bendrumas
Daugybinė mieloma yra piktybinis navikas, kuris paveikia kai kurias imuninės sistemos ląsteles, sukeldamas įvairius organus ir audinius. Paprastai jis išsivysto vyresniems nei 50 metų žmonėms ir dažnai lydi skausmą, lūžius ir kaulų naikinimą.
Daugybinė mieloma diagnozuojama kraujo ir kaulų čiulpų testais, baltymų elektroforezė šlapime ir radiologiniai tyrimai. Ligonių remisiją gali sukelti steroidai, chemoterapija, proteasomų inhibitoriai, imunomoduliaciniai vaistai (pvz., Talidomidas arba lenalidomidas) ir kamieninių ląstelių transplantacija.
priežastys
Priežastys, dėl kurių atsiranda daugybinė mieloma, iš dalies nežinomos. Remiantis medicinos statistiniais duomenimis, nustatyta, kad padidėja jonizuojančiosios spinduliuotės arba tam tikrų cheminių medžiagų (naftos produktų ir kitų angliavandenilių, tirpiklių, pesticidų, asbesto ir kt.) Poveikis. Daugybinės mielomos etiologijoje gali dalyvauti ir žinomi genetiniai veiksniai, pakartotinė antigeninė stimuliacija ir virusiniai agentai.
simptomai
Padidinti: daugybinės mielomos simptomai
Daugybinė mieloma atsiranda daugiausia vėlyvojo amžiaus (daugiau kaip 50 metų). Požymiai ir simptomai gali labai skirtis, nes ligos metu gali būti daug organų. Pradžioje būklė gali sukelti jokių simptomų. Kai liga progresuoja, gali pasireikšti simptomai, susiję su plazmos ląstelių infiltracija ir pernelyg didele monokloninių imunoglobulinų gamyba:
- Kaulų skausmai. Kaulų skausmas paveikia beveik 70% pacientų, sergančių daugybine mieloma, ir yra labiausiai paplitęs simptomas. Jis daugiausia yra stuburo, dubens, šonkaulių, ilgų kaulų ir kaukolės lygio. Pradinis simptomas yra „pseudoreumatica“, o ūmus ir nuolatinis lokalizuotas skausmas gali reikšti patologinį kaulų lūžį. Stuburo slankstelių dalyvavimas gali sukelti stuburo smegenų susitraukimą. Daugybinės mielomos atveju kaulų pažeidimas yra antrinis dėl lytinių pažeidimų atsiradimo ir osteopenijos, susijusios su mielomatinių plazmos ląstelių proliferacija meduliarinėje ertmėje. Daugybinės mielomos ląstelės iš tiesų gamina įvairius veiksnius (surinkti į pavadinimą OAF, Osteoklastų aktyvinimo faktorius s), kurie leidžia osteoklastams paspartinti kaulinio audinio griovimą per reabsorbciją. Kadangi osteoblastai („kaulų augintojai“) nesilaiko tų pačių proliferacinių stimulų, kaulų masė laipsniškai mažėja. Tai keičia audinio struktūrą, todėl kaulai tampa trapūs ir linkę į lūžius, osteoporozę ir smulkinimą (slankstelius). Radiologiniu požiūriu kaulų pertvarkymas yra akivaizdus dėl „perforuotų“ dėmių, kurios sutampa su sritimis, kuriose nėra osteokondensacijos, atsiradimui. Kaulų pakitimų padidėjimas taip pat gali padidinti kalcio išsiskyrimą į kraują (hiperkalcemija).
- Hiperkalcemija . Didelis kalcio kiekis kraujyje veikia nervų funkciją ir sukelia pernelyg troškulį, pykinimą, vidurių užkietėjimą, apetito praradimą ir psichinę painiavą. Hiperkalcemija atsiranda dėl piktybinių ląstelių įsiskverbimo į kaulus.
- Inkstų nepakankamumas. Kepenų funkcijos sutrikimui įtakos turi keli veiksniai. Didelis imunoglobulinų kiekis? <Nenormalus monokloninis (baltymai? <M) gali sukelti vamzdinius pažeidimus dėl jų nusėdimo glomeruliuose (Bence Jones proteinurija). Padidėjęs kaulų rezorbcija sukelia hiperkalcemiją ir sukelia nefrocalcinozę, taip prisidedant prie inkstų nepakankamumo. Kitos priežastys yra hiperurikeminė nefropatija (nuo šlapimo rūgšties nusodinimo), vietinė naviko infiltracija, pasikartojančios infekcijos (pyelonefritas) ir amiloidozė.
- Anemija. Daugybinės mielomos atveju raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas atsiranda dėl to, kad kaulų čiulpuose auglių klonų naudai trūksta "sveikų" kraujo ląstelių. Anemija gali sukelti asteniją, bendrą silpnumą ir kvėpavimo sunkumą.
Šios keturios daugybinei mielomai būdingos problemos dažnai vadinamos akronimu „CRAB“, kuri nurodo kalcio, inkstų nepakankamumo, anemijos ir kaulų pažeidimo lygius → C = kalcis (padidėjęs), R = inkstų nepakankamumas, A = anemija, B = Kaulų pažeidimai
Kiti daugybinės mielomos požymiai ir simptomai gali būti:
- Infekcijos : sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis (leukopenija) sukelia imuninės sistemos trūkumą, todėl mažėja atsparumas infekcijoms. Tai gali būti skirtingas klinikinis sunkumas (pneumonija, sinusitas, odos, šlapimo pūslės ar inkstų infekcijos) ir yra pagrindinė daugybinės mielomos sergančių pacientų mirties priežastis. Didžiausia rizika užsikrėsti infekcijomis apima pradinius mėnesius po chemoterapijos pradžios.
- Hemostazės sutrikimai : trombocitų nepakankamumas (trombocitopenija) sukelia krešėjimo proceso pokyčius, kurie pasireiškia kaip ryškus polinkis kraujuoti. Apskritai trombocitų pusinės eliminacijos laikas yra mažesnis, o sąveika su kraujagyslių endoteliu keičiasi. Kiti hemostazės sutrikimai atsiranda dėl sumažėjusios fibrinolizės.
- Hiperviskozės sindromas : kai kuriais daugybinės mielomos atvejais stebimas plazmos klampumo padidėjimas, sukeliantis hemoraginius simptomus, neurologinius sutrikimus ir koronarinę išemiją.
- Neurologiniai sutrikimai : neurologiniai simptomai, susiję su daugybine mieloma, yra nevienalytės. Dažniausių simptomų yra nevritinių skausmų atsiradimas ir galūnių silpnumas ar tirpimas. Galiausiai, gali atsirasti šaknų skausmas ir stuburo smegenų suspaudimas dėl stuburo sąveikos, karpinio kanalo sindromas ir kitos neuropatijos, kurias sukelia amiloidinių nuosėdų infiltracija per periferinį nervų lygį.
diagnozė
Gydytojas gali nustatyti daugybinės mielomos požymius kraujo ir šlapimo tyrimais, atliekamais atliekant įprastinę fizinę apžiūrą. Jei pacientas yra besimptomis, šiuos laboratorinius tyrimus galima reguliariai kartoti, kad būtų galima stebėti ligos raidą ir nustatyti geriausią gydymo pradžios laiką. Organų įtraukimas yra svarbus daugybinės mielomos diagnozavimo kriterijus.
Laboratoriniai egzaminai
Daugeliu atvejų hemochromocitometriniu tyrimu nustatoma anemija (Hb <10g / dl). Periferinis kraujo tepimas leidžia nustatyti sukrautus raudonuosius kraujo kūnelius (rouleaux), kurie yra padidėjusios plazmos klampumo pasekmė. Dažnai egzistuoja neutropenija ir trombocitopenija, kuri blogėja ligos pabaigoje.
Serumo baltymų elektroforezė gali parodyti, kad yra klinikinio naviko paraproteinų: įtarimas dėl mielomos yra pagrįstas, jei juosta (smailė) yra svarbi elektroforezės profilyje, komponentas M> 30 g / L. Kitas dažnas faktas yra Bence Jones proteinurija, kuriai būdingas šlapime esančių paraproteinų, sudarytų iš nedidelių monokloninio tipo grandinių, buvimas. M komponento kiekybiniai matavimai yra būtini, siekiant nustatyti daugybinės mielomos diagnozę ir stebėti ligą. Kraujo tyrimai rodo, kad eritrocitų nusėdimas (ESR) padidėja ir kalcio kiekio pokyčiai (padidėję pacientai, kuriems yra padidėjusi daugybinė mieloma), albuminas (mažas kiekis koreliuoja su pažengusiomis mieloma), šlapimo rūgštis (urikemija) ir kreatininas (padidėja). dėl sumažėjusios inkstų funkcijos). Gydytojas taip pat gali atlikti kitus tyrimus, patvirtinančius, kad yra beta-2-mikroglobulinas, kitas baltymas, kurį gamina mielomazės plazmos ląstelės. Tai gali būti naudingas indikatorius paciento sustojimui: aukštas kiekis rodo pažangesnę ligą ir blogesnę prognozę.
Vaizdavimo metodai
Radiologinis tyrimas rodo skeleto dalyvavimą. Magnetinio rezonanso tyrimas yra jautresnis nei standartinė radiografija, nustatant lytinius pažeidimus ir gali iš anksto nustatyti kaulų pertvarkymo buvimą.
Kaulų čiulpų tyrimas
Kaulų čiulpų tyrimas išryškina daugybę plazmos ląstelių: diagnostinis daugialypės mielomos apibrėžties reikalavimas reikalauja, kad naviko klonų kiekis būtų didesnis nei 10%. Bandinio dalis taip pat išbandoma siekiant įvertinti būdingus kariotipo pokyčius, naudojant įprastines citogenetikas arba naudojant fluorescencinius in situ hibridizacijos (FISH) metodus. Daugiausiai mieloma dažniausiai randamos chromosomų anomalijos paveikia 1, 3, 5, 11, 13 ir 14 chromosomas. Ypač 13 chromosomos monosomija koreliuoja su sumažėjusiu išgyvenimu, susijusiu su aukštu proliferacijos ir vaisto atsparumo rodikliu.
Laipsniškumas ir prognozė
Diagnostiniai tyrimai gali patvirtinti klinikinį daugybinės mielomos vaizdą. Be to, šių tyrimų rezultatai leidžia gydytojui klasifikuoti ligą 1, 2 arba 3 stadijoje. Žmonėms, sergantiems 3 stadijos mieloma, yra vienas ar daugiau pažengusios ligos požymių, įskaitant didesnį navikų klonų skaičių ir inkstų nepakankamumą. Be to, kaulų čiulpų biopsijos rezultatas leidžia gydytojui nustatyti bendrą paciento rizikos profilį ir parengti geriausią gydymo planą.
| Daugybinės mielomos nustatymas (pagal „Durie-Salmon“) | ||
| Klinikinis etapas | parametrai | Auglio masė (ląstelių skaičius) |
| 1 etapas | Visi šie dalykai:
| <0, 5x1012 / m2 |
| Stadionas 2 | Nei vienas iš I ir III etapo kriterijų | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| 3 etapas | Vienas ar keli iš šių būdų:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Durie-Salmon sustojimo sistemos 1, 2 ir 3 etapai gali būti toliau suskirstyti į A arba B, priklausomai nuo kreatinino koncentracijos serume:
- A: kreatininas <2 mg / dl (<177 mmol / l)
- B: kreatinino koncentracija serume> 2 mg / dl (> 177 mikromol / l)
Neseniai buvo pasiūlyta kita sustojimo sistema, vadinama Tarptautine daugiapakopė sistema .
Tarptautinis mielomos prognozės indeksas (paskelbtas Tarptautinės stadijos sistemos 2005 m.) | ||
stadionas | kriterijai | Vidutinis išgyvenimas (mėnesiais) |
| 62 | |
II | h42-mikroglobulinas <3, 5 mg / l ir albuminas <3, 5 g / dl arba β2-mikroglobulinas 3, 5-5, 5 mg / L nepriklausomai nuo serumo albumino | 44 |
III | β2-mikroglobulinas ≥ 5, 5 mg / l | 29 |
gydymas
Išsamesnė informacija: Daugybiniai mielomos vaistai
Gydant daugybinę mielomą daugiausia dėmesio skiriama gydymui, kuris mažina kloninę populiaciją. Jei liga yra visiškai besimptomė, gydymas apsiriboja klinikiniu stebėjimu. Esant simptomams, gydymas gali padėti sumažinti skausmą, kontroliuoti komplikacijas, stabilizuoti būklę ir sulėtinti naviko progresavimą.
Pirmosios eilutės terapija
Pastaraisiais metais didelės dozės chemoterapija autologiniu kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (autotransplantacija) tapo tinkamiausia gydymo galimybe jaunesniems nei 65 metų pacientams. Prieš autotransplantaciją įvedamas pradinis indukcijos chemoterapijos ciklas, galintis sumažinti neoplastinę masę. Dažniausiai vartojami gydymo būdai yra talidomido (+ deksametazono), bortezomibo ir lenalidomido (+ deksametazono) skyrimas. Gydymas didelėmis chemoterapijos dozėmis ir kamieninių ląstelių palaikymu (autotransplantacija) nėra gydomasis, tačiau gali pailginti bendrą išgyvenimą ir sukelti visišką remisija. Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija, t. Y. Nuo sveiko žmogaus iki nukentėjusio paciento, yra potencialus išgydymas, tačiau yra tik nedideliam klinikinių atvejų skaičiui. Pacientai, vyresni kaip 65 metų ir turintys didelę ligą, dažnai netoleruoja kamieninių ląstelių transplantacijos. Dažnai šiems žmonėms standartinis gydymas apima chemoterapiją su melfalanu (4-7 dienas), susijusį su prednizonu (5–10 dienų), kartojant kas 6 savaites, po to po poilsio laiko. Kai kuriems pacientams šio protokolo susiejimas su naujais gydymo režimais, įskaitant, pavyzdžiui, bortezomibo vartojimą, gali būti naudingas. Šis vaistas yra proteasomų inhibitorius (daugeliui baltymų kompleksas, esantis visose ląstelėse), kuris leidžia pasiekti visišką klinikinį atsaką pacientams, sergantiems ugniai atsparia ar greitai progresuojančia liga. Bortezomibo veikimo mechanizmas grindžiamas apoptozės atsiradimu navikų ląstelėse, blokuojant proteasomų poveikį. Didelė klinikinė reakcija nustatyta maždaug 50% atvejų
Palaikomasis gydymas
Be tiesioginio daugybinės mielomos gydymo, bisfosfonatai (pvz., Pamidronatas arba zoledrono rūgštis) yra reguliariai skiriami lytiniams pažeidimams kontroliuoti ir kaulų lūžių prevencijai. Transfuzijos, pagrįstos raudonaisiais kraujo kūneliais ir eritropoetinu, yra naudingos koreguojant su anemija susijusius simptomus, o trombocitų koncentratų vartojimas gali užkirsti kelią kraujavimui, kurį sukelia trombocitopenija. Steroidai ir bisfosfonatai taip pat atlieka svarbų vaidmenį gydant hiperkalcemines krizes, o antibiotikai palaiko infekcijų valdymą.
