Kuvan - sapropterino dihidrochloridas

Kas yra Kuvan?

Kuvan yra vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos sapropterino dihidrochlorido. Jis tiekiamas kaip šviesiai geltonos tirpios tabletės (100 mg).

Kam vartojamas Kuvan?

Kuvan vartojamas hiperfenilalanineemijos (HPA, didelis fenilalanino kiekis kraujyje) gydymui pacientams, turintiems genetinių sutrikimų fenilketonurija (PKU) arba tetrahidrobiopterino (BH4) trūkumu. Pacientai, sergantys šiais sutrikimais, negali paversti aminorūgščių fenilalanino (esančio maisto baltymuose) į tiroziną (kitą aminorūgštį). Tai sukelia fenilalanino kaupimąsi kraujyje, kuris gali sukelti problemų smegenyse ir nervų sistemoje.

Kuvan gali būti vartojamas suaugusiems ir vaikams. Kuvan yra skiriamas vaikams, sergantiems HPA dėl mažiausiai ketverių metų amžiaus PKU. Vaikai, kuriems buvo HPA, nebuvo tiriami dėl jaunesnių nei ketverių metų PKU. Kuvan gali būti vartojamas visų amžiaus grupių vaikams su HPA dėl BH4 trūkumo.

Gydymą Kuvan galima tęsti tik tiems pacientams, kurie tinkamai reaguoja į vaistą.

Kadangi ŽIV sergančių pacientų skaičius yra mažas, ši liga laikoma retai, o 2004 m. Birželio 8 d. Kuvan buvo priskirtas retųjų vaistų (retųjų ligų vaistams).

Vaistą galima įsigyti tik su receptu.

Kaip vartojamas Kuvan?

Gydymą Kuvan reikia pradėti ir stebėti gydytojas, turintis PKU ir BH4 trūkumo gydymo patirties. Būtina stebėti fenilalanino ir baltymų kiekį paciento mityboje, siekiant įsitikinti, kad fenilalanino kiekis kraujyje ir mitybos balansas yra kontroliuojami. Kuvan vartojamas ilgai.

Kuvan dozė priklauso nuo paciento svorio. Pacientams, sergantiems PKU, reikia pradėti nuo 10 mg / kg kūno svorio vieną kartą per parą, o pacientai, kuriems trūksta BH4, turėtų pradėti nuo 2 - 5 mg / kg kartą per parą. Po vienos savaitės dozę galima koreguoti iki 20 mg / kg vieną kartą per parą, jei pacientas nereagavo į gydymą. Patenkinamas atsakymas yra mažesnis kaip 30% fenilalanino kiekis kraujyje arba gydytojo nustatytu lygiu. Jei atsakas pasireiškia po vieno mėnesio, pacientas klasifikuojamas kaip „reaguojantis“ ir gali toliau vartoti Kuvan.

Kuvan vartojamas kartu su valgiu kiekvieną dieną tuo pačiu metu, pageidautina ryte. Prieš išgėrus tirpalą, tabletės ištirpsta stikline vandens. Kai kuriems pacientams, kuriems trūksta BH4, kartais dozę reikia padalyti į dvi ar tris dozes per dieną, kad būtų pasiektas geriausias poveikis. Kuvan reikia atsargiai vartoti vyresniems nei 65 metų pacientams ir pacientams, kuriems yra kepenų ar inkstų sutrikimų.

Kaip veikia Kuvan?

Didelis fenilalanino kiekis kraujyje priklauso nuo fenilalanino pavertimo tirozinu iš fermento „fenilalanino hidroksilazės“ problemos. Pacientams, sergantiems PKU, yra nepakankama fermento versija, o BH4 stoką turintiems pacientams yra mažas BH4 kiekis, „kofaktorius“, kuris padeda tinkamai veikti fermentui. Kuvan veiklioji medžiaga sapropterino dihidrochloridas yra sintetinė BH4 kopija. PKU jis veikia stiprindamas defektinio fermento aktyvumą, o BH4 trūkumo atveju jis pakeičia trūkstamą kofaktorių. Tai padeda atkurti fermento gebėjimą konvertuoti fenilalaniną į tiroziną sumažinant fenilalanino kiekį kraujyje.

Kokius tyrimus atliko Kuvan?

Prieš tiriant žmones, Kuvan poveikis pirmą kartą buvo išbandytas su eksperimentiniais modeliais.

Pacientams, sergantiems PKU, gydyti Kuvan buvo tiriamas dviejuose pagrindiniuose tyrimuose, kuriuose lyginamas Kuvan su placebu. Visi pacientai, dalyvaujantys tyrimuose, atsakė į pirmąjį aštuonių dienų gydymą Kuvan, tačiau prieš pradedant tyrimus jie praleido bent savaitę be vaisto.

Pirmame tyrime dalyvavo 89 aštuonerių metų pacientai, kurie nesilaikė griežtos dietos. Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo fenilalanino kiekio sumažėjimas kraujyje per šešias savaites.

Antrajame tyrime dalyvavo 46 vaikai nuo keturių iki dvylikos metų amžiaus, kurie turėjo dietą su kontroliuojamu fenilalanino kiekiu. Nuo trečios gydymo savaitės dieta buvo koreguojama kas dvi savaites, atsižvelgiant į fenilalanino kiekį kraujyje. Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo fenilalanino kiekio pokytis, kurį vaikai galėjo vartoti per dietą, palaikydami fenilalaniną kraujyje norimu lygiu. Tyrimas truko 10 savaičių.

Pacientams, sergantiems BH4 nepakankamumu, bendrovė pateikė trijų tyrimų rezultatus, gautus paskelbtoje literatūroje apie sapropterino dihidrochloridą. Vienas iš šių tyrimų buvo 16 pacientų, gydytų vidutiniškai 15, 5 mėnesių.

Kokia Kuvan nauda atsiskleidė tyrimų metu?

PKU gydymui Kuvan buvo veiksmingesnis už placebą. Pirmame tyrime fenilalanino koncentracija kraujyje tyrimo pradžioje buvo apie 867 mikromoliai litre. Normalus kiekis yra apie 60 mikromolių litre žmonėms, neturintiems PKU. Po šešių savaičių pacientams, vartojantiems Kuvan, fenilalanino koncentracija sumažėjo 236 mikromoliais litre ir pacientams, vartojusiems placebą, padidėjo 3 mikromoliai litre. Antrame tyrime Kuvan vartojantys vaikai per 10 savaičių gali vartoti vidutiniškai 17, 5 mg fenilalanino kilogramui kūno svorio, palyginti su 3, 3 mg daugiau negu placebą vartojusiems vaikams.,

Pacientams, sergantiems BH4 nepakankamumu, vartojant sapropterino dihidrochloridą, pacientai pagerino fenilalanino kiekį kraujyje ir kitus ligos rodiklius.

Kokia rizika siejama su Kuvan vartojimu?

Dažniausi Kuvan poveikiai (pasireiškę daugiau kaip 1 pacientui iš 10) yra galvos skausmas ir rinorėja (sloga). Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Kuvan, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Kuvan negalima skirti žmonėms, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) sapropterino dihidrochloridui arba bet kuriai kitai sudėtinei medžiagai.

Kodėl Kuvan buvo patvirtintas?

Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) nustatė, kad gydant HPA suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems PKU ir BH4 trūkumu, gydymas Kuvan nauda yra didesnė už jo keliamą riziką., Komitetas rekomendavo suteikti Kuvan rinkodaros teisę.