Depresija ir neurotransmiteriai
Depresija yra rimta psichikos patologija, apimanti paciento nuotaiką, protą ir kūną. Depresinės būklės metu žmonės jaučiasi beviltiški ir jaučia didžiulį beviltiškumo, beprasmiškumo ir nedarbingumo jausmą.
Neurotransmiteriai sintezuojami presinaptinio nervo nutraukimo metu, saugomi pūsleliuose ir, po to, atpalaiduojami į sinaptinę erdvę (tarpą tarp presinaptinio ir postinaptinio nervo nutraukimo), reaguojant į tam tikrus stimulus.
Išlaisvinus iš nuosėdų, monoaminai sąveikauja su savo receptoriais - tiek presinaptiniais, tiek postsinaptiniais - taip, kad galėtų atlikti savo biologinį aktyvumą.
Atlikę savo funkciją, monoaminai jungiasi prie receptorių, atsakingų už jų pakartotinį įsisavinimą (SERT serotonino reabsorbcijai ir NET norepinefrino pakartotiniam įsisavinimui), ir apie juos pranešta presinaptinio nervo nutraukimo metu.
Tricikliniai antidepresantai gali veikti tiksliai su monoamino atpirkimo mechanizmu. Tokiu būdu jie padidina transmisiją ir leidžia pagerinti depresinę patologiją.
istorija
Iki 1950 m. Nebuvo realių antidepresantų ar bent jau ne taip, kaip juos suprantame šiandien. Vieninteliai depresijos gydymo būdai buvo pagrįsti amfetamino stimuliatorių naudojimu arba elektrokonvulsiniu gydymu . Tačiau amfetamino narkotikų vartojimas dažnai buvo neveiksmingas ir vienintelis gautas rezultatas buvo paciento aktyvumo ir energijos padidėjimas. Elektrokonvulsinė terapija, tačiau, nors ir veiksminga, terorizavo pacientus, nes sukėlė skausmą.
Pirmieji antidepresantai buvo atrasti 1950-ųjų pabaigoje. Kaip ir daugeliui atradimų, kurie pakeitė žmogaus gyvenimą, antidepresantų sintezė taip pat nebuvo kilusi iš dizaino, o nuo atsitiktinumo.
Triciklinių antidepresantų - imipramino - progenitorių atrado Šveicarijos psichiatras Ronald Kuhn, kol jis ieškojo naujų junginių, panašių į chlorpromaziną, šizofrenijos gydymui.
Nuo 1960 iki 1980 m. TCA tapo pagrindiniais depresijos gydymo vaistais.
Tačiau TCA, be monoamino atpirkimo slopinimo, taip pat gali veikti daugeliui kitų kūno sistemų, sukeldami platų šalutinių poveikių spektrą.
Atradus selektyvesnius antidepresantus - pvz., Selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), selektyvius norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius (SNRI) ir neselektyvius noradrenalino ir serotonino (NSRI) reabsorbcijos inhibitorius - TCA nebuvo dažniausiai naudojami kaip pirmieji vaistai depresijos gydymui.
Šiandien TCA atlieka nedidelį vaidmenį psichiatrijoje, tačiau vis dar turi tam tikrą svarbą.
indikacijos
Ką naudojate
Tricikliniai antidepresantai gali būti naudojami gydant įvairias depresines sąlygas, įskaitant:
- Didelės depresijos valstybės;
- distimija;
- Socialinė fobija;
- Panikos priepuoliai;
- Dėmesio trūkumo sutrikimas su hiperaktyvumu arba be jo;
- bulimija;
- narkolepsija;
- Enurezė (neprivalomas šlapimo išsiskyrimas) vaikams;
- Migrena ir kitos lėtinės skausmo sąlygos;
- Obsesiniai-kompulsiniai sutrikimai.
Be to, TCA gali būti naudojamas kai kuriems po trauminio streso sindromo simptomams (košmarams) gydyti. Daugeliui šių terapinių indikacijų vis dar yra naujausių, veiksmingų ir saugių farmakologinių alternatyvų.
Veiksmų mechanizmas
Tricikliniai antidepresantai gali slopinti serotonino ir noradrenalino atpirkimą. Visų pirma jie sugeba susieti su vežėjais, atsakingais už šių monoaminų (SERT ir NET) pakartotinį įsisavinimą, taip sukeldami jų struktūros konformacinius pokyčius. Šie pakeitimai sumažina monoamino afinitetą atitinkamam nešikliui (transporteriui), taip užkertant kelią pakartotiniam įsisavinimui.
Tokiu būdu neurotransmiteriai ilgą laiką išlieka sinaptiniame skydelyje; tai sukelia serotonerginių ir noradrenerginių signalų padidėjimą, leidžiantį pagerinti depresinę patologiją.
TCA nedaro įtakos dopamino pakartotiniam įsisavinimui.
Šalutinis poveikis
Kaip minėta pirmiau, TCA - taip pat ir monoamino pakartotinis įsisavinimas - veikia ir kitas kūno sistemas ir elgiasi kaip "penki vaistai, esantys viename". Dėl šios savybės tricikliniai antidepresantai taip pat vadinami „ nešvariais vaistais “.
Šalutinis poveikis daugiausia susijęs su šiais antriniais veiksmais:
- Muskarino receptorių blokavimas (antikolinerginis poveikis);
- Α 1 -adrenerginių receptorių blokavimas;
- H1 receptorių blokavimas (antihistamininis poveikis);
- Natrio kanalų blokada širdies lygiu ir centrinės nervų sistemos lygmeniu.
Visų šių sistemų blokavimas tricikliniais antidepresantais sukelia ilgą šalutinių reiškinių seriją, kurių pagrindinės yra:
- Burnos džiūvimas;
- Vidurių užkietėjimas;
- Prasta šlapimo tekėjimas, sunku ištuštinti šlapimo pūslę ir skausmingas šlapinimasis;
- Seksualinė disfunkcija;
- Neryškus matymas;
- galvos svaigimas;
- Nerimas dieną;
- Arterinio spaudimo ir širdies ritmo padidėjimas;
- Skilvelių laidumo lėtėjimas arba blokavimas;
- Skilvelių aritmijos;
- Traukuliai.
Triciklinių antidepresantų tipai
Imipraminas - cheminė struktūra
Tricikliniai antidepresantai dažniausiai skirstomi - pagal jų cheminę struktūrą - į penkias skirtingas grupes:
- Išvestas su dihidrobenzoazepino žiedu, pvz., Imipraminu ir desipraminu ;
- Deriniai su dibenzocikloepeniniu žiedu, tokiu kaip amitriptilinas ir nortriptilinas ;
- Deriniai su dibenzoksazepino žiedu, pvz., Doksepinu;
- Deriniai su dibenzocikloheptatrieniniu žiedu, pvz., Protriptilinu ;
- Tetracikliniai junginiai, pvz., Maprotilinas .
