simptominis vaizdas apima:

  • Per didelis kai kurių kaulų vystymasis ( hiperostozės pavyzdys). Proteus sindromas turi viršutinių galūnių kaulų, žemesnės, kaukolės ir stuburo stuburo.
  • Gerybinių odos augimų buvimas. Tarp šių gerybinių odos augimų yra karpių epidermio nevis ir jungiamojo audinio smegenų nevis; Proteo sindromo atveju antroji odos išsiskyrimo rūšis dažniausiai randama ant kojų.
  • Per didelis kai kurių kraujagyslių (arterijų ir venų) ir kai kurių limfmazgių vystymasis.
  • Pernelyg didelis kai kurių riebalų sluoksnių vystymasis ir lipomų (riebalinio audinio gerybinių navikų) susidarymas.
  • Didžiuliai kamieno vidinių organų augimo atvejai, įskaitant, visų pirma, blužnį, tymus ir gaubtinę žarną.
  • Paprastai gerybinių navikų susidarymas, pvz., Dvišalė kiaušidžių cystadenoma (gerybinė kiaušidžių navikas), seilių liaukų monomorfinė adenoma, monomorfinė parathormono adenoma, sėklidžių (tik vyrams) ir meningioma. (Gerybinis smegenų auglys, kilęs iš meningių).

Mažiau dažni Proteus sindromo simptomai ir požymiai

Tipiškuose klinikiniuose pasireiškimuose, apie kuriuos pranešta anksčiau, Proteo sindromas kartais gali pridėti dar vieną simptomų ir požymių seriją, kuri apima:

  • Pernelyg didelė pusė smegenų ( hemimegalencepalija ) ir kitų smegenų defektų. Šie sutrikimai gali sukelti intelekto sutrikimus, epilepsiją ir regėjimo problemas;
  • Ptozė (mažėjanti akies vokai) ir palpebrauliai, nukreipti žemyn;
Lipoma
  • Dolichocefalija (ilga ir siaura galva);
  • Nosies tiltas žemesnėje nei įprastoje padėtyje;
  • Inkstų ir (arba) šlapimo takų sutrikimai;
  • žvairumas;
  • Dermoidinis akies cistas;
  • Cistos arba emfizeminiai burbuliukai plaučių lygiu.

Ar žinote, kad ...

Kai Proteus sindromas veikia smegenis, jis labai dažnai siejamas su veido sutrikimais ir akių problemomis.

Tokių asociacijų priežastys šiuo metu yra paslaptis.

Kada pasirodo simptomologija?

Dauguma Proteus sindromo sergančių ligonių gimimo metu nedaro jokių ligos simptomų ar požymių. Proteo sindromas iš tikrųjų linkęs suteikti pirmuosius savęs pasireiškimus nuo 6 iki 18 mėnesių paciento gyvenimo, nuo to momento tampa vis rimtesni.

komplikacijos

Laikui bėgant, Proteus sindromas gali sukelti įvairių komplikacijų. Šios komplikacijos iš esmės kyla dėl neišvengiamo simptominio vaizdo pablogėjimo; Iš tiesų:

  • Kaulų apatinės galūnės deformacijos sukelia deformacijas, kurios ne tik daro kaulus nepažįstamus, bet ir kenkia artimųjų sąnarių judrumui daugiau ar mažiau rimtai ir linksta į sąnarių susiformavimą ir dislokaciją ;
  • Nugaros stuburo anomalijos skatina skoliozės atsiradimą;
  • Nenormalus kraujagyslių augimas yra giliųjų venų trombozės fenomeno, iš kurio, savo ruožtu, gali sukelti pavojingą medicininę būklę, vadinamą plaučių embolija . Plaučių arterijų embolijos buvimas, plaučių embolija gali turėti mirtinų pasekmių pacientui;
  • Encefalinės anomalijos linkusios daryti įtaką paciento intelektualiam vystymuisi, taigi pacientui sunku pasirūpinti savimi, kasdieniame gyvenime.

diagnozė

Proteus sindromo diagnozė yra labai sunki net ir ilgą laiką gydytojui.

Pagrindinės diagnostinių sunkumų priežastys yra dėl visų galimų simptomų spektro ir dėl to, kad AKT1 geno mutacija nėra lengvai aptinkama.

Kokia yra efektyviausia diagnostikos procedūra?

Kad galėtų nustatyti Proteus sindromą, gydytojai mano, kad būtina atlikti išsamią fizinę apžiūrą, palyginti pastarojo duomenis ir diagnozavimo kriterijus, kuriuos nustatė medicinos bendruomenė dėl atitinkamos ligos, ir, galiausiai, atlikti genetinį tyrimą ląstelių mėginys iš audinio ar organo, kuris yra nukrypimas nuo nukrypimų.

ŽMOGAUS MĖGINIO GENETINIS BANDYMAS VEIKSMINGAS?

Kraujo mėginyje atlikta genetinė analizė beveik niekada neleidžia diagnozuoti Proteus sindromo, nes kraujo ląstelėse AKT1 mutacija paprastai nėra.

Štai kodėl gydytojai, dirbdami su įtariamu Proteus sindromu, naudoja genetinį tyrimą ant anomaliam audiniui ar organui priklausančių ląstelių mėginio.

Kokius kitus testus galima paremti?

Informacija gaunama iš:

  • Paprasti rentgenologiniai rentgenografiniai vaizdai iš nenormalių kūno dalių;
  • CT nuskaitymas arba smegenų MRI nuskaitymas (siekiant įvertinti encefalinės anomalijos);
  • CT plaučių tyrimas (siekiant įvertinti cistų buvimą arba nenormalius burbulus plaučiuose);
  • Magnetinio rezonanso vaizdavimas dubens, kamieno ir viršutinės bei apatinės galūnės lygiu (siekiant įvertinti kaulų ir (arba) vidaus organų buvimą neįprastomis anatomijomis).

terapija

Proteuso sindromo gydymas yra tik simptominis - ty siekiama kontroliuoti simptomologiją ir išvengti / atidėti komplikacijas - nes vis dar nėra išgydymo, galinčio prieš gimimą atšaukti mutaciją, atsakingą už atitinkamą būklę.

Simptominė terapija: ką sudaro?

Apskritai, simptominė Proteo sindromo terapija apima:

  • Ortopedinių chirurginių procedūrų serija nuo pernelyg didelio kaulų augimo ir komplikacijų, kurių gali atsirasti (kaulų deformacija, skoliozė, sąnarių standumas ir tt);

    Šios operacijos paprastai atliekamos gydant fizioterapija ;

  • Farmakologinis planas, skirtas užkirsti kelią giliųjų venų trombozei (antitrombotinei terapijai);
  • Daugybė chirurginių operacijų, kuriomis siekiama pašalinti pernelyg sparčiai augančius odos išsiskyrimus ir riebalinius audinius.

Kokie medicininiai duomenys apima simptominį Proteus sindromo gydymą?

Simptominiam Proteus sindromo gydymui reikia koordinuoto įvairių medicinos specialistų, įskaitant dermatologus, kardiologus, pulmonologus, ortopedus ir fizioterapeutus.

Be to, svarbu, kad pacientai ir pacientų šeimos gautų psichologijos eksperto paramą, kad būtų galima tinkamai spręsti dabartinę patologinę būklę.

prognozė

Dėl nepagydoma progresuojančios ligos, pvz., Proteus sindromo, prognozė, deja, yra neigiama.

Laimei, ši liga yra labai reta.

Kas yra pagrindinė mirties priežastis?

Pagrindinė mirties priežastis pacientams, sergantiems Proteus sindromu, yra plaučių embolija, kurios pasekmės pasireiškia širdies ir kvėpavimo takų lygiu.

prevencija

Proteus sindromas yra neįmanoma sąlyga užkirsti kelią .