cimetidinas

Kas yra cimetidinas?

Cimetidinas yra H2 histamino receptorių antagonistų progenitorius ir, žinoma, gali būti laikomas svarbiu etapu ne tik šios klasės vaistų kūrimui, bet ir farmacijos chemijos istorijoje.

Cimetidinas buvo pirmasis sukurtas H2 antagonistas, iš kurio gaunamos visos kitos molekulės, priklausančios šiai vaistų klasei.

Cimetidinas buvo produktas, gautas baigiant svarbų tuometinio SmithKline ir prancūzų kalbos projektą 60–70 m.

Tuo metu buvo žinoma, kad histaminas paskatino druskos rūgšties gamybą skrandyje, tada pradėjo rengti antagonistą, pradedant nuo histamino molekulės, vadovaudamasis racionaliu vaistų dizainu pagal novatorišką mąstymo būdą. Po daugelio bandymų ir šimtų sintezuotų molekulių buvo pasiektas cimetidinas, kurio sudėtinga šoninė grandinė leidžia blokuoti histamino poveikio vietą H2 histamino receptoriams.

Cimetidinas pirmą kartą buvo parduodamas Didžiojoje Britanijoje 1976 m. Registruotu pavadinimu Tagamet; šiandien jis taip pat gali būti rastas kaip generinis vaistas pačios molekulės, ty cimetidino, vardu. Nuo projekto pradžios iki tos pačios cimetidino realizavimo užtruko apie 12 metų, ir tai buvo pirmasis narkotikas pasaulyje, kuris per metus pasiekė milijardą dolerių. Galima sakyti, kad cimetidinas pakeitė gastrito sergančių pacientų gyvenimą ir kad jis vis dar yra plačiai naudojamas narkotikas visame pasaulyje.

Dozavimas ir naudojimo būdai

Cimetidinas gali būti skiriamas per burną arba parenteriniu būdu (į veną ir į raumenis) pagal įvairius terapinius poreikius.

Dvylikapirštės žarnos opos gydymas

Gydant dvylikapirštės žarnos opą per burną, prieš pradedant miegoti, kasdien vartojama cimetidino 800 mg ir 1600 mg per parą. Arba galite vartoti 1200 mg per parą, suskirstytą į 4 kasdienines 300 mg dozes, tris pagrindinius valgius ir vieną prieš miegą. Siekiant išvengti skrandžio dirginimo atsiradimo, jei įmanoma, rekomenduojama vartoti vaistą ant pilvo. Gydymo trukmė priklauso nuo gydomojo atsako, tačiau paprastai skiriasi nuo 4 iki 8 savaičių; jei nėra visiško randų, gydymas gali būti pratęstas net ilgesniam laikotarpiui. Jei gydoma parenterinė dvylikapirštės žarnos opa, kas 6, 8 valandos į veną arba į raumenis skiriama 300 mg cimetidino injekcijų. Arba, kaip alternatyva, jis gali būti vartojamas kaip nuolatinė 40-50 mg cimetidino infuzija per valandą iki maksimalios 100 mg / val. (2, 4 g per parą). Profilaktinio (profilaktinio) dvylikapirštės žarnos opos gydymo atveju 400 mg cimetidino per parą, skiriant vieną dozę, per burną, prieš miegą, arba 300 mg per parą į veną arba į raumenis, vieną kartą vartojant vieną kartą.,

Skrandžio opos gydymas

Gydant skrandžio opą, žodžiu, 800 mg cimetidino per parą vartojamas vieną kartą vakare prieš miegą. Tais atvejais, kai reikia didesnės dozės, galima vartoti 1200 mg per parą, padalytą į 4 paros dozes. Rekomenduojama vartoti vaistą ant pilvo. parenteralinio skrandžio opos gydymo atveju kas 6 valandas į veną ar į raumenis skiriama 300 mg cimetidino. Alternatyviai galima naudoti nepertraukiamą intraveninę cimetidino infuziją 50 mg / val. Greičiu.

Zollingerio-Elisono sindromo gydymas

Cimetidinas taip pat yra gana naudojamas gydant Zollingerio-Elisono sindromą. Išgėrus 1200 mg cimetidino per parą, skiriama į keturias paros dozes, po vieną kiekvieną valgį ir vieną prieš miegą; kas 6 valandas švirkščiamas į veną arba į raumenis 300 mg cimetidino. Arba galima suteikti nuolatinę infuziją - iš pradžių - 50 mg cimetidino per valandą; vėlesniame etape, priklausomai nuo gydomojo atsako, naudojamas 40 - 500 mg / h cimetidino; bet kuriuo atveju paros dozė neturi viršyti 2400 mg.

Gastroezofaginio refliukso ligos gydymas

Gydant gastroezofaginio refliukso ligą, vartojama 1600 mg cimetidino per parą, suskirstyta į dvi dozes arba keturios 400 mg dozės. Parenteriniu būdu vartojamos 300 mg cimetidino, skiriamos į veną arba į raumenis kas 6 valandas, arba - alternatyviai - gali būti skiriama 50 mg / val.

Visos minėtos dozės susijusios su suaugusiais pacientais.

Kontraindikacijos ir įspėjimai

Prieš pradedant gydymą cimetidinu prieš skrandžio opas, būtina įsitikinti, kad skrandžio sutrikimų simptomai nėra susiję su piktybine liga, nes skrandžio vėžiui būdingi panašūs į skrandžio opos simptomus. ; šie simptomai yra palengvinami cimetidinu. Taigi cimetidinas gali užmaskuoti skrandyje susidariusio neoplazijos simptomus, tokiu būdu atidedant teisingą ligos diagnozę. Šis įvertinimas yra ypač svarbus, jei pacientas yra senyvo amžiaus arba skundėsi dėl naujų simptomų ar neseniai pasikeitusių jų.

Naujausi išplėstinio pobūdžio tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, lėtinėmis pneumonijomis ar sutrikusi imunine sistema (pvz., Dėl chemoterapinio gydymo ar tokių ligų kaip AIDS), yra didesnė pneumonijos rizika, jei jie yra gydomi cimetidinu ar kitais H2 antagonistais. Todėl pasakykite gydytojui, jei gydymo metu atsiranda kosulys ar kiti krūtinės infekcijos simptomai. Kartu vartojant cimetidiną ir alkoholį, gali padidėti alkoholio koncentracija kraujyje. Atrodo, kad biologinis paaiškinimas yra susijęs su kokaino dehidrogenazės slopinimu cimetidinu, kuris padidina alkoholio biologinį prieinamumą ir slopina paties alkoholio metabolizmą.

Kitais tyrimais patvirtinta, kad cimetidinas slopina oksidacinį vaistų metabolizmą. Pavyzdžiui, cimetidinas didina varfarino antikoaguliacinį poveikį, todėl patartina stebėti pacientus, vartojančius varfariną ir cimetidiną vienu metu (protrombino laikas). Cimetidinas gali pailginti kitų svarbių vaistų, pvz., Beta blokatorių ir diazepamo, poveikį.

Nėštumas ir žindymas

Tyrimai su gyvūnais neparodė jokio pavojaus vaisiui dėl cimetidino vartojimo nėštumo metu. Deja, nėštumo metu nėra išsamių tyrimų. Patvirtinta, kad cimetidinas kerta placentą, nors ir lėtai, pasyvia difuzija abiem kryptimis.

Nors įvairiais atvejais skrandžio opa gydant cimetidiną nebuvo vartojama nėštumo metu, rekomenduojama jį naudoti tik esant būtinybei. Kitų tyrimų duomenys rodo, kad, be abejo, vaisiaus ekspozicija yra didesnė, jei vartojama ne ilgesnė kaip viena X dozės dozė, o kartu vartojama Xmg cimetidino, todėl cimetidinas gali būti naudojamas. gimdymo, kad būtų išvengta Mendelsono sindromo. Cimetidino vartojimas gimdymo metu netrukdo gimdymo trukmei ar susilpnėjimui gimdymo metu.

Įrodyta, kad cimetidinas išsiskiria į motinos pieną. Vartojant 400 mg cimetidino vienam pacientui, didžiausia vaisto koncentracija piene pasiekė 5 mcg / ml. Tęsiant chroninį cimetidino vartojimą, šios koncentracijos nesikeičia. Nors Amerikos pediatrų akademija teigia, kad gamintojai rekomenduoja žindymo laikotarpiu cimetidino nenaudoti, cimetidino vartojimas laikomas suderinamu su žindymu.

Šalutinis poveikis ir nepageidaujamas poveikis

Daugumai pacientų, gydytų cimetidinu, jokių šalutinių poveikių nenustatyta. Tačiau, kaip ir visi vaistai, cimetidinas taip pat gali sukelti šalutinį ir šalutinį poveikį. Dažniausiai pasireiškia tokie virškinimo trakto sutrikimai, kaip viduriavimas, kuris paveikia vieną procentą pacientų, gydytų cimetidinu. Kiti šalutiniai reiškiniai, kurie gali pasireikšti vartojant cimetidiną, yra tie, kurie yra centrinėje nervų sistemoje (ypač senyviems pacientams), pvz., Galvos skausmas, grįžtamasis painiavos būsenas ir ekstrapiramidiniai sutrikimai; pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, klinikinė padėtis pablogėja. Kitais atvejais buvo pranešta apie daug retesnius su širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimu susijusius šalutinius reiškinius, pvz., Bradikardiją, prieširdžių ir skilvelių ekstrasistoles ir skilvelių tachikardiją. Kiti pranešti atvejai yra susiję su kepenų metabolizmu, padidėjusiu transaminazių kiekiu serume, tačiau jie linkę normalizuoti gydymą cimetidinu.