įvedimas
Tachyphylaxis yra ypatinga tolerancijos rūšis, atsirandanti prieš vaistus ar kitas medžiagas.
Todėl, kadangi tai yra tolerancijos forma, tachifilaksijos nustatymas reiškia, kad sumažėja organizmo jautrumas tam tikram vaistui arba tam tikrai toksinei medžiagai.
Iš esmės yra dvi skirtingos tolerancijos formos: lėtinė tolerancija ir tachyphylaxis, taip pat žinomos kaip ūminė tolerancija arba trumpalaikė tolerancija . Skirtingai nuo lėtinio tipo tolerancijos, tachyphylaxis pasižymi labai trumpu laikotarpiu (nuo kelių minučių iki kelių valandų). Tokios tolerancijos formos atsiradimo mechanizmai yra daug ir gali skirtis priklausomai nuo naudojamo vaisto tipo ir tikslo, kuriuo jis turi veikti.
Kas tai?
Kas yra tachyphylaxis?
Tachyphylaxis yra tolerancijos forma - ūmaus ar trumpalaikio tolerancija, atsirandanti prieš vaistus ar kitas medžiagas.
Farmakologinėje srityje, į kurią bus atsižvelgta šiame straipsnyje, tachifilaksija apibrėžiama kaip trumpalaikė tolerancija, kuri atsiranda netrukus po tam tikro vaisto vartojimo. Detaliau, tachifilaksija lemia farmakologinio poveikio sumažėjimą ir kartais praradimą po vienkartinės masinės dozės skyrimo arba po to, kai skiriamos vienodos ir kartotinės dozės, labai arti viena kitos.
Be greito atsiradimo, tachyphylaxis gali išspręsti taip pat greitai, sustabdydamas vaistą.
Ar žinote, kad ...
Esant tachyphylaxis, kurį sukelia vaistų skyrimas, norint vėl gauti gydomąjį poveikį, gali pasirodyti akivaizdu, kad padidina vaisto dozę. Tačiau tokia praktika ne visada įmanoma ir, priešingai, kartais yra kontraindikuotina dėl pavojaus pasiekti toksinę dozę. Iš tiesų, nors vaistai pagal apibrėžimą yra vaistai, naudojami gydant sutrikimus ir ligas, per didelių dozių vartojimas gali sukelti toksišką poveikį, net ir labai rimtą ir kartais net mirtiną.
priežastys
Kokios yra tachifilaksijos priežastys?
Tachyphylaxis gali atsirasti dėl skirtingų mechanizmų, priklausančių nuo įvairių veiksnių, tokių kaip vartojamas vaisto tipas, vartojama dozė, vartojimo būdas ir dažnis bei biologinis "taikinys".
Tačiau tachifilaksija pasireiškia po nuolatinio ar pakartotinio sąlyčio su tuo pačiu vaisto koncentracija. Pagrindiniai šio reiškinio atsiradimo mechanizmai yra:
- Laikinas prieigos prie receptorių trūkumas : vaistas negali susieti su savo tikslu ir todėl negali veikti.
- Receptorių, kurie atspindi vaisto tikslą, pakeitimai (pvz., Konformaciniai pokyčiai, kurie trukdo ryšiui su vaistu).
- Receptoriaus desensibilizacija : po sąveikos su vaistu ir pradinio atsako aktyvavimu, tikslinis receptorius gali būti desensibilizuotas. Paprastai tokioje situacijoje receptorius vis dar gali prisijungti prie vaisto, net jei jis turi mažesnį afinitetą ir sumažina gebėjimą reaguoti į stimulą.
- Receptorių praradimas arba sumažėjęs receptorių prieinamumas ląstelių membranos lygiu: po nuolatinio vaisto poveikio gali pasireikšti vadinamasis receptorių mažėjimas, todėl sumažėja vartojamo vaisto veiksmingumas.
Gilinimas: receptorius žemyn
Pažodžiui, žemyn reguliavimas - taip pat žinomas kaip neigiamas reguliavimas arba mažesnis reguliavimas - yra procesas, kurį ląstelė įdiegia tam, kad sumažintų specifinio ląstelės komponento, pavyzdžiui, baltymų ir receptorių, kiekį, reaguojant į išorinius kintamuosius (šiuo atveju, kurį rodo nuolatinis arba pakartotinis vaisto vartojimas).
Paprasčiau kalbant, dėl nuolatinio ar pakartotinio poveikio vaistui, receptoriai, prie kurių pastaroji turėtų susieti, - dėl daugelio sudėtingų mechanizmų, įgyvendinamų ląstelėje , skaičiaus mažėjimo . Tai darydamos, naujos vaistų molekulės, vartojamos viena po kitos einančiomis dozėmis - nepertraukiamomis arba kartotinėmis ir glaudžiai tarpusavyje - nebegali susieti su savo tiksliniais receptoriais, nes pastarieji nėra arba jų kiekis nepakankamas, kad gautų reikšmingą poveikį.
Nepakankamas arba nepakankamas adekvačios receptorių sąveikos, todėl vartojamas vaistas nesukelia norimo terapinio poveikio.
- Endogeninio junginio, kuris tarpininkauja farmakologiniam poveikiui, išsekimas : kai kurie vaistai atlieka savo terapinį aktyvumą netiesiogiai, išlaisvindami arba stimuliuodami endogeninių junginių sintezę, kuri iš tikrųjų sukurs norimą poveikį. Tuo atveju, kai šių junginių nėra arba jie yra minimalaus kiekio, todėl negalima pasiekti terapinio poveikio.
- Padidėjęs medžiagos ar vaisto metabolinis skaidymas . Šis reiškinys pasireiškia, pvz., Vartojant pakartotines etilo alkoholio ir barbitūratų dozes.
- Fiziologinis prisitaikymas : tai organizmo homeostatinis atsakas, kuris prisitaiko prie tam tikros medžiagos ar tam tikro vaisto vartojimo. Tokiais atvejais tachyphylaxis - ne tik pasireiškiantis prieš terapinį poveikį - gali pasireikšti ir tiems, kurie laikomi šalutiniais vaisto poveikiais (pvz., Pykinimas ir vėmimas, kuris gali pasireikšti kai kurių vaistų terapijos pradžioje). tęsiant gydymą, sumažėja ir išnyksta).
Ar žinote, kad ...
Tachifilaksija yra gerai žinomas reiškinys, o taip pat ir aktyviosios terapijos medžiagos, galinčios jį sukelti. Dėl šios priežasties paprastai skiriama vartojama dozė ir vartojimo dažnis, atsižvelgiant į šio reiškinio pradžią, kad būtų užtikrintas maksimalus terapinis veiksmingumas ir maksimalus naudojimo saugumas.
narkotikai
Kokie vaistai gali sukelti tachifilaksiją?
Vaistai, galintys sukelti tachifilaksiją, yra labai daug ir priklauso gana skirtingoms klasėms ir kategorijoms. Tarp jų prisimename kai kuriuos:
- Vaistiniai preparatai nuo narkotikų ir, ypač, β2-agrenerginiai agonistai;
- Opioidiniai analgetikai ;
- Kortikosteroidų vaistai, ypač vartojami vietiniam vartojimui;
- Barbitūratai ;
- Nosies dekongestantai (pvz., Efedrinas);
- Antidepresiniai vaistai ;
- Nitroderivaciniai vaistai, turintys vazodilatacinį poveikį (pvz., Natrio nitroprusidas ir nitroglicerinas);
- Nikotinas ;
- Vietiniai anestetikai (pvz., Lidokainas, prokainas ir tt).
Tachifilaksijos pavyzdžiai
Toliau pateikiami kai kurių įvairių vaistų ir medžiagų sukeltos tachifilaksijos pavyzdžiai, išryškinantys, kurie mechanizmai lemia šios ūminės tolerancijos formos kūrimą.
Efedrino sukelta tachyphylaxis
Efedrinas - aktyvus ingredientas, turintis vazokonstrikcinį poveikį, plačiai naudojamas kaip nosies dekongestantas - galbūt labiausiai klasikinis vaisto, galinčio sukelti tachifilaksiją, pavyzdys. Tačiau norint suprasti, kodėl būtina žinoti savo veikimo mechanizmą.
Efedrino vazokonstrikcinį poveikį sukelia du mechanizmai: vienas tiesioginis ir vienas netiesioginis:
- Tiesioginis poveikis : efedrinas tiesiogiai stimuliuoja alfa ir beta adrenerginius receptorius nosies gleivinės lygiu.
- Netiesioginis veiksmas : efedrinas turi vyraujančią netiesioginę veiklą, skatinančią norepinefrino išsiskyrimą iš nervų galūnėse esančių nuosėdų.
Kadangi vazokonstrikcinis poveikis labai priklauso nuo efedrino netiesioginio poveikio, lengva suprasti, kaip pakartotinių ir artimų veikliosios medžiagos dozių vartojimas lemia trumpalaikio tolerancijos atsiradimą. Iš tiesų, pirmą kartą vartojant efedriną, jis sukelia norepinefrino nusėdimą iš nervų galūnių. Jei antroji efedrino dozė yra skiriama pernelyg arti intervalo, veiklioji medžiaga taip pat gali skatinti noradrenalino išsiskyrimą, tačiau nervų galūnių nuosėdos yra tuščios arba bet kuriuo atveju beveik visiškai ištuštinamos; dėl šios priežasties noradrenalinas neišleidžiamas, nes jo nėra arba jis išleidžiamas nedideliais kiekiais, o vazokonstriktyvus poveikis nėra arba jo nepakanka. Todėl efedrino sukeltos tachifilaksijos mechanizmas priklauso nuo endogeninio junginio, kuris tarpininkauja farmakologiniam poveikiui, išsekimo .
Nitroglicerino sukelta tachyphylaxis
Dar vienas tachifilakso pavyzdys yra nitroglicerinas, vartojamas per transderminius pleistrus, paskui vartojant pacientui transderminį pleistrą .
Transderminiai pleistrai, kurių sudėtyje yra nitroglicerino, turėtų būti dedami ant odos vieną kartą per parą, tačiau jie turi būti palaikomi iki 12-16 valandų, o po to pašalinami 8-12 valandų intervalas, per kurį vaistas nevartojamas . Po 24 valandų (įskaitant laiko intervalus su pleistru ir be jo) galite pradėti naują transderminį pleistrą. Tačiau turite laikytis gydytojo nurodymų.
Kita vertus, jei pleistras išlieka ant odos 24 valandas iš eilės, nitroglicerino poveikis turėtų palaipsniui mažėti, kol jis išnyks dėl tachifilaksijos. Be to, gydomasis poveikis nebūtų pasiektas net naudojant naują pleistrą, nes dabar pasireiškia ūminio tolerancijos reiškinys.
Nors dar nėra visiškai suprantamas tikslus mechanizmas, susijęs su tachyphylaxis, kurį sukelia transderminis nitroglicerino vartojimas, manoma, kad jis siejamas su nitroglicerino veikimui reikalingo kofaktoriaus išeikvojimu . Norint įveikti šią problemą, reikia kreiptis į vadinamąjį „ pertrūkį“ (12–16 val. Su pleistro pakaitalu 8-12 valandų be tinko).
Pastaba
Kai kurie iš šaltinių, su kuriais buvo konsultuojamasi, nepritaria pirmiau aprašytam nitroglicerino sukeltam tachyphylaxis apibūdinimui, nes jie mano, kad vaisto poveikio sumažėjimas nėra dėl trumpalaikio tolerancijos reiškinio.
Nikotino sukelta tachifilaksija
Galiausiai trumpai paminėjome, kad nikotinas taip pat yra medžiaga, galinti sukelti tachyphylaxis. Nikotinas prisijungia prie nikotino receptorių, esančių centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje, aktyvuodamas juos (todėl yra agonistas ) ir gamina visą organizmo poveikį. Tačiau tolesnis nikotino vartojimas sukelia tų pačių receptorių desensibilizaciją, dėl kurios atsiranda tachyphylaxis.
