ifosfamido

Ifosfamidas yra vaistas nuo vėžio, priklausantis alkilinimo medžiagų klasei. Jo struktūra yra panaši į ciklofosfamido struktūrą, tačiau jos spektras ir antineoplastinis aktyvumas skiriasi.

Ifosfamidas - cheminė struktūra

indikacijos

Ką naudojate

Ifosfamidas skiriamas daugelio rūšių vėžiui gydyti, pavyzdžiui:

Sėklidžių vėžys;
Plaučių vėžys;
Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos;
osteosarkomų;
Šlapimo pūslės vėžys;
Minkštųjų audinių sarkoma;
Kiaušidžių vėžys ir gimdos kaklelis;
Krūties karcinoma;
Kasos karcinoma;
Hypernephroma.

Didelėmis dozėmis, ifosfamidas naudojamas kraujo kamieninių ląstelių transplantacijai (kamieninių ląstelių, iš kurių kilo kraujo ląstelės).

įspėjimai

Ifosfamidas turi būti skiriamas griežtai prižiūrint gydytojui, kuris specializuojasi vartojant priešvėžinius chemoterapinius vaistus.

Kadangi ifosfamidas sukelia imuninės sistemos slopinimą, pacientai, vartojantys vaistą, labiau linkę užsikrėsti infekcijomis ir plėtoti latentines infekcijas.

Ifosfamidas sukelia neurotoksiškumą, todėl pacientus reikia atidžiai stebėti ir, jei atsiranda encefalopatija, gydymas vaistais turi būti nutrauktas.

Dėl nefrotoksiškumo (inkstų toksiškumo) ir urotoksinio poveikio (šlapimo takų toksiškumas) fosforo atveju šios funkcijos turi būti stebimos pacientams prieš gydymą vaistiniu preparatu, jo metu ir po jo.

Dėl jos kardiotoksinio poveikio, jei ifosfamidas skiriamas pacientams, turintiems širdies disfunkciją, reikia atsargiai.

Ifosfamidas yra vaistinis preparatas, ty citotoksinis poveikis (toksiškas ląstelėms), todėl jis turi būti aktyvuojamas metabolizuojant kepenis. Šis aktyvinimas apima vadinamųjų amfosfamido aktyviųjų metabolitų, kurie vykdo priešnavikinį aktyvumą, susidarymą .

Pacientams, kuriems yra sumažėjusi kepenų funkcija, vaisto aktyvumas gali būti žymiai sumažėjęs, dėl to sumažėja terapinis veiksmingumas.

sąveika

Jei ifosfamidas skiriamas kartu su vaistais, kurie gali padidinti toksiško poveikio sunkumą, reikia kruopščiai įvertinti individualų poveikį ir numatomą naudą bei riziką.

Jei kartu vartojamas ifosfamidas ir kiti vaistai, tokie kaip: padidėjęs hematotoksinis poveikis (toksiškumas kraujo ląstelėms) ir (arba) imunosupresija.

AKF inhibitoriai, vaistai, vartojami hipertenzijai gydyti;
Cisplatina ir karboplatinas, priešvėžiniai vaistai;
Natalizumabas - monokloninis antikūnas, naudojamas daugialypės sklerozės ir Krono ligos gydymui;
Allopurinolis - vaistas, naudojamas podagros gydymui;
Hidrochlorotiazidas, diuretikas, vartojamas hipertenzijai gydyti.

Fosforo kardiotoksiškumas gali padidėti, kai kartu skiriama antraciklinų (antibiotikų, turinčių priešvėžinį poveikį), arba po gydymo spinduline terapija širdies srityje.

Amiodarono (antiaritminio vaisto) vartojimas kartu su fosforu gali padidinti plaučių toksiškumą.

Ifosfamidas gali padidinti varfarino antikoagulianto galią, todėl padidėja kraujavimo rizika.

Tamoksifeno (priešvėžinių vaistų) vartojimas gydymo ifosfamidu metu gali padidinti tromboembolinių komplikacijų riziką.

Amfosfamido nefrotoksiškumas gali padidėti, jei kartu vartojama:

Karboplatinas ir cisplatina ;
Aminiglikozidiniai antibiotikai ;
Acikloviras, antivirusinis vaistas;
Amfotericinas B, priešgrybelinis vaistas.

Hemoraginės cistito atsiradimo rizika padidėja, jei ifosfamidas vartojamas kartu su busulfanu (priešvėžiniu preparatu) arba jei jis vartojamas dėl šlapimo pūslės terapijos .

Toksiškas poveikis centrinei nervų sistemai, kurį sukelia ifosfamidas, gali padidėti tuo pat metu, kai skiriamas antiemetiškas vaistas, raminamieji preparatai, narkotikai ir antihistamininiai vaistai .

Kartu vartojant ifosfamido ir fermentų sukeliančių vaistų, gali padidėti toksinių metabolitų gamyba. Šių vaistų pavyzdžiai:

Fenobarbitalis, barbitūratas;
Fenitoinas, primidonas ir karbamazepinas, vaistai, naudojami epilepsijos gydymui;
Rifampicinas, baktericidinis antibiotikas;
Benzodiazepinai ;
Kortikosteroidai ;
Jonažolė (arba Hypericum ), vaistinis augalas, turintis antivirusinių ir antidepresinių savybių.

Kartu vartojant ifosfamido ir citochromo P3A4 inhibitorius, gali padidėti toksinių metabolitų susidarymas centrinei nervų sistemai ir inkstams. Šie inhibitoriai yra:

Ketokonazolas, itrakonazolas ir flukonazolas, priešgrybeliniai vaistai;
Sorafenibas, vaistas, patvirtintas kaip pirminis inkstų vėžio gydymas;
Aprepitantas - vaistas, vartojamas vėmimui, kurį sukelia antineoplastinė chemoterapija.

Alkoholio vartojimas gali padidinti fosforo sukeliamą emetinį poveikį.

Pacientai, gydomi ifosfamidu, neturėtų vartoti greipfrutų ar jo darinių, nes šie vaisiai turi medžiagų, kurios gali sumažinti metabolinį metabolizmą.

Ifosfamidas ir vakcinos

Ifosfamidas gali slopinti imuninę sistemą. Šis ištrynimas gali sumažinti atsaką į vakcinaciją. Be to, pacientai, skiepyti gyvomis susilpnintomis viruso vakcinomis, gali užsikrėsti infekcijomis ir patirti didesnį šalutinį poveikį vakcinai.

Šalutinis poveikis

Ifosfamidas sukelia šalutinį poveikį, kuris priklauso nuo kelių veiksnių, pvz., Ligos, kurią reikia gydyti, rūšies, vartojamo vaisto kiekio ir paciento būklės. Be to, kiekvienas žmogus reaguoja į gydymą kitaip, todėl teigiama, kad visi šalutiniai poveikiai pasireiškia ir yra tokie pat intensyvūs kiekvienam pacientui.

mielosupresija

Ifosfamidas gali sukelti mielosupresiją, t. Y. Slopinti kaulų čiulpų aktyvumą. Tai reiškia, kad sumažėja kraujo ląstelių gamyba, o tai gali sukelti:

Anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje), pagrindinis anemijos pasireiškimo požymis yra fizinio išsekimo pojūtis;
Leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis), padidėjęs jautrumas infekcijų susitraukimui ;
Dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo (trombocitų skaičiaus sumažėjimas) atsiranda nenormalių sumušimų ir kraujavimas, dėl kurio padidėja kraujavimo rizika .

Toksiškumas centrinei nervų sistemai

Gydymas Ifosfamide gali sukelti painiavą, mieguistumą, haliucinacijas, psichozinį elgesį, traukulius ir ekstrapiramidinius simptomus (ty panašius Parkinsono simptomus). Kai kuriais atvejais jis taip pat gali sukelti komą .

Dažniausiai šie simptomai išnyksta praėjus kelioms dienoms po gydymo nutraukimo. Tačiau gydymas ne visuomet yra baigtas, ir buvo rasta atvejų, kai toks toksinis poveikis buvo mirtinas.

Nefrotoksinis ir urotoksinis poveikis

Ifosfamidas sukelia inkstų funkcijos ir šlapimo takų sutrikimus. Šių toksiškumo tipų sukeltas šalutinis poveikis apima:

Sumažėjęs glomerulų filtravimas;
Kreatinino kiekio padidėjimas serume;
proteinurija;
cylindruria;
fosfatai;
glikozurija;
Ūminė tubulinė nekrozė;
Ūmus ir lėtinis inkstų nepakankamumas;
Hemoraginis cistitas;
Šlapimo takų infekcijos.

Siekiant sumažinti toksinį poveikį inkstams, ifosfamidas gali būti vartojamas kartu su natrio merkaptoetansulfonatu (dar vadinamu mezna ); šis junginys gali surišti toksiškus vaisto metabolitus inkstų kanalėlių lygmeniu, taip sumažinant jo toksiškumą.

Toksinis poveikis širdžiai

Ifosfamidas sukelia toksiškumą širdžiai, kuris kai kuriais atvejais yra mirtinas. Šio tipo toksiškumo sukeltas šalutinis poveikis yra toks:

Skilvelinės ir supraventrikulinės aritmijos;
Prieširdžių tachikardija;
Prieširdžių virpėjimas;
Ventrikulinė tachikardija be riešo;
Toksiška kardiomiopatija, sukelianti širdies priepuolį, turintį perkrovą ir hipotenziją.

Plaučių toksiškumas

Gydymas Ifosfamide gali paskatinti intersticinės pneumonijos, plaučių fibrozės ir kvėpavimo nepakankamumo atsiradimą, kai kuriais atvejais net mirtinas.

alopecija

Gydymas ifosfamidu gali sukelti plaukus ir plaukus apskritai. Šis šalutinis poveikis išnyksta pasibaigus gydymui.

Virškinimo trakto sutrikimai

Ifosfamidas gali sukelti pykinimą, vėmimą ir viduriavimą .

Vėmimas gali būti kontroliuojamas naudojant vaistus nuo vėžio.

Viduriavimas gali būti gydomas vaistais nuo viduriavimo, todėl reikia gerti daug, kad pripildytų prarastus skysčius.

Ifosfamidas taip pat gali sukelti pilvo skausmą, enteritą, stomatitą, vidurių užkietėjimą, kolitą ir gleivinę .

Akių sutrikimai

Gydymas Ifosfamide gali sukelti neryškų matymą, konjunktyvitą ir akių dirginimą .

Toksiškumas ausims

Gydymas Ifosfamide gali sukelti kurtumą, klausos praradimą, galvos svaigimą ir spengimą ausyse, tai yra ausų skambėjimo pojūtis, kuris gali būti suvokiamas kaip pulsuojantis triukšmas, pavyzdžiui, švilpukas, pavyzdžiui, žandikaulis ar šurmulys.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Ifosfamidas gali pakenkti kepenims ir tulžies takams. Tarp pagrindinių šalutinių reiškinių yra kepenų funkcijos sutrikimai, hepatitas, kepenų veno okliuzinė liga ir gelta .

Burnos sutrikimai

Ifosfamidas gali sukelti mažas burnos opas, burnos džiūvimą ir skausmą . Siekiant užkirsti kelią šiems simptomams, svarbu išgerti daug skysčių ir reguliariai valyti dantų šepetėlį.

nevaisingumas

Ifosfamidas trukdo oogenezei ir spermatogenezei ir gali sukelti nevaisingumą abiem lytims.

Moterims ji gali sukelti laikiną ar nuolatinį amenorėja (menstruacinio ciklo nutraukimas). Vaikams, sergantiems pre-pubescenciniu gydymu ifosfamidu, gali atsirasti oligospermija arba azoospermija (atitinkamai, spermatozoidų sumažėjimas arba trūkumas ejakuliate).

Kancerogeninis

Gydymas ifosfamidu gali sukelti antrinių navikų, pvz., Ūminės leukemijos, limfomų, sarkomos ir skydliaukės vėžio atsiradimą. Vėžys gali pasireikšti tiek po chemoterapijos nutraukimo, tiek po jo.

Veiksmų mechanizmas

Ifosfamidas yra provaistas, kuris turi aktyvuoti kepenų metabolizmą, kad veiktų. Po to, kai ji transformuota į aktyvius metabolitus, ifosfamidas galės atlikti savo citotoksinį poveikį.

Ifosfamidas yra alkilinantis agentas, galintis interkaluoti alkilo grupes dviguboje DNR grandinėje. Tokiu būdu DNR atlieka modifikacijas, kurios neleidžia ląstelei teisingai replikuotis, pasmerkdama ją užpildyti užprogramuotą ląstelių mirties procesą, vadinamą apoptoze .

Naudojimo instrukcijos - Dozavimas

Ifosfamidas tiekiamas injekcijomis ir infuzija į veną. Jis pateikiamas kaip sausas milteliai, kurie prieš vartojimą turi būti ištirpinti tinkamame tirpiklyje. Administravimas gali vykti:

Per kanulę (ploną vamzdelį), kuris yra įdėtas į rankos ar rankos veną;
Per centrinį venų kateterį, kuris po oda yra įterptas į veną;
Per PICC ( periferiniu būdu įterpto centrinio kateterio ) liniją šiuo atveju kateteris įterpiamas į periferinę veną, paprastai ranką. Šis metodas ilgą laiką vartojamas priešvėžiniams vaistams.

Įprasta dozė yra 50-60 mg / kg kūno svorio 5 dienas iš eilės. Bet kokiu atveju dozę nustato onkologo gydytojas pagal gydomą patologiją ir kiekvieno paciento būklę.

Pacientams, kurių imuninė sistema yra sutrikusi širdies, kepenų ir (arba) jau egzistuojančių inkstų funkcijos sutrikimų atveju, gali reikėti koreguoti vaisto dozę.

Net ir senyviems pacientams gali prireikti sumažinti dozę.

Nėštumas ir žindymas

Ifosfamidas gali turėti genotoksinį poveikį ir pakenkti vaisiui. Todėl vaisto vartojimas nėštumo metu, ypač pirmojo trimestro metu, draudžiamas.

Vaistas išsiskiria į motinos pieną ir gali pakenkti naujagimiui, pvz., Pancitopenijai ir viduriavimui. Motinos, gydomos vaistais, neturėtų maitinti krūtimi.

Ifosfamidas yra mutageninis vyrų ir moterų lytinių ląstelių atžvilgiu; todėl abiejų lyčių pacientai, gydomi vaistu, turėtų imtis atitinkamų atsargumo priemonių, kad būtų išvengta nėštumo. Atsargumo priemonės turi būti imtasi net po chemoterapijos pabaigos, mažiausiai šešis mėnesius.