Leukemijos terapiniai metodai: kamieninių ląstelių ir kaulų čiulpų transplantacija

Bendrosios nuorodos

Leukemijos gydymo galimybės priklauso nuo ligos tipo, jo stadijos, bendros paciento sveikatos būklės ir jo amžiaus diagnozės metu.

Leukemijos terapijoje naudojami skirtingi metodai, naudojami kartu arba nuosekliai siekiant geresnės gyvenimo kokybės ir klinikinių požymių atleidimo. Chemoterapija apima vieną ar daugiau citostatinių vaistų, kurie stabdo vėžio ląstelių proliferaciją, geriamąjį arba į veną.

Lėtinė mieloidinė leukemija buvo pirmoji auglio forma, kuriai buvo įvestas specifinis vaistas (imatinibo mezilatas), veikiantis prieš leukemijos ląsteles su Philadelphia chromosoma. Šis veiksmingas tirozino kinazės inhibitorius buvo naujo gydymo strategijos progenitorius, net jei per metus buvo suprantama, kaip auglio klonai gali sukurti atsparumo jo farmakologiniam poveikiui formą po genetinės mutacijos. Šiuo metu tyrimas eksperimentuoja su alternatyviais tirozino kinazės inhibitoriais, galinčiais įsikišti tais atvejais, kai Imatinibo mezilatas praranda savo veiksmingumą. Biologiniai gydymo būdai (pvz., Interferonas) naudoja organizmo natūralų imuninį komponentą, kad atpažintų ir sunaikintų pakeistas ar nepageidaujamas ląsteles. Galiausiai radioterapija leidžia naudoti didelės energijos spindulius, kad sugadintų leukemijos ląsteles ir sustabdytų jų augimą.

Kamieninių ląstelių ir kaulų čiulpų transplantacija

Recidyvuojančiais atvejais arba kai standartinis gydymas nepadeda gerai prognozuoti, galime galvoti apie agresyvesnes terapines alternatyvas, tokias kaip autologinė ar alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija .

Pratarmė : kamieninių ląstelių šaltinius atstovauja kaulų čiulpai, periferinis kraujas ir virkštelė. Galima atskirti persodinimą:

• Autologinis : pacientas pats teikia kamienines ląsteles.
  1. paciento kaulų čiulpai;
  2. periferinis kraujas (mobilizacija).
• Allogeniniai : kamieninės ląstelės yra iš donoro.
  1. donoro kaulų čiulpai;
  2. periferinis kraujas (mobilizacija):
  3. (virkštelės kraujas).

Kamieninių ląstelių transplantacija yra procedūra, kuria siekiama pakeisti pakeistą kaulų čiulpą sveiką ląstelių paveldą, gautą iš donoro ar paties paciento, galinčio papildyti recipiento hematopoetinę ir imuninę sistemą.

Prieš kamieninių ląstelių transplantaciją pacientui atliekamos didelės chemoterapijos ar radioterapijos dozės, kad būtų sumažintas neoplastinis likučių kiekis ir sunaikinti ligonių kaulų čiulpai (mieloabliacinis gydymas). Vėliau hematopoetinis organas, esant medulinės aplazijos būsenai, turi būti rekonstruotas:

• Kamieninių ląstelių transplantacija : ląstelės paimamos iš periferinio kraujo (mobilizuojant su citostatiniu gydymu didelėmis dozėmis) paciento pačių arba surenkamos suderinamu donoriumi, o po to kraujo perpylimu pakartotinai susilpnėja leukemijos paciente. Kamieninių ląstelių suspensija padės atkurti kaulų čiulpus.
• Kaulų čiulpų transplantacija : ląstelės imamos tiesiai iš kraujodaros organo adatos aspiracijos būdu.

Galima išskirti dvi skirtingas transplantacijos formas:

• Autologinė transplantacija : pacientui, prieš pradedant didelio dozės chemoterapiją, paimamos kamieninės ląstelės arba kaulų čiulpų mėginys, kuris yra konservuotas.
• Alogeninė transplantacija : subjektas gauna kamienines ląsteles arba kaulų čiulpus iš tinkamo arba iš dalies histokompatentinio donoro (pavyzdys: HLA identiškas brolis, haploidentinis šeimos narys arba ne šeimos šeimos HLA identiškas donoras).

Alogeninės transplantacijos atveju transplantuoti kamieninės ląstelės, donoro T ir NK limfocitai gali reaguoti į bet kokius likusius leukeminius klonus (imunomediatyvus priešnavikinis efektas, vadinamas " transplantato prieš Leukemija "), taip pat leisti imunologinį atstatymą. Dėl šios priežasties, skirtingai nuo autologinio, alogeninė transplantacija, atrodo, yra potencialiai gydoma, ypač jei gydymas vyksta prieš pacientams, kuriems nustatytas cheminis atsparumas.

Kaulų čiulpų transplantacija

Kaulo čiulpų transplantacijos pagrindas : pradiniame paruošimo etape, vadinamame „kondicionavimo režimu“, skiriama viršutinė maksimali citostatinė priešnavikinė terapija. Šios intervencijos tikslas - sumažinti neoplastinę liekaną ir sukelti ilgalaikę ar negrįžtamą aplaziją (meduliarinį nepakankamumą). Kitame etape kamieninių ląstelių injekcija (transfuzija) leis atkurti meduliarinę funkciją.

Kondicionavimas (parengiamasis transplantacijos etapas) yra dvejopas:

• likusias patologines ląsteles sumažinti iki minimumo (išnaikinti patologiją)
• alogeninėje kaulų čiulpų transplantacijoje „paruošti“ donoro kamieninių ląstelių įsisavinimą gavėjo meduliarinėje ertmėje ir sukelti gilų imunosupresiją, kad būtų išvengta atmetimo.

Po 24-48 valandų nuo kondicionavimo pabaigos pereisime prie faktinės transplantacijos fazės. Sveikos ląstelės, anksčiau surenkamos ir užšaldytos, į veną infuzuojamos (arba „pakartotinai užkrėstos“, jei tai yra autologinis persodinimas). Dėl atpažinimo mechanizmų, kuriuos sukelia specifinės molekulės, infuzuotos ląstelės gali rasti savo kelią iki vien tik kaulų čiulpų. Vėlesniame " hematopoetinio įsisavinimo " etape kamieninės ląstelės gali įsikurti į meduliarinę mikrokoncentraciją ir pradėti kraujodaros atkūrimą, kai leukocitų, trombocitų ir hemoglobino kiekis padidėja po 15-30 dienų.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių mobilizavimas

Periferiniame kraujyje cirkuliuojančius hematopoetinius progenitorius galima surinkti leukaferezės būdu (procedūra, leidžianti surinkti hemopoetines kamienines ląsteles iš periferinio kraujo), tada užšaldyti ir po to persodinti, kad atkurtų kraujagyslių sistemą neoplastinių pacientų, kuriems atliekama ankstesnė kondicionavimo fazė (prieš transplantaciją). pacientai gydomi chemoterapijos ar radioterapijos potencialiai gydomomis (bet mieloabliacinėmis) dozėmis.

Procedūros pranašumai, lyginant su kaulų čiulpų transplantacija:

• vengia bendrosios anestezijos;
• ji renka kamienines ląsteles net ir tuo atveju, kai ankstesnė spindulinė terapija yra ant dubens;
• greitesnis įsišaknijimas po infuzijos;
• infekcijos ir hemoraginio toksiškumo sumažėjimas, susijęs su citopenija po kondicionavimo.

Todėl nustatoma, kad kraujo kamieninių ląstelių transplantacija yra gijusi. Šios sąlygos pasiekimas priklauso nuo šių pagrindinių tikslų įgyvendinimo:

1. Bendras totipotentinio kamieninių ląstelių skyriaus išnykimas: jis gaunamas pacientui atleidus citostatinį gydymą (chemoterapiją ar radioterapiją) prieš transplantaciją ( kondicionavimo fazę ).
2. Atliekant pakartotinai užkrėstų kamieninių ląstelių hemopoetinę transplantaciją, būtina įveikti transplantacijos reakciją, kurią skatina imunokompetentingos ląstelės : - pacientas, atsakingas už atmetimą (sunki komplikacija, kurioje organizmas atmetė persodintas ląsteles);

   - donoro, atsakingo už transplantato prieš šeimininką ligą ( transplantato prieš šeimininką, GVHD), kuriame pakartotinai infuzuotos ląstelės atmetė organizmą, kuriame jie buvo persodinti.

Kamieninių ląstelių arba kaulų čiulpų transplantacija yra terapinis variantas, į kurį ypač atsižvelgiama jauniems pacientams, nes tai reikalauja gerų bendrų sąlygų ir intensyvios procedūros bei ilgesnės ligoninės. Tačiau, jei tai leidžia sąlygos, kamieninių ląstelių transplantacijos taip pat gali būti atliekamos senesniems asmenims, pritaikant procedūrą prie specifinio klinikinio leukemijos atvejo (pvz., Naudojant mažesnes chemoterapijos dozes, kad būtų užtikrintas myeloabation).