Chinolonai yra antibakteriniai chemoterapiniai vaistai, sintetinės kilmės, kilę iš 7-chlorchinolino.
Kinolonai. Bendra cheminė struktūra
Pirmasis ketinamonas, kurį ketinama prekiauti ir patekti į gydymą, 1965 m. Buvo nalidikso rūgštis (arba nalidisinė rūgštis).
Kinolonų klasifikacija
Kinolonai gali būti suskirstyti į keturias kartas, priklausomai nuo jų spektro.
Pirmosios kartos kinolonai
Šių chinolonų veikimo spektras apsiriboja kai kuriomis aerobinėmis Gram-neigiamomis bakterijomis. Jie greitai pašalinami per inkstus ir daugiausia metabolizuojami kepenyse. Jie dažniausiai naudojami šlapimo takų infekcijoms gydyti.
Jie priklauso pirmajai chinolonų, nalidiso rūgšties ir cinoksacino (arba kinoksino) kartai.
Antrosios kartos kinolonai
Šie chinolonai yra aktyvūs prieš gramnegatyvius, net atsparius bakterijas, įskaitant Pseudomonas aeruginosa . Jie taip pat turi silpną poveikį prieš Streptococcus pneumoniae .
Jie naudojami šlapimo takų infekcijoms gydyti, tačiau jie taip pat yra naudingi gydant sistemines infekcijas.
Kai kurie antrosios kartos chinolonų pavyzdžiai yra norfloksacinas, ciprofloksacinas ir ofloksacinas.
Trečiosios kartos kinolonai
Šie chinolonai yra aktyvūs prieš Streptococcus pneumoniae ir kitų gramteigiamų bakterijų infekcijas. Tačiau jie yra šiek tiek mažiau veiksmingi gydant Pseudomonas aeruginosa infekcijas.
Trečiosios kartos kinolonų pavyzdžiai yra levofloksacinas, sparfloksacinas ir gatifloksacinas.
Ketvirtosios kartos arba naujausios kartos kinolonai
Ketvirtosios kartos chinolonai pasižymi puikiu veikimo diapazonu, iš tikrųjų jie yra veiksmingi prieš aerobines ir anaerobines, gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas.
Paskutinės kartos kinolonų pavyzdžiai yra trovafloksacinas ir gemifloksacinas.
Kitos klasifikacijos
Chinolonai taip pat gali būti suskirstyti į chinolonus (nalidiksino rūgštį, oksolino rūgštį, piromidą, pipemidą) ir fluorochinolonus (norfloksaciną, ciprofloksaciną, ofloksaciną, pefloksaciną, lomefloksaciną, sparfloksaciną ir kt.).
Fluorochinolonai yra chinolonai, kurie savo cheminėje struktūroje pateikia vieną ar daugiau fluoro atomų.
Daugelis šiandien vartojamų chinolonų priklauso fluorochinolonų grupei. Fluoro įvedimas į chinolonų cheminę struktūrą leido sustiprinti jo antimikrobinį aktyvumą ir išplėsti jo veikimo spektrą, todėl jį galima palyginti su natūraliais antibiotikais, gautais fermentuojant.
indikacijos
Už ką jie naudojami
Kiekvienas chinolonas turi savo terapines indikacijas, priklausomai nuo kartos, kuriai jis priklauso, pagal savo veikimo spektrą.
Apskritai, galima sakyti, kad chinolonai (įskaitant visas keturias kartas) yra naudingi gydant:
- Nesudėtingos šlapimo infekcijos;
- Šlapimo infekcijos, kurias sukelia Enterobacter spp., Enterococcus spp. arba Pseudomonas aeruginosa ;
- Kvėpavimo takų infekcijos, kurias sukelia Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ir Streptococcus pneumoniae ;
- Odos infekcijos;
- Infekcijos, kurias sukelia Bacteroides fragilis ;
- prostatitas;
- Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos;
- meningitas;
- Kaulų infekcijos;
- Endokarditas, kurį sukelia stafilokokai arba Pseudomonas ;
- sepsis;
- Lytiniu keliu plintančios infekcijos (gonorėja ir chlamidijos);
- Lėtinės ausies infekcijos;
- Pūlingas osteoartritas;
- Virškinimo trakto infekcijos;
- Ginekologinės infekcijos.
Veiksmų mechanizmas
Chinolonai yra vaistai, turintys baktericidinį poveikį, ty jie gali nužudyti bakterines ląsteles. Jie atlieka savo veiklą slopindami du specifinius fermentus: DNR girazę (arba bakterinę topoizomerazę II) ir topoizomerazę IV .
Šie fermentai dalyvauja dviejų DNR sudarančių sričių superkilimo, vyniojimo, pjovimo ir suvirinimo procesuose.
Slopinant šiuos du fermentus, bakterinė ląstelė nebegali pasiekti informacijos, esančios genuose. Tokiu būdu nutraukiami visi ląstelių procesai (įskaitant replikaciją) ir sumušimas.
Atsparumas chinolonams
Atrodo, kad bakterijos gali sukurti atsparumą chinolonams, naudodamos dviejų tipų mechanizmus:
- Per spontanišką girazės DNR koduojančių genų mutaciją; šių mutacijų dėka nauja sintezuota DNR bus atspari chinolono antibakterinių medžiagų poveikiui;
- Bakterijų ląstelių membranos pralaidumo pokyčiai, dėl kurių atsiranda mažesnis įėjimas arba didesnė antibakterinė išeiga iš pačios ląstelės.
Šalutinis poveikis
Kiekvienas chinolonas gali sukelti įvairių tipų šalutinį poveikį.
Tarp pagrindinių chinolono terapijos sukeliamų nepageidaujamų poveikių primena:
- Konvulsinis poveikis, ypač pacientams, sergantiems epilepsija;
- vėmimas;
- viduriavimas;
- Pilvo skausmas;
- Apetito praradimas;
- Vizualiniai sutrikimai;
- haliucinacijos;
- Nemiga.
Paprastai nerekomenduojama naudoti chinolonų nėščioms moterims ar žindančioms motinoms dėl galimo žalos vaisiui ar vaikui (įskaitant metabolinę acidozę ir hemolizinę anemiją).
