Duchenne raumenų distrofija

bendrumas

Duchenne raumenų distrofija ( DMD ) yra genetinis sutrikimas, kartais paveldimas, kuris paveikia raumenis. Pacientai praranda raumenų tonusą, nes nėra pagrindinio baltymo: dystrofino .

Deja, Duchenne raumenų distrofija neišgydo. Dabartiniai gydymo būdai gali tik sumažinti simptomus ir atidėti jų progresavimą. Tačiau eksperimentai yra aktyvūs tam, kad surastų konkrečią terapiją.

Chromosomos

Norint suprasti Duchenne raumenų distrofiją, mums reikia prielaidos, kuri apibūdina žmogaus chromosomų rinkinį.

Kiekvienoje sveiko žmogaus ląstelėje yra 23 chromosomų porų. Šių chromosomų pora yra seksualinė, ty ji lemia individo lytį; kitos 22 poros, kita vertus, susideda iš autosominių chromosomų . Todėl visame žmogaus genome yra 46 chromosomos.

CHROMOSOMŲ POKYČIAI

Kiekvienoje chromosomų poroje yra tam tikrų genų .

Kai chromosomoje atsiranda mutacija, genas gali būti defektas. Todėl šis defektinis genas išreiškia defektinį baltymą.

Priešingai, kai chromosomų skaičius skiriasi, kalbame apie aneuploidiją . Šiuo atveju, vietoj dviejų, chromosomos gali būti trys (trisomijos) arba tik viena (monosomija).

SEXUALINIS CHROMOSOMAS

Lytinės chromosomos yra labai svarbios nustatant asmens lytį. Moteris savo kūno ląstelėse turi dvi vadinamosios X chromosomos kopijas; priešingai, žmogus pateikia chromosomų Xeun Y chromosomą . Kalbant apie autosomines chromosomas, seksualinės yra paveldimos iš tėvų: kopiją dovanoja tėvas, kitą - motina. Dėl lyties chromosomų yra keletas genetinių ligų. Jie pateikia arba chromosomų struktūros pokyčius, arba chromosomų skaičiaus pokyčius.

Kas tai?

Duchenne raumenų distrofija ( DMD ) yra paveldima genetinė liga, kuri susilpnina kūno raumenis, judėjimo narius. Medicinoje šis raumenų susilpnėjimas vadinamas hyposthenia .

Nors pacientas gimė su DMD, jis pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, nuo 2 iki 5 metų. Pradžioje simptomai yra lengvi ir atsparūs; Tačiau per metus jie tampa rimtesni ir silpninantys: iš tikrųjų yra susiję ir kvėpavimo takų ir kraujotakos sistemų lygūs raumenys .

KAS YRA NURODYTI MUSCLES?

Duchenne raumenų distrofijos tikslai yra savanoriški apatinių ir viršutinių galūnių raumenys, kurių dalis (proksimalinis įterpimas) yra netoli kamieno. Tiksliau sakant, raumenys vystosi aplink klubus (keturgalvius, iliopsoas, sėdmenis ir pan.) Ir ant pečių (deltinis, krūtinės, subcapularis ir tt).

Pirmieji raumenų trūkumai atsiranda apatinėse galūnėse. Tik vėliau jie atsiranda ir aukštesniųjų sąskaita.

epidemiologija

Duchenne raumenų distrofijos dažnis yra maždaug vienas iš 3500 naujagimių. Italijoje veikia apie 20 tūkst. Žmonių.

Yra keletas distrofijos formų, tačiau dažniausiai yra DMD.

Tai visų pirma paveikia vyrų lytį. Tačiau ši liga pasireiškia ir kai kuriose moteryse. To priežastis bus paaiškinta skyriuje, skirtame priežasčių.

priežastys

Duchenne raumenų distrofijos priežastis yra genetinė mutacija, veikianti X lyties chromosomą. Šioje chromosomoje gyvena dystrofino genas, būtinas raumenų baltymas. Genų mutacija lemia visišką dinstrofino nebuvimą raumenų audinyje.

DISTROFIJA

Dystrofinas yra baltymas, esantis ląstelėse, sudarančiose raumenų skaidulą . Ji atlieka įvairias funkcijas, visų pirma:

• Jis jungia raumenų skaidulos membraną, sarkolemą, ląstelių membraną ir ekstraląstelinę matricą.
• Reguliuoja kalcio jonų judėjimą ląstelės viduje (NB: kalcis yra atsakingas už raumenų susitraukimą).

Kadangi nėra dystrofino, šie procesai prarandami ir raumenų ląstelė patiria mirtiną oksidacinį stresą .

PATOGENESIS IR PATOLOGINĖ ANATOMIJA

Paveikslas: dinstrofinas raumenų viduje . Iš svetainės: actionduchenne.org

Kas atsitinka raumenų ląstelėje ( miocituose ) be dystrofino?

Futbolo kontrolė yra mažesnė ir, norint sumokėti šios pasekmės, yra mitochondrijos . Kita vertus, ląstelių membranos tampa trapios ir lengviau sulaužomos. Šie reiškiniai sukelia raumenų ląstelės mirtį ( nekrozę ).

Be to, korinio remonto ir keitimo mechanizmas nėra pakankamai greitas, todėl padėtis laipsniškai blogėja.

Visa tai lemia raumenų skaidulų praradimą, pastebimą paciento hypostenijoje, ir miocitų pakeitimą su jungiamuoju audiniu ( fibroze ) ir riebalinėmis ląstelėmis . Pacientas šioje būklėje rodo kai kuriuos padidėjusius raumenis: atsakingas jungiamasis ir riebalinis audinys. Tai vadinamoji pseudohipertrofija .

Genetika

Kodėl Duchenne raumenų distrofija daugiausia veikia vyrų lytį?

Moteris turi dvi X chromosomas, jei tik viena iš dviejų chromosomų yra mutuota ir nesukelia dystrofino, kita X chromosoma - tai dar sveika chromosoma, kuri kompensuoja pirmojo trūkumo.

Kita vertus, žmogus savo ląstelėse turi tik vieną X chromosomą. Jei ši chromosoma yra mutuojama, nėra alternatyvaus dinstrofino šaltinio, iš kurio reikia nubrėžti. Todėl šis esminis baltymas visiškai nėra ir atsiranda raumenų sutrikimų.

Tiesą sakant, net kai kurios moterys, turinčios tik vieną mutuotą X chromosomą, turi panašius sutrikimus nei žmogaus. Tiksli priežastis šiuo metu yra tiriama.

ŠEIMA IR PERDAVIMAS

Duchenne raumenų distrofija priklauso genetinių ligų kategorijai, kurios paveldėjimas yra susijęs su X chromosoma.

Moteris, turinti mutaciją X chromosomą, vadinama sveiką ligos nešiklį . Tai reiškia, kad, prisijungęs prie sveiko žmogaus, jis gali žaisti normalų gyvenimą ir turėti vaikų. Tačiau vaikai gali paveldėti sukeltą X chromosomą ir:

• Jei jie yra vyrai, jie turi 50% tikimybę, kad jie yra gimę arba serga ar sveiki.
• Jei jie yra moterys, jie turi 50% tikimybę, kad jie bus gimę arba sveiki ar sveiki.

Paveikslas: sąsaja tarp sveiko Duchenne raumenų distrofijos nešiklio ir sveikų vyrų. Vaikai turi 50% tikimybę, kad paveldės sukeltą X chromosomą. Moteris gali būti sveikas arba sveikas nešiklis; vyras gali būti sveikas ar blogas. Iš svetainės: fsrmm.ch

Pastaba: atsižvelgiama tik į moterų vežėjo ir sveiko žmogaus sąjungą, nes žmogus, kenčiantis nuo DMD, negali normaliai gyventi.

MOTERIS visada yra SANA CARRIER?

Dėl šiuolaikinių genetinių tyrimų matyti, kad maždaug pusė DMD tėvų neturi jokių chromosomų anomalijų.

Todėl, kada X chromosoma keičiasi vaikams?

Hipotezė yra ta, kad spontaninė mutacija atsiranda motinos oocituose arba embrioninio vaisiaus vystymosi metu.

simptomai

Daugiau informacijos: Simptomai Duchenne distrofija

Duchenne raumenų distrofija sukelia savanoriškų raumenų susilpnėjimą ( atrakcioną ) ir atrofiją, kurie atsilieka nuo kamieno ir leidžia judėti apatinėje ir viršutinėje galūnėse.

Pirmųjų simptomų atsiradimas pasireiškia nuo 2 iki 4 metų. Po to sveikatos būklė laipsniškai blogėja.

Pradžioje pacientui sunku vaikščioti ir važiuoti. Vėliau ji taip pat stengiasi perkelti rankas ir kaklą. Nuo 10 iki 20 metų hipotenzija progresuoja ir veikia beveik visus raumenis, įskaitant netyčiuosius lygius raumenis.

Galiausiai, nors jie yra rečiau, gali atsirasti kognityvinių / elgesio trūkumų.

VARIKLIŲ IŠJUNGIMAI

Būdingos motorinės apraiškos yra:

• Pirmosios pakopos vėlavimas (NB: taip pat gali pasireikšti sveiki vaikai)
• Sunkumo vaikščiojimas, bėgimas, šokinėjimas ir laipiojimas dėl apatinių galūnių raumenų pėdsakų
• Pėsčiomis yra lygus, panašus į žąsų. Jis vadinamas „anserina“ arba „pakreipimu“
• Viršutinių galūnių ir kaklo raumenų hiperenija
• Sunku pakilti nuo žemės. Pacientas „užlipsta“ ant jo, remdamasis viršutinėmis galūnėmis ir keliais („ Gower“ ženklas )
• Veršelių plitimas dėl pseudohipertrofijos
• Skoliozė ir juosmens hiperlordozė, lūpos lenkimo raumenų hippostenijai
• Sutartys dėl ilgalaikio judumo

Susidūręs su šiais simptomais, pacientas yra priverstas patekti į vežimėlį. Vežimėlio naudojimas gali prasidėti jau brendimo metu.

KOGNITINIAI IŠJUNGIMAI

Pacientams, sergantiems DMD, kai kuriais atvejais kyla pažinimo ir elgesio trūkumų. Dažniausiai yra disleksija ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas ( ADHD ).

komplikacijos

Nuo 8 iki 10 metų simptominis DMD pacientų vaizdas tampa sudėtingas.

Hypostenia paveikia visus kūno raumenis, įskaitant netyčiuosius sklandžius. Kvėpavimo raumenys, miokardo (širdies raumens), kramtomieji ir kt. Šių komplikacijų poveikis yra dramatiškas: pacientas kvėpuoja sunkiai ir negali maitinti.

Todėl palaipsniui mažėja motorinių įgūdžių ir priverstinis judumas, dėl kurio atsiranda osteoporozė ir įvairūs sąnarių sutrikimai. Jau 20 metų amžiaus pacientai yra stipriai silpni ir „fiziškai“ trapūs.

Šioje lentelėje apibendrintos pagrindinės Duchenne raumenų distrofijos komplikacijos:

diagnozė

Pradinė Duchenne raumenų distrofijos diagnozė gali būti grindžiama pirmiau minėtų būdingų požymių stebėjimu: iš tikrųjų paciento „nerimas“ eina ir tai, kaip pastarasis pakyla iš žemės (Gower ženklas), yra hipotenzijos požymiai apatinės galūnės.

Taip pat yra keli laboratoriniai tyrimai, kurių rezultatai laikomi labai patikimais.

Juos sudaro:

• Kraujo tyrimai
• Raumenų biopsija
• elektromiografija
• Genetiniai tyrimai

Kraujo EXAMS

Kraujo sudėtyje yra fermento, kreatino kinazės (CK). Pacientams, sergantiems DMD, yra labai didelės kreatino kinazės dozės, nuo 10 iki 100 kartų didesnės nei įprastai. Ir atvirkščiai, modifikuoti fermentiniai lygiai neapima Duchenne raumenų distrofijos. Todėl tai yra patikimas testas, nors reikėtų nurodyti, kad kiekviena raumenų distrofija, o ne tik Duchenne, sukelia kreatino kinazės padidėjimą.

MUSCULAR BIOPSY

Raumenų biopsija yra kitas kreatino kinazės tyrimo etapas. Iš tiesų, atliekant raumenų audinio analizę, galima sužinoti ląsteles, kurios ją sudaro, raumenų skaidulų būklę ir dystrofino lygį. Raumenų gabalo dalis atliekama pagal vietinę anesteziją.

Kokias ypatybes turėtų patvirtinti biopsija, kad būtų patvirtinta DMD diagnozė?

• Visiškas dystrofino nebuvimas (mažas kiekis apibūdina kitas raumenų distrofijos formas).
• Fibro-riebalinio audinio buvimas vietoj raumenų (pseudohipertrofijos požymis).
• Degeneruotos raumenų skaidulos.

elektromiografija

Elektromografija naudojama įvertinti potencialus, kurie sukelia raumenų susitraukimą. Principas, kuriuo grindžiamas šis instrumentinis tyrimas, yra gana sudėtingas. Pakanka pasakyti, kad naudojami paviršiniai elektrodai, kurie matuoja kvėpavimo raumenų gebėjimą.

GENETINIAI BANDYMAI

Genetiniai tyrimai pabrėžia bet kokias genetinės medžiagos (DNR), kurios sudaro chromosomas, mutacijas. Jis gali būti atliekamas paciento kraujo mėginyje arba prieš gimimą amniono mėginyje.

Pirmuoju atveju atliekamas paprastas ir greitas atšaukimas.

Antruoju atveju ikimokyklinio diagnozavimo privalumas prieštarauja grėsmei vaisiui, susijusiam su procedūra.

gydymas

Deja, nėra specifinio gydymo Duchenne raumenų distrofija.

Iki šiol gydymas yra tik aprašytų simptomų kontrolė, siekiant pagerinti pacientų, sergančių DMD, gyvenimą. Šiuo metu dar tiriami kai kurie molekulinės biologijos metodais pagrįsti terapiniai metodai.

Kontroliuokite Duchennesignifica raumenų distrofijos simptomus:

• Skatinti paciento motorinį aktyvumą ir lėtą raumenų susilpnėjimą, taip pat naudojant:
• Fizioterapija ir ortopedinė įranga
• Steroidiniai vaistai
• Laiku gydykite kvėpavimo takų, širdies, virškinimo ir osteoartikulinių komplikacijų poveikį

VEIKLA? VARIKLIO IR REHABILITACIJA

Abi yra esminės, jei norime sulėtinti raumenų atrofiją ir silpnėjimą.

Paciento skatinimas judėti, kiek įmanoma, padeda išlaikyti raumenų tonusą ir užkirsti kelią komplikacijoms. Fizinis pratimas iš tikrųjų išlaiko osteoporozę, vidurių užkietėjimą ir skoliozę.

Nuolatinė fizioterapija, postūrinis ugdymas ir specialiųjų globėjų naudojimas bent jau išlaiko sąnarių, sausgyslių ir raumenų judumą.

NARKOTIKAI

Pacientams, sergantiems DMD, reikia gerti steroidus (arba kortikosteroidus ), kad palaikytų raumenų masę ir stiprumą. Šis gydymas prasideda 5-8 metų amžiaus. Be šios prielaidos, raumenys labai greitai degeneruotų. Prednizolonas ir deflazacortas yra dažniausiai vartojami steroidai.

NB: vienas iš steroidų šalutinių reiškinių yra antsvoris . Tačiau pacientai, sergantieji DMD, palaipsniui praranda raumenų tonusą, todėl jie paprastai yra labai „liesūs“.

KOMPLIKACIJOS IR PREVENCIJOS GYDYMAS

Kvėpavimo takų ir širdies komplikacijos yra didžiausios Duchenne raumenų distrofijos pasekmės, nes jos kelia rimtą pavojų paciento gyvybei. Todėl buvo sukurtos terapinės ir prevencinės priemonės. Šios priemonės yra vakcinacijos, apsaugančios nuo virusinių infekcijų kvėpavimo takų, vaistų ir nešiojamų kvėpavimo aparatų .

Dėl osteoartikulinių komplikacijų jau paminėta motorinės veiklos nauda. Jiems pridedame gydymą, paremtą vitaminų papildais ir chirurgija.

Galiausiai, virškinimo sutrikimai taip pat gali reikalauti nedidelių operacijų ir tam tikrų vaistų, kurie palengvina virškinimą.

Toliau pateiktoje lentelėje parodyta dažniausiai pasitaikančių komplikacijų gydymas ir prevencinės priemonės.

prognozė

Duchenne raumenų distrofija žymiai veikia pacientų gyvenimo trukmę ir kokybę. Maždaug 10 metų senumo vežimėlis jau reikalingas; 20 metų kvėpavimo ir širdies komplikacijos yra pažengusios ir dažnai sukelia mirtį. Todėl prognozė niekada nėra teigiama.

Tačiau medicinos ir fizioterapijos pažanga pailgino paciento gyvenimo trukmę. Šiandien vidutinė gyvenimo trukmė asmeniui, turinčiam DMD, yra 27-30 metų. Tačiau yra išimčių. Iš tikrųjų kai kurie pacientai pasiekia 40–50 metų. Tai priklauso nuo kelių veiksnių, pvz., DMD (skiriasi nuo paciento), šeimos priežiūros ir savalaikio komplikacijų gydymo.

Tyrimas

Suprasti ligą sukeliančius mechanizmus yra labai naudinga eksperimentuojant su naujomis terapijomis. Keletas pasaulio mokslinių tyrimų grupių (įskaitant Italiją) išsamiai tiria Duchenne raumenų distrofiją, siekdamos sukurti veiksmingesnius gydymo būdus nei dabartiniai.

Šiuo metu (2014 m. Kovo mėn.) Žadantys rezultatai gaunami iš:

• Steroidų terapijos gerinimo tyrimai. Jūs vertinate efektyviausio steroido tipą ir dozę, kad palaikytumėte raumenų tonusą ir stiprumą.
• Genų terapija, vadinama „ exon praleidimu “. Tai yra specifinė molekulinės biologijos technika, galinti atkurti dystrofino baltymų sintezę. Eksperimentas pasiekė žmogaus fazę.
• Ląstelių terapija, pagrįsta kamieninių ląstelių naudojimu . Eksperimentavimas atliekamas gyvūnų fazėje.
• Farmakologiniai tyrimai . Yra vertinami keli vaistai, geriausiai žinomi kaip PTC124 . Eksperimentai atliekami gyvūnų fazėje.

Būtina palaukti dar kelerius metus, kad išsiaiškintumėte, kaip šios terapijos yra veiksmingos. Mokslininkų tikslas - pakeisti dabartinius gydymo būdus, kurie tik palengvina simptomus, ir gydyti Duchenne raumenų distrofija.