Nors vartojamas vienaskaitoje, terminas „penicilinas“ nenurodo vieno vaisto, bet didelės grupės molekulių, naudojamų daugelio bakterinių infekcijų gydymui.
Penicilino atradimas
Penicilino atradimas priskiriamas gydytojui ir biologui Aleksandrams Flemingui.
1928 m. Flemingas atliko kai kurių patogeninių bakterijų tyrimus, augindamas juos atitinkamose kultūros plokštelėse. Viena iš šių plokštelių buvo užteršta grybelio, Penicillium notatum (šiandien žinoma kaip Penicillium chrysogenum ). Svarbiausia, kad Flemingas buvo ne tas faktas, kad grybelis užaugo pasėlių viduryje, bet tai, kad ji galėjo nužudyti visas aplink ją esančias bakterijas, sukeldama aplink jį bakterijų augimo slopinamąjį halą. jų kolonijoms.
Flemingas iš karto suprato, kad antimikrobinis aktyvumas gali būti priskiriamas tai pačiai grybui gaminamoje medžiagoje ir atskirti jį bandant nustatyti šią konkrečią medžiagą.
Po kelių bandymų Flemingas pagaliau sugebėjo išskirti tam tikrą „sultį“ iš to grybelio ir pavadino jį penicilinu .
Flemingas davė peniciliną užsikrėtusiems gyvūnams tokiomis pačiomis bakterijomis, kurios buvo jautrios šiai medžiagai in vitro ir sugebėjo gauti teigiamų rezultatų. Sėkmė, gauta gyvūnams, paskatino Flemingą išbandyti peniciliną ir pacientams, kuriems buvo užsikrėtusi infekcija.
1929 m. Flemingas nusprendė skelbti savo tyrimus ir savo klinikinių tyrimų rezultatus. Deja, dėl daugelio nepalankių aplinkybių ir dėl to, kad nesugebėjo valyti penicilino taip, kad jį būtų galima saugiai ir plačiai naudoti net ir vyrams, ši perspektyvi antimikrobinė medžiaga buvo atidėta.
Po dešimties metų britų chemikų grupė (įskaitant Abraomą, grandinę, Florey ir Heatley) - po daugelio tyrimų ir kelių bandymų - pagaliau sugebėjo izoliuoti brangų antibiotiką. 1941 m. Klinikiniai tyrimai pradėjo nustatyti penicilino vartojimo efektyvumą ir saugumą žmogaus infekcijose ir 1943 m. Pradėjo didelio masto gamybą.
Bendra penicilinų struktūra
Penicilinas, gautas iš P. notatum kultūrų, iš tikrųjų nebuvo vienintelė molekulė, bet įvairių junginių mišinys, kuris skyrėsi dėl kai kurių jų cheminės struktūros pokyčių. Vėliau atlikti tyrimai parodė šį faktą; be to, buvo nustatyta, kad, keičiant kultūros terpės sudėtį, galima gauti skirtingas molekules.
Tiksliau, buvo nustatyta, kad pridedant fenilacto rūgšties į auginimo terpę, daugiausia buvo gautas penicilinas G (šiandien žinomas kaip benzilpenicilinas ). Jei auginimo terpėje yra didelių fenoksiacto rūgšties kiekių, taip pat buvo gautas penicilinas V (šiandien žinomas kaip fenoksimetilpenicilinas ir laikomas rūgštims atsparių penicilinų pagrindu).
Be to, buvo nustatyta, kad pašalinus tam tikrus elementus iš grybelio kultūros terpės, galima gauti visų penicilinų pagrindinį branduolį: 6-aminopenicilano rūgštį (arba 6-APA ).
6-APA joje yra penicilinų farmakoforo, ty tos molekulės dalies, kuri suteikia antibiotikų aktyvumą šio tipo vaistams. Šis farmakoforas yra β-laktamo žiedas .
Dėl 6-APA atradimo galima gauti sintetinių priemonių - daug naujų penicilinų tipų, kai kurie iš jų vis dar naudojami terapijoje.
Kalbant apie visiškai natūralius penicilinus, vieninteliai, kurie vis dar naudojami gydymo metu, yra benzilpenicilinas ir fenoksimetilpenicilinas.
indikacijos
Ką naudojate
Dėl daugelio skirtingų molekulių tipų, penicilinai yra skirti daugybei bakterijų sukeltų infekcijų, tiek Gram-teigiamų, tiek ir Gram-neigiamų, gydymui.
Veiksmų mechanizmas
Penicilinai veikia kaip antibiotikas, slopindami peptidoglikano (bakterinės ląstelės sienelės) sintezę.
Peptidoglikanas yra polimeras, sudarytas iš dviejų lygiagrečių azotinių angliavandenių grandinių, sujungtų transversaliais ryšiais tarp aminorūgščių liekanų. Šios transversaliosios jungtys susidaro dėl konkretaus fermento, vadinamo transammidaze .
Penicilinai jungiasi prie transammidazės, užkertant kelią minėtų transversinių jungčių susidarymui, taip generuojant silpnąsias peptidoglikano struktūros sritis, kurios lemia ląstelių lizę ir dėl to pačios bakterinės ląstelės mirtį.
Atsparumas penicilinams
Dėl tam tikro fermento, β-laktamazės, kai kurios bakterijos yra atsparios penicilinams. Šis fermentas gali hidrolizuoti penicilinų β-laktamo žiedą, juos inaktyvuodamas.
Norint įveikti šį reiškinį, penicilinai gali būti vartojami kartu su kitais specifiniais molekulių tipais, β-laktamazės inhibitoriais . Šie junginiai gali trukdyti bakterijų fermentų veikimui, tokiu būdu leisdami penicilinams atlikti savo terapinį poveikį.
Tačiau atsparumą antibiotikams sukelia ne tik šių fermentų gamyba bakterijų, bet ir kitų mechanizmų.
Šie mechanizmai apima:
- Antibiotikų tikslų struktūros pokyčiai;
- Keičiant ir naudojant metabolinį kelią, kuris skiriasi nuo to, kurį slopina vaistas;
- Tokiu būdu ląstelinio pralaidumo prieš vaistą modifikacijos trukdo antibiotiko patekimui arba sukibimui su bakterijų ląstelių membrana.
Antibiotikų atsparumo raida pastaraisiais metais labai padidėjo, visų pirma dėl piktnaudžiavimo ir piktnaudžiavimo juo.
Todėl netgi didelė ir galinga molekulių klasė, kaip ir penicilinai, kasdien labiau rizikuoja tapti netinkama ir neveiksminga dėl nuolatinio daugelio atsparių bakterijų štamų vystymosi.
Penicilinų klasifikacija
Penicilinai paprastai klasifikuojami pagal jų vartojimo būdą, jų spektrą ir chemines-fizines savybes.
Penicilinų vėlavimas
Šie penicilinai randami druskų pavidalu ir naudojami parenteraliai.
Sūdytoji vaisto forma leidžia lėtai atpalaiduoti organizme, kai jis buvo įvestas.
Šis penicilino tipas yra naudojamas, kai reikia ilgalaikio vaisto išsiskyrimo, kad būtų išlaikyta pastovi antibiotikų koncentracija plazmoje.
Benzilo benzilpenicilinas ir procainino benzilpenicilinas priklauso šiai kategorijai.
Rūgščiai stabilūs penicilinai
Penicilinai lengvai skaidosi rūgštinėje aplinkoje, todėl jie taip pat gali susilpninti skrandyje. Iš tikrųjų tam tikri penicilinų tipai turi būti skiriami parenteraliai, kad būtų išvengta degradacijos.
Keičiant nedidelius penicilinų cheminės struktūros pokyčius, galima gauti stabilių molekulių net ir rūgštinėje aplinkoje, tokiu būdu leidžiant vartoti per burną.
Visi rūgštimi stabilūs penicilinai yra gauti iš fenoksimetilpenicilino (penicilino V). Tai apima feneticiliną, propiciliną, fenbeniciliną ir klometociliną .
Atsparūs β-laktamazės penicilinai
Kaip rodo pavadinimas, šiai kategorijai priklausantys penicilinai yra atsparūs β-laktamazės poveikiui.
Šis penicilino tipas paprastai skiriamas parenteriniu būdu.
Šiai kategorijai priklauso meticilinas, nafcilinas, oksacilinas, kloksacilinas, dikloksacilinas ir flukloksacilinas .
Plataus spektro penicilinai
Šie penicilinai turi platų veikimo spektrą; todėl jie yra naudingi sprendžiant daugelio rūšių infekcijas.
Kai kurie šiai kategorijai priklausantys penicilinai gali būti vartojami per burną, kiti - parenteraliai, bet visi jautrūs bakterijų β-laktamazėms. Todėl labai dažnai šie penicilinai vartojami kartu su β-laktamazės inhibitoriais.
Šiai kategorijai priklauso amficilinas, pivampicilinas, bacampicilinas, metampirilinas, amoksicilinas, karbenicilinas, karindacilinas, karfecilinas, mezlocilinas, piperacilinas, azlocilinas, sulbenicilinas, temocilinas ir tikarcilinas .
Β-laktamazių inhibitoriai
Šie junginiai nėra penicilinai, bet cheminės struktūros yra labai panašios į 6-APA. Jie sugeba slopinti bakterijų β-laktamazes, taip užkertant kelią penicilinų skilimui ir leidžiant jiems atlikti terapinį poveikį. Be to, jie pasižymi silpnu antibakteriniu poveikiu.
Lact-laktamazės inhibitoriai yra klavulano rūgštis, sulbaktamas ir tazobaktamas .
Alergija penicilinams
Penicilinai yra vaistų klasė, kuri gali lengvai sukelti alergines reakcijas. Paprastai šios reakcijos yra lengvos ir uždelstos ir gali pasireikšti bėrimu ir niežėjimu.
Labai retai netoleravimas pasireiškia ūminiu ir sunkiu būdu, tačiau, jei taip atsitinka, vaistas turi būti nedelsiant nutrauktas.
Pacientams, kuriems anamnezėje yra ūminių ir sunkių penicilinų netoleravimo epizodų, taip pat draudžiama vartoti kitų tipų β-laktamo antibiotikus (pvz., Gydymą cefalosporinais).
Tačiau gali būti atvejų, kai asmenys jautriai patiria penicilinus, nežinodami apie juos; tai gali atsitikti vartojant maisto ar narkotikų, užterštų šiais antibiotikais.
Penicilinai turėtų būti ruošiami atskirose patalpose, skirtingose nuo kitų vaistų gamybai naudojamų patalpų, kad būtų išvengta atsitiktinio užteršimo ir galimo jautrumo asmenims, kurie tada užsiteršia užterštą vaistą.
Kita vertus, kalbant apie maistą, gyvūnai, kuriems buvo duodami antibiotikai, turėtų ilgai nutraukti vaisto vartojimą, kad juos būtų galima vartoti žmonėms.
Jei yra alergija penicilinams, gali būti skiriami alternatyvūs antibiotikai, tokie kaip eritromicinas ( makrolidinių antibiotikų tėvas) arba klindamicinas (antibiotikas, priklausantis linkinkamidų klasei).
