Depresija ir neurotransmiteriai
Depresija yra rimta psichikos liga, kuri paveikia daugelį žmonių. Tai apima nuotaiką, protą ir pacientų kūną, kurie jaučiasi beviltiški ir jaučiasi beviltiškumo, beprasmiškumo ir nedarbingumo jausmą.
Monoaminai sintezuojami presinaptinių nervų galūnėse, saugomi pūsleliuose ir po to išleidžiami į sinaptinę erdvę (tarpą tarp presinaptinių ir postinaptinių nervų galūnių), reaguojant į tam tikrus stimulus.
Išlaisvinus iš nuosėdų, monoaminai sąveikauja su savo receptoriais - tiek presinaptiniais, tiek postinaptiniais -, kad galėtų atlikti savo biologinį aktyvumą.
Tokiu būdu nervų impulsą galima perduoti iš vieno neurono į kitą.
Atlikusi savo funkciją, monoaminai jungiasi prie receptorių, atsakingų už jų pakartotinį įsisavinimą (SERT serotonino ir NET pakartotiniam norepinefrino įsisavinimui) ir grįžta per presinaptinę nervų nutraukimą.
Serotoninas (5-HT) laikomas pagrindiniu neurotransmiteriu, dalyvaujančiu depresijos sutrikimuose, o jo koncentracijos pokyčiai siejami su daugeliu nuotaikos sutrikimų.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (arba SSRI), kaip rodo pavadinimas, gali slopinti serotonino atpirkimą į presinaptinį nutraukimą, skatinant 5-HT signalo padidėjimą. Šis padidėjimas lemia depresijos patologijos pagerėjimą.
istorija
Pirmieji sintezuojami antidepresantai buvo TCA (tricikliniai antidepresantai). Tačiau buvo pastebėta, kad šie antidepresantai, be monoamino atpirkimo slopinimo, taip pat užblokavo kitas kūno sistemas, sukeldami ilgą šalutinių reiškinių sąrašą, kai kurie iš jų labai sunkūs.
Kadangi jau naudojant pirmuosius antidepresantus buvo akivaizdu, kad serotonino vaidmuo depresijos etiologijoje buvo svarbus, farmacinių chemikų tikslas buvo nustatyti ir sintezuoti idealų SSRI, siekiant gauti labai selektyvų vaistą. serotonino reabsorbcijos transporteris, kuris turėjo mažai - arba nieko - afiniteto neuroreceptoriams, atsakingiems už šalutinį TCA poveikį.
Zimeldina - cheminė struktūra
Pirmoji sėkmė buvo pasiekta sintetinant zimeldiną, kuris yra triciklinio amitiptilino derinys . Ši molekulė iš tikrųjų sugebėjo selektyviai slopinti 5-HT pakartotinį įsisavinimą, minimaliai veikdama norepinefrino reabsorbciją; be to, dar svarbiau, kad zimeldinas neturėjo tipinių TCA šalutinių poveikių.
Todėl zimeldina tapo būsimų SSRI kūrimo modeliu.
klasifikacija
SSRI gali būti klasifikuojami pagal jų cheminę struktūrą taip:
- Fenoksi-fenilalkilaminai, tokie kaip fluoksetinas, paroksetinas, citalopramas ir escitalopramas;
- Fenilalkilaminai, tokie kaip sertralinas;
- Kiti SSRI tipai (pvz., Fluvoksaminas).
Veiksmų mechanizmas
SSRI slopina transporterį, atsakingą už serotonino pakartotinį įsisavinimą (SERT), ir turi minimalų afinitetą norepinefrino pakartotiniam įsisavinimui.
Dėl didelio jų afiniteto SERT, SSRI slopina serotonino prisijungimą prie transporterio. Tai slopina ilgesnį 5-HT pastovumą sinaptinėje spragoje. Tokiu būdu serotoninas ilgesnį laiką gali sąveikauti su savo receptoriais - tiek presinaptiniu, tiek postsinaptiniu. Dėl padidėjusios receptorių sąveikos padidėja serotoninerginė transmisija.
Be to, atrodo, kad ilgalaikis gydymas SSRI sumažina serotonino surišimo vietas SERT, todėl sumažėja paties transporterio funkcionalumas, dėl kurio nebegalima susieti - todėl pakartotinai pritvirtinkite didelius kiekius 5- HT.
indikacijos
Ką naudojate
SSRI gali būti naudojami tiek depresijos gydymui, tiek kitų ligų gydymui.
Pagrindinės šio tipo inhibitorių terapinės indikacijos:
- Pagrindinis depresijos sutrikimas;
- Bipolinė depresija;
- Netipinė depresija;
- Obsesiniai-kompulsiniai sutrikimai;
- Nerimo išpuoliai;
- Panikos priepuoliai;
- Pogimdyminė depresija;
- distimija;
- Premenstrualinis sindromas;
- disforija;
- „Bulimia nervosa“ (visų pirma vartojamas fluoksetinas);
- Asmenybės sutrikimai;
- nutukimas;
- Reumatiniai skausmai ir migrena;
- Alkoholizmas.
sąveika
Tarp įvairių vaistų sąveikos, kurios gali pasireikšti SSRI terapijos metu, labiausiai išsiskiria viena iš sąveikos su monoamino oksidazės inhibitoriais (IMAO). Dėl didelio serotoninerginio sindromo atsiradimo rizikos reikia vengti sąsajos su šiais vaistais.
Serotonino sindromas - taip pat žinomas kaip serotonino apsinuodijimas - pasižymi 5-HT aktyvumo viršijimu centrinėje nervų sistemoje.
Apsinuodijimas gali pasireikšti nežymioje ar vidutinio sunkumo ar sunkioje formoje. Simptomai paprastai pasireiškia labai greitai.
Lengva forma gali pasireikšti šie simptomai:
- tachikardija;
- Didesnis prakaitavimas;
- Galvos skausmas;
- Mioklonija (trumpas ir neprivalomas raumenų arba raumenų grupės susitraukimas);
- drebulys;
- spazmai;
- šaltkrėtis;
- Išryškinti atspindžiai;
- Midriazė (mokinių dilatacija).
Vidutinio apsinuodijimo atveju gali pasireikšti:
- Žarnyno triukšmo akcentavimas (borborigmi);
- viduriavimas;
- Arterinė hipertenzija;
- Karščiavimas.
Sunkios intoksikacijos atveju pastebimas širdies susitraukimų dažnis, kraujospūdžio padidėjimas, rabdomiolizė (skeleto raumenų ląstelių plyšimas ir jų išsiskyrimas į kraujotaką), traukuliai ir inkstų nepakankamumas. Pacientas taip pat gali patekti į šoką, kai kūno temperatūra viršija 40 ° C.
SSRI taip pat gali trukdyti vaistams, kurių metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse. Todėl esant galimybei vienu metu vartoti atsargiai, reikia atsargiai.
Šalutinis poveikis
Nors SSRI turi mažiau šalutinių poveikių nei tricikliniai antidepresantai, tai nereiškia, kad jie nėra.
Pagrindiniai šalutiniai poveikiai, kuriuos sukelia selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai:
- pykinimas;
- viduriavimas;
- sujaudinimas;
- nerimas;
- nemiga;
- Seksualinė disfunkcija.
Seksualinė disfunkcija gali atsirasti tiek vyrams, tiek moterims. Šie sutrikimai atsiranda dėl sumažėjusio lytinio potraukio, anorgazijos, delsimo ar ejakuliacijos užsikimšimo (todėl jie naudojami priešlaikinei ejakuliacijai gydyti) ir (arba) sunku išlaikyti erekciją.
Iš kai kurių tyrimų matyti, kad SSRI sukeltos seksualinės disfunkcijos priklauso nuo dozės; kitaip tariant, jie priklauso nuo vartojamo vaisto kiekio. Todėl seksualinės funkcijos sutrikimas gali būti išspręstas paprasčiausiai sumažinant dozę. Pacientams, kuriems negalima sumažinti vaisto dozės, alternatyva yra palaukti ir iš naujo įvertinti seksualinį aktyvumą po tam tikro laiko. Gydymas vaistais gali būti naudingas gydant šiuos simptomus, tačiau sprendimas priklauso nuo gydytojo, kuris nuspręs, ką daryti, atsižvelgiant į paciento būklę.
Gydytojas taip pat gali apsvarstyti galimybę pradėti alternatyvų antidepresantą, pagrįstą vaistais be serotonerginio poveikio.
