įvedimas
Prostaglandinai yra natūralios kilmės molekulės, kurias paprastai gamina organizmas.
Išsamiai tai yra polinesočiųjų riebalų rūgščių dariniai, kurie yra sintezuojami daugelyje kūno audinių ir apima įvairias funkcijas toje pačioje.
Nors jie yra susiję su daugeliu fiziologinių procesų, greičiausiai labiausiai žinomas prostaglandinų vaidmuo yra jų vaidmuo uždegiminiuose procesuose .
Prostaglandinų buvimo intuicija kilo nuo 1930-ųjų, atlikus tyrimus su žmogaus sėkliniais skysčiais. Tačiau pirmojo prostaglandino aprašymas įvyko ilgą laiką, 1960-ųjų pradžioje. Nuo to momento šios srities moksliniai tyrimai sustiprėjo, buvo atrasta daug kitų prostaglandinų ir apibrėžti vaidmenys organizme.
Be to, kai kurie prostaglandinai buvo sukurti analogai ir dariniai, kurie gydymo srityje naudojami skirtingoms ligoms gydyti (pvz., Gimdymo pradžia, erekcijos sutrikimo gydymas ir kt.).
Ką aš esu
Kas yra prostaglandinai?
Prostaglandinai yra molekulės, kurias organizmas gamina daugeliu fiziologinių ir neuždegiminių procesų. Išsamiai tai yra produktai, gaunami iš polinesočiųjų riebalų rūgščių ir priklausantys eikozanoidų grupei (kartu su lipoksinais, tromboksanais ir leukotrienais).
Prostaglandinus gamina skirtingos ląstelės, ir kiekviena iš jų gali gaminti įvairių veislių ir kiekių prostaglandinus.
nomenklatūra
Prostaglandinų nomenklatūros ir bendros cheminės struktūros apžvalga
Šiuo metu žinomas organizmas gamina daug rūšių prostaglandinų. Jie žymimi santrumpa " PG " (ProstaGlandine), po kurios rašoma didžioji raidė nuo A iki I: PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH ir SGN.
Ar žinote, kad ...
- Prostaglandinai I - todėl SGN - yra geriau žinomi kaip „ prostaciklinai “. Dažnai jie laikomi eikozanoidų grupe.
- Kita vertus, G ir H serijos prostaglandinai ( PGG ir PGH ) laikomi tarpiniais produktais kitų prostaglandinų sintezėje . Be to, priklausomai nuo jų veikiančio fermento, PGH gali sukelti prostagikliną (SGN) ir tromboksanus (TX), taip pat ir kitus prostaglandinus A, B, C, D, E ir F.
Bendra natūralių prostaglandinų cheminė struktūra pateikta žemiau esančiame paveikslėlyje; kaip matyti, jis pasižymi ciklopentano žiedo buvimu; o prie anglies 15 (C-15) hidroksilo grupė paprastai yra prijungta.
Skirtingos prostaglandinų serijos (A, B, C, D, E, F, G, H ir I) skiriasi viena nuo kitos pagal 9 ir 11 pozicijose esančių pakaitų tipą ir stereochemiją . Pavyzdžiui: E serijos prostaglandinai (PGE) turi karbonilo grupę 9 padėtyje ir hidroksilo grupę, prijungtą prie anglies 11; F serijos prostaglandinai turi hidroksilo grupes, prijungtas prie anglies 9 padėtyje ir 11 padėtyje; kita vertus, D serijos prostaglandinai turi hidroksilo grupę, prijungtą prie anglies 9 ir karbonilo grupę 11 padėtyje; ir tt
G ir H serijos prostaglandinai ( PGG ir PGH ), vietoj to, kuriuos mes nepamirškime tarpinių, siekiant kitų prostaglandinų sintezės, yra ciklo-endoperoksidai .
Cheminė prostaglandinų ir dvigubų jungčių struktūra
Natūraliuose prostaglandinuose visada yra dviguba jungtis tarp anglies 13 (C-13) ir anglies 14 (C-14). Tačiau, priklausomai nuo polinesočiosios riebalų rūgšties, iš kurios gaunami kompiuteriai, yra įmanoma, kad yra ir kitų dvigubų ryšių. Tiksliau:
- Prostaglandinai, turintys dvigubą jungtį (esančių tarp C-13 ir C-14), gaunami iš 8, 11, 14-eikosatrieno rūgšties .
- Prostaglandinai, turintys dvi dvigubas jungtis (vienas iš C-13 ir C-14 ir vienas iš C-5 ir C-6), gaunami iš arachidono rūgšties (arba 5, 8, 11, 14-eikosatetraeno rūgšties).
- Prostaglandinai, turintys tris dvigubas jungtis (vienas iš C-13 ir C-14, vienas iš C-5 ir C-6 ir vienas iš C-17 ir C-18) gaunami iš rūgšties 5, 8, 11, 14, 17 -eicosapentaenoico (EPA).
Dvigubos jungtys, esančios prostaglandinuose, yra pažymėtos šalia serijos žyminčios raidės; pavyzdžiui: PGE1 žymi E serijos prostaglandiną su dviguba jungtimi; PGE2 rodo E serijos prostaglandiną su dviem dvigubomis jungtimis; PGE3 rodo E serijos prostaglandiną su trimis dvigubomis jungtimis.
Izomerizmas cis ir trans
Mes baigiame prostaglandinų nomenklatūros kontūrą, primindami, kad graikų raidės, esančios šalia prostaglandinų struktūroje esančių jungčių, buvimas rodo bet kurios hidroksilo grupės, susietos su C-9 (anglis 9), padėtį bet kurios susietos hidroksilo grupės atžvilgiu. C-11 (anglis 11).
Išsamiau, hidroksilo grupė, susieta su C-9, gali būti cis padėtyje - šiuo atveju ji bus pažymėta graikų raide α - arba trans padėtyje - šiuo atveju ji bus nurodyta ant Graikijos raidės β - susietos hidroksilo grupės atžvilgiu C-11.
Pavyzdžiui: PGF2α nurodo prostaglandiną, priklausantį F serijai su dviem dvigubomis jungtimis (todėl atsiranda iš arachidono rūgšties), turinčią hidroksilo grupę, prijungtą prie anglies 9 cis padėtyje hidroksilo grupės atžvilgiu, prijungtos prie anglies 11.
santrauka
Kaip gaminami prostaglandinai?
Prostaglandinai sintezuojami iš polinesočiųjų riebalų rūgščių, išvardytų ankstesnėje pastraipoje. Kaip jau minėta, priklausomai nuo riebalų rūgšties, iš kurios pradėta sintezė, gaunami prostaglandinai gali turėti vieną, du arba tris dvigubus ryšius jų cheminėje struktūroje.
Žmonėms prostaglandinai, atsirandantys iš arachidono rūgšties (todėl prostaglandinai, turintys dvi dvigubas medines medžiagas jų struktūroje), vaidina svarbų biologinį vaidmenį.
Dėl šios priežasties apsvarstysime prostaglandinų sintezės procesą, pradedant nuo arachidono rūgšties, kuri paprastumo sumetimais bus apibendrinta šiuose pagrindiniuose punktuose:
- Arachidono rūgštis randama fosfolipidinėse membranose esterifikuotoje formoje. Fosfolipazės A2 poveikiu esterifikuotai formai gaunama arachidono rūgštis.
- Taip išsiskiriantis arachidono rūgštis gali turėti skirtingus sintetinius kelius:
- Ciklooksigenazės kelias (arba ciklinis kelias), kuris veda į prostaglandinų ir tromboksanų sintezę;
- Lipoksigenazės (arba linijinio kelio), vedančio į leukotrienų sintezę, kelias.
- Ciklooksigenazės (COX) fermento veikimu iš arachidono rūgšties gaunamas ciklinis endogeninis PGG2 (prostaglandinas G2), o vėliau peroksidazės poveikis - ciklinis endometoksidas PGH2 (prostaglandinas H2).
- Iš PGH2 galima gauti:
- Prostaglandinas E2 (PGE2), veikiantis PGE izomerazę.
- Prostaglandinas F2α (PGF2Î ±) prostaglandino-F sintazei.
- Prostaglandinas D2 (PGD2) veikdamas kitą izomerazę.
- Prostaglandinas I2 (PGI2) - geriau žinomas kaip prostaciklinas - prostaciklino sintezė.
- Tromboksanas A2 (TXA2) tromboksano sintezės veikimui.
Gilinimas: ciklooksigenazės fermentas
Yra trys skirtingos fermento ciklooksigenazės izoforminės: COX-1, COX-2 ir COX-3. Nepaisydami COX-3, kurio funkcijos organizme dar nėra visiškai suprantamos; COX-1 yra izoformas, kuris paprastai yra ekspresuojamas ląstelėse ir dalyvauja ląstelių homeostazėje, todėl dalyvauja fiziologiniuose procesuose; priešingai, COX-2 yra indukuojantis izoformas, kuris aktyvuojamas esant audinių pažeidimui ir sukelia priešuždegiminių prostaglandinų sintezę .
funkcijos
Kokias funkcijas atlieka prostaglandinai?
Prostaglandinai dalyvauja atliekant įvairias fiziologines funkcijas, nes jos yra susijusios su patologiniais procesais (uždegimu).
Fiziologinėmis sąlygomis, todėl, nesant uždegiminių būsenų, prostaglandinai atlieka daug svarbių funkcijų organizmui:
- Jie dalyvauja reguliuojant vazodilataciją (PGE2 ir PGI2) ir vazokonstrikciją (PGF2α);
- Jie dalyvauja trombocitų agregacijos reguliavime (PGI2 jį slopina);
- Jie reguliuoja bronchodilataciją (PGE2) ir bronchų susiaurėjimą (PGF2α);
- Jie veikia citoprotekciniu būdu prieš virškinimo trakto gleivinę;
- Jie yra susiję su inkstų funkcijos palaikymu ;
- Moterims jie stimuliuoja gimdos susitraukimą (PGE2 ir PGF2α) ir veikia korpuso luteumą, reguliuojantį progesterono gamybą (PGE2 padidina gamybą, PGF2α jį slopina).
Kaip matyti, prostaglandinai atlieka skirtingą veiklą, kartais priešingą viena kitai, tačiau leidžia organizme išlaikyti homeostazę.
Prostaglandinų vaidmuo uždegime
Prostaglandinai dalyvauja ne tik organizmo homeostatinėse funkcijose, bet ir atlieka uždegiminių procesų metu. Iš tikrųjų tokiose situacijose priešuždegiminiai prostaglandinai, atsiradę dėl COX-2 poveikio arachidono rūgščiai:
- Jie sukelia vazodilataciją padidindami indo pralaidumą;
- Skatinti edemos atsiradimą;
- Skausmo slenkstis mažėja dėl nociceptorių (skausmo receptorių) jautrinimo uždegimo mediatoriams (iš tikrųjų prostaglandinai nėra vienintelės molekulės, dalyvaujančios vadinamajame uždegiminiame atsake);
- Skatinti kūno temperatūros padidėjimą (tačiau šį padidėjimą taip pat reguliuoja kiti ne prostaglandinų faktoriai).
Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veiksmai
Žinoma, prostaglandinų vaidmuo uždegime yra labai svarbus. Todėl nenuostabu, kad pagrindiniai ir dažniausiai vartojami vaistai, skirti priešuždegiminiams procesams, ty NVNU, nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo, prieštarauja tiksliai šių eikozanoidų sintezei.
Išsamiau, šie vaistai slopina ciklooksigenazės fermento aktyvumą : neselektyvūs NVNU gali slopinti tiek COX-1, tiek COX-2 izoformas; selektyvūs NVNU - geriau žinomi kaip "oksikamas" (pavyzdžiui, piroksikamas) - selektyviai slopina COX-2 indukuojamą izoformą. Dėl šio selektyvumo oksikamai turėtų sumažinti nepelektyvių NVNU šalutinį poveikį dėl COX-1 konstitucinio izoforma slopinimo.
Terapinės programos
Prostaglandinų terapinis taikymas
Natūralūs prostaglandinai, taip pat jų analogai ir sintetiniai dariniai yra skirtingi ir terapinėje srityje . Iš tiesų, žinant skirtingų prostaglandinų vaidmenį organizme, buvo galima gaminti natūraliais prostaglandinais arba jų analogais pagrįstus vaistus, tinkamus skirtingoms ligoms ar ligoms gydyti. Toliau pateikiami keli pavyzdžiai.
mizoprostolis
Misoprostolis yra sintetinis prostaglandino E1 analogas. Jis yra veiklioji medžiaga, kuri yra vaistų, naudojamų:
- Naudokite citoprotekcinį poveikį virškinimo trakto gleivinei, kad gydytumėte ar užkirstumėte kelią pažeidimams, atsiradusiems dėl nesteroidinių vaistų nuo uždegimo.
- Darbo pradžia nuo 36-os nėštumo savaitės moterims, turinčioms nepalankią gimdos kaklelį, kuriame nurodoma gimdymo pradžia.
- Terapinis abortas ir farmakologinis abortas.
sulprostone
Sulprostonas yra sintetinis prostaglandino E2 analogas, naudojamas:
- Gimdymas gimdos vaisiaus mirties atveju;
- Dėl motinos ar vaisiaus indikacijų sukelti abortus;
- Gydymas po gimdymo dėl gimdos raumenų tono trūkumo.
gemeprost
Gemeprost yra sintetinis prostaglandino E1 analogas, kuris yra įtrauktas į vaistų sudėtį, nurodytą:
- Gimdymas gimdos vaisiaus mirties atveju;
- Jei įmanoma, nurodykite abortą ar gydymą abortu.
dinoprostonui
Dinoprostonas yra natūralus prostaglandinas E2. Jis yra aktyvus vaistų, naudojamų:
- Gimdymas iki nėštumo pabaigos, kai yra sąlygų, dėl kurių patartina numatyti vaiko gimimą;
- Nėštumo trukmės atsiradimas po nėštumo;
- Gimimo pradžia vaisiaus endouterino mirties atveju.
alprostadil
Alprostadilas yra sintetinis prostaglandino E1 analogas, kuris naudojamas:
- Suaugusiems pacientams kovoti su erekcijos disfunkcija.
- Kūdikiams, turintiems įgimtų širdies defektų, laikyti ductus arteriją, kol jie gauna chirurginį gydymą, reikalingą minėtiems defektams pašalinti.
Latanoprostas ir Travoprostas
Latanoprostas ir travoprostas yra prostaglandino F2α analogai, įtraukti į vaistų, vartojamų padidėjusiam akispūdžiui mažinti pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma, ir pacientams, sergantiems akių hipertenzija (taip pat ir vaikais), sudėtimi.
Pastaba
Žinoma, vaistus, kurių pagrindas yra natūralūs prostaglandinai, jų dariniai arba sintetiniai analogai, galima vartoti tik gydytojo nurodytu būdu ir tik griežtai kontroliuojant šį sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.
