bendrumas
Myasthenia gravis yra lėtinė liga, kuriai būdingas kai kurių raumenų nuovargis ir silpnumas. Tai yra autoimuninė liga, kurioje yra sutrikęs normalus kontraktinių signalų perdavimas iš nervo į raumenis.
Patogenezėje kai kurie autoantikūnai blokuoja post-synaptic receptorius neuromuskulinėje jungtyje ir slopina acetilcholino (neurotransmiterio) eksitacinį poveikį. Mažindamas signalo efektyvumą, pacientas patiria silpnumą, ypač kai jis bando pakartotinai naudoti tą patį raumenį. Pradiniai ligos simptomai yra akių vokų (ptozės), diplopijos, sunkumų kalbant (disartrija) ir rijimo (disfagija) sumažėjimas. Laikui bėgant myasthenia gravis veikia kitas raumenų sritis; krūtinės raumenų dalyvavimas sukelia rimtų pasekmių kvėpavimo mechanizmui, o kai kuriais atvejais pacientai turi pasinaudoti dirbtiniu kvėpavimu. Patologija yra labai silpnina ir kartais net mirtina. Dabartinės gydymo myasthenia gravis terapijos tikslas yra sušvelninti imuninės sistemos atsaką, mažinant autoantikūnų kiekį kraujyje. Gydymas gali apimti acetilcholinesterazės inhibitorius arba imunosupresantus, o tam tikrais atvejais - tymektomiją (chirurginį protozės pašalinimą).
Trumpai tariant, kaip atsiranda neuromuskulinė transmisija
Sveika neuromuskulinė jungtis, nervų generuojami signalai sukuria acetilcholino (Ach) išsiskyrimą. Šis neurotransmiteris jungiasi su raumenų ląstelių receptoriais (AChR) (variklio plokštės lygiu), sukeldamas natrio jonų antplūdį, kuris netiesiogiai sukelia raumenų susitraukimą.
priežastys
Ryšys tarp nervų ir raumenų Myasthenia gravis yra autoimuninė liga. Tai reiškia, kad jis vystosi dėl selektyvaus imuninės sistemos hiperaktyvumo, kai pacientai gamina nenormalius antikūnus (Ab), nes jie yra nukreipti prieš konkretų tikslą jų organizme.
Paprastai Ab gaminami imuninis atsakas prieš svetimkūnius organizme, pavyzdžiui, bakterijas ar virusus. Tačiau myasthenia gravis atveju imuninė sistema klaidingai atakuoja normalius kūno audinių komponentus. Visų pirma, gaminami acetilcholino receptoriams specifiniai autoantikūnai (AChR), kurie su jais jungiasi inaktyvuodami juos. Galutinis rezultatas - laisvųjų receptorių, išreikštų raumenų ląstelių paviršiuje, skaičiaus sumažėjimas. Dėl šių paviršinių receptorių praradimo raumenys tampa mažiau jautrūs neuronų stimuliacijai. Taigi, padidėjus autoantikūnų lygiui, sumažėja neuromuskulinės jungties efektyvumas, todėl pacientams, sergantiems myasthenia gravis, pasireiškia laipsniškas raumenų tonų susilpnėjimas, todėl intensyvus fizinis aktyvumas reikalauja padidinti cheminių pranešimų kiekį (mažiau prieinamų receptorių vietų, motoriniai neuronai nesugeba pasiekti galimo naudingo slenkstinio signalo perdavimo). Tai padeda paaiškinti, kodėl žmonėms, sergantiems myasthenia gravis, po fizinio krūvio pasunkėja simptomai ir jaustis geriau po poilsio. Tiksli šio nenormalaus imuninio atsako priežastis dar nėra visiškai suprantama.
Timo . Kai kuriems žmonėms, sergantiems myasthenia gravis, tymus, krūtinės liauka, esanti už krūtinkaulio, atlieka svarbų vaidmenį vystant imuninę sistemą ankstyvoje vaikystėje (gamina hormonus, reikalingus normaliai imuninei apsaugai vystyti ir palaikyti)., Nuo brendimo prasideda liaukos įsiskverbimas, o veikimo metu veikiančios timo ląstelės pakeičiamos pluoštinėmis jungiamosiomis medžiagomis.
Kai kuriems suaugusiems pacientams, sergantiems myasthenia gravis, pasireiškia nenormalus thymus arba tymomos (timo liaukos naviko) padidėjimas. Ryšys tarp tymų ir myasthenia gravis dar nėra visiškai suprantamas, tačiau ši liauka aiškiai susijusi su antikūnų prieš acetilcholino receptorių gamybą.
Kiti aspektai . Liga turi būti skiriama nuo įgimto myasteninio sindromo, kuris gali sukelti panašius simptomus, bet neatsako į imunosupresinį gydymą.
Požymiai ir simptomai
Daugiau informacijos: Simptomai Miastenia gravis
Myasthenia gravis yra savanoriškų raumenų nuovargis, kuris pasunkėja pakartotinai ar nuolat vartojant. Veikimo laikotarpiu raumenys tampa vis silpnesni, o po poilsio laiko jie pagerėja (simptomai gali būti pertrūkiai).
Ypač jautrūs yra raumenys, kurie kontroliuoja akių ir akių vokų judėjimą, veido išraiškas, kramtymą ir rijimą.
Ligos pradžia gali būti staiga ir dažnai simptomai yra pertrūkiai. Raumenų silpnumo laipsnis labai skiriasi. Kartais tai gali pasireikšti lokalizuotoje formoje, pavyzdžiui, apsiriboti akių raumenimis (akių myastenija); kitais atvejais gali pasireikšti sunkūs ir apibendrinti simptomai, turintys daug raumenų grupių, įskaitant tuos, kurie kontroliuoja kvėpavimą, kaklo ir galūnių judesius.
Myasthenia gravis simptomai, kurie skiriasi pagal tipą ir sunkumą, gali būti:
- Ptozė (akių vokų sumažėjimas): gali būti asimetriška arba paveikti abi akis;
- Dvigubas matymas (diplopija): kartais tai įvyksta tik tada, kai žiūrite į tam tikrą kryptį;
- Neryškus matymas: gali būti su pertrūkiais.
- Nestabili ir banguojanti eisena;
- Rankų, rankų, pirštų, kojų ir kaklo silpnumas;
- Problemos, susijusios su kramtymu ir rijimo sunkumais (disfagija) dėl ryklės raumenų įtraukimo;
- Veido išraiškų pakeitimas, įtraukiant veido raumenis;
- Dusulys;
- Disartrija (žodžio keitimas dažnai tampa nosies).
Akių myasthenia
Bendrieji simptomai
Skausmas paprastai nėra būdingas myasthenia gravis požymis, tačiau, jei paveikiamas kaklo raumenys, pacientai gali patirti nugaros skausmą dėl pastangų išlaikyti galvą.
Mistinė krizė
Myasteninė krizė atsiranda, kai dalyvauja viršutinės krūtinės raumenys; tai reiškia medicininę avariją, kuriai reikia hospitalizuoti ir nedelsiant kreiptis į gydytoją. Sunkus myasthenia gravis gali sukelti kvėpavimo paralyžius, kuriam reikalinga pagalbinė ventiliacija. Kai kurie myasteninės krizės sukėlėjai yra fizinis ar emocinis stresas, nėštumas, infekcijos, karščiavimas ir nepageidaujamos reakcijos.
Kaip liga progresuoja
Myasthenia gravis progresavimas laikui bėgant yra labai įvairus ir gali paveikti visą kūno raumenį. Vis dėlto daugeliu atvejų liga NĖRA pereinama į savo galutinę stadiją. Pavyzdžiui, kai kurie pacientai patiria akių problemų. Nuo ligos pradžios simptomų akcentavimo laikotarpiai kinta su remisijomis. Myasthenia gravis kartais spontaniškai gali išspręsti, tačiau daugeliu atvejų tai yra būklė, kuri išlieka visą gyvenimą. Tačiau šiuolaikiniais gydymo būdais simptomai gali būti gerai valdomi.
Susijusios sąlygos
Myasthenia gravis yra susijęs su įvairiomis ligomis, įskaitant:
- Skydliaukės sutrikimai, įskaitant Hashimoto tiroiditą ir Gravesą;
- 1 tipo cukrinis diabetas;
- Reumatoidinis artritas;
- Sisteminė raudonoji vilkligė;
- Centrinės nervų sistemos ligos (pvz., Išsėtinė sklerozė).
diagnozė
Myasthenia gravis diagnozė gali būti sudėtinga, nes simptomus gali būti sunku atskirti nuo kitų neurologinių sutrikimų. Išsamus fizinis patikrinimas gali atskleisti lengvą nuovargį, pagerėjus silpnumui po poilsio ir pasunkėjusio testo pasikartojimui.
Myasthenia gravis diagnozuojamas atlikus keletą tyrimų, įskaitant:
- Kraujo tyrimas . Kraujo tyrimai leidžia nustatyti specifinius antikūnus (Ab), įskaitant:
- Acetilcholino acetato receptorius;
- Ab prieš raumenų specifinę kinazės receptorių (MuSK yra specifinė raumenų tirozino kinazė, kai kuriems pacientams, neturintiems antikūnų prieš AChR);
- Ab nukreiptas prieš kalcio kanalus (norint pašalinti Lamastono Eaton myastenono sindromą).
Daugumai žmonių, sergančių šia liga, šių specifinių autoantikūnų identifikavimas yra pakankamas diagnozės patvirtinimui. Tačiau gali prireikti tolesnio tyrimo.
- Electromyography (EMG) . Gydytojas į raumenis įdeda labai ploną adatą, kad matuotų elektrinį atsaką į nervų stimuliavimą. Myasthenia gravis atveju atsakas į pakartotinį stimuliavimą yra netipiškas.
- Orrofonio bandymas. Edrofonio chlorido (Tensilon) injekcija blokuoja acetilcholiną išskiriantį fermentą neuromuskulinėje jungtyje. Pacientams, sergantiems myasthenia gravis, vaistas gali sukelti staigius ir laikinus simptomų pagerinimus.
- Diagnostinis vaizdavimas . Paprastai atliekamas krūtinės ląstos rentgenograma, kad būtų išvengta kitų ligų, tokių kaip Lambert-Eaton sindromas, dažnai susijęs su smulkių ląstelių plaučių vėžiu. Kompiuterinė tomografija ir magnetinio rezonanso tyrimas yra tinkamiausias tyrimas tymomos (timuso naviko) nustatymui.
gydymas
Specifinio gydymo myasthenia gravis gydymui nėra, tačiau gydymas gali veiksmingai valdyti simptomus.
Kai kurios gydymo parinktys:
- Gyvenimo būdo pakeitimai : pakankamas poilsis ir fizinių pastangų sumažinimas.
- Cholinesterazės inhibitoriai : gydymas myasthenia gravis ir cholinesterazės inhibitoriaus (fermento, kuris degraduoja acetilcholiną) skyrimas. Visų pirma piridostigminas didina acetilcholino gebėjimą konkuruoti su autoantikūnais receptoriams, esantiems neuromuskulinių sąnarių galiniuose motoriniuose plokštelėse. Vaistas gali laikinai pagerinti raumenų jėgą. Poveikis paprastai išnyksta per 3-4 valandas, todėl jums reikės kasdien vartoti tabletes reguliariai. Galimas gydymo šalutinis poveikis yra alergijos, sąveika su kitais vaistais ir perdozavimo simptomai, pvz., Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Kartais kai kurie vaistai skirti sumažinti šalutinį poveikį.
- Kortikosteroidai : šie vaistai slopina imuninės sistemos aktyvumą ir mažina acetilcholino receptorių antikūnų gamybą. Įtariama, kad kortikosteroidai gali skatinti didesnio AChR kiekio sintezę raumenų ląstelėse. Nepaisant gerų rezultatų, kortikosteroidai gali sukelti daugiau šalutinių poveikių nei kitų gydymo būdų.
- Imunosupresiniai vaistai: vaistai, tokie kaip azatioprinas, metotreksatas ir ciklosporinas, slopina autoantikūnų gamybą. Tai padeda sumažinti myasthenia gravis simptomus. Imunosupresiniai vaistai gali sukelti įvairius šalutinius poveikius.
- Plazmaferezė : procedūra sumažina organizme cirkuliuojančių autoantikūnų kiekį. Plazmaferezės metu plazma yra atskiriama nuo kraujo ir valoma acetilcholino receptoriaus acetilcholinu. Tada kraujas pakartotinai infuzuojamas pacientui. Simptomai turėtų pagerėti per dvi dienas, bet poveikis trunka tik kelias savaites (imuninė sistema toliau kuria autoantikūnus). Todėl plazmaferezė dažnai naudojama situacijose, kai simptomus reikia greitai patikrinti, kad būtų išspręsta myasteninė krizė ir jie nėra tinkami ilgalaikiam gydymui.
- Intraveninis imunoglobulinas: trumpalaikė valdymo strategija, apimanti imunoglobulinų intraveninį vartojimą (išgrynintus antikūnus, gautus iš kraujo donorų plazmos). Šis gydymas yra labai brangus, tačiau tai gali būti naudinga per myasteninę krizę, kuri kelia pavojų kvėpuoti ar nuryti.
- Chirurginis požiūris ( tymektomija ): po chirurginio pašalinimo iš tymų, pacientas gali pranešti apie tam tikrą simptomų pagerėjimą. Neaišku, kaip timektomija sukelia myasthenia gravis remisiją, tačiau tyrimai rodo, kad po operacijos acetilcholino anti-receptorių antikūnų kiekis sumažėja. Tačiau chirurginis šalinimas iš tymų yra ne visiems pacientams tinkama procedūra.
Daugiau informacijos: Vaistai, skirti Myasthenia gravis gydymui »
prognozė
Įvedus imunosupresinį gydymą, labai padidėjo myasthenia gravis prognozė. Šių ir kitų gydymo būdų prieinamumas žymiai sumažino mirtingumą, leidžiantį pacientams patirti beveik normalias gyvenimo sąlygas. Tačiau žmonės, turintys myasthenia gravis, dažnai turi laikytis gydymo režimo neribotą laiką, nes simptomai paprastai pasikartoja, kai gydymas nutraukiamas.
