bendrumas
MTHFR mutacija yra genetinis defektas, kuris veikia metileno-tetrahidrofolato reduktazės fermentą. Ši aberacija susijusi su hiperhomocysteinemija (padidėjusi homocisteino koncentracija plazmoje) ir veikia folio metabolizmą .
MTHFR genų mutacija perduodama autosominiu recesyviniu būdu ir yra atsakinga už fermento aktyvumo, kuriam ji koduoja, sumažėjimą. Šis reiškinys buvo nustatytas kaip trombozės, koronarinių ligų, spontaniškų abortų ir nervinių vamzdžių defektų vystymosi rizikos veiksnys.
MTHFR mutacijos analizė atliekama iš kraujo mėginio.
ką
MTHFR mutacija yra genetinis defektas, sukeliantis metileno-tetrahidrofolato reduktazės fermento aktyvumo sumažėjimą arba praradimą. Šio reiškinio pasekmė yra homocisteino verčių padidėjimas kraujyje ir tuo pačiu folio rūgšties plazminių koncentracijų sumažėjimas.
MTHFR genas: kas tai yra?
MTHFR genas koduoja fermentą, vadinamą metileno-tetrahidrofolato reduktaze . Pastarasis yra susijęs su 5, 10-metileno-tetrahidrofolato konversija į 5-metil-tetrahidrofolatą, molekulę, leidžiančią homocisteino remetilinimą į metioniną, dalyvaujant vitamino B12 kaip kofaktoriaus.
Homocisteino transformacija į metioniną yra labai svarbus metabolinis žingsnis. Didelis šios medžiagos kiekis kraujyje (hiperhomocysteinemija) turi būti susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių rizika ir kitomis susijusiomis ligomis.
Perdavimo režimas
MTHFR genas gali būti mutacijų, perduodamų recesyviniu būdu, objektas. Tai reiškia, kad liga gali būti išreikšta, kai genotipas yra homozigotinis, ty jis turi tiek mutuotų genų alelių (pastaba: jei genotipas yra heterozigotinis, apibrėžta sveikos nešiklio būklė).
Europos lygmeniu MTHFR mutacija atsiranda 3, 5% visų gyventojų; heterozigozė paveikia apie 43-45% žmonių (sveikų nešėjų), o homozigotiškumas - tai yra būklė, susijusi su ligos atsiradimu, yra 8-15% atvejų.
Homozigotiniams asmenims MTHFR fermento aktyvumas sumažėja 50-70% . Dėl to padidėja homocisteino kiekis kraujyje (hiperhomocysteinemija), todėl yra didesnė širdies ir kraujagyslių ligų atsiradimo rizika.
Nėščioms moterims, turinčioms folio rūgšties trūkumą, MTHFR mutacija taip pat yra nervų vamzdelių defektų rizikos veiksnys.
Koks yra MTHFR fermentas?
- Metileno-tetrahidrofolato reduktazė ( MTHFR ) yra fermentas, dalyvaujantis transformuojant 5-10-metileno-tetrahidrofolatą (THF) į 5-metil-THF, ty daugiausiai cirkuliuojančią folio rūgšties formą.
- Folio rūgštis tarnauja kaip metilo donoras (arba metilo grupės) išgryninant homocisteiną (aminorūgštis, paprastai esančią labai nedideliais kiekiais organizmo ląstelėse) iki metionino (būtinos amino rūgšties, kurią organizmas gali gauti tik iš maisto). Šiai reakcijai reikalingas vitaminas B12, katalizuojamas metionino sintezės. Praktiškai MTHFR fermentas sumažina homocisteino koncentraciją, transformuodamas jį į metioniną.
- Mutacija nustato mutacijos MTHFR gamybą, kai fermentinis aktyvumas sumažėja apie 50% : dėl to padidėja homocisteino kiekis kraujyje, todėl padidėja kraujagyslių ligų rizika. Maisto folio rūgšties trūkumo atveju, mutavusio fermento buvimas taip pat yra rizikos veiksnys, susijęs su neuronų vamzdelių defektais nėščioms moterims.
Kas yra homocisteinas?
- MTHFR mutacija yra vienas iš labiausiai paplitusių genetinių pokyčių, susijusių su homocisteino metabolizmu .
- Homocisteinas yra sulfuota aminorūgštis (ty turinti sieros atomą), kurios metabolizmas yra reguliuojamas dėl esminio fermentų ir vitaminų įsikišimo. Kai medžiaga yra pagaminta ląstelėse, ji greitai paverčiama kitais produktais.
- Homocisteino kraujo verčių kontrolė ( homocisteinemija ) leidžia nustatyti folio rūgšties arba vitamino B12 trūkumą.
- Padidėjęs homocisteino kiekis kraujyje laikomas širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniu, kuris yra linkęs į aterosklerozės, vainikinių arterijų ligos, insulto ir periferinių kraujagyslių ligų atsiradimą dėl lipidų nuosėdų.
Kas yra MTHFR C677T mutacija?
MTHFR mutacija yra genetinis defektas, kuris trukdo homocisteino konversijai į metioniną, dėl to padidėja homocisteinemija, ypač tose, kurių dietinio folio rūgšties suvartojimas nėra optimalus. Šis pokytis taip pat lemia cirkuliuojančių folatų kiekio sumažėjimą.
Šiuo metu yra žinoma apie 40 skirtingų MTHFR genetinių aberacijų.
- Dažniausiai pasitaikantis defektas yra citozino (C) pakeitimas timinu (T) nukleotidu MTHFR geno 677 pozicijoje ( MTHFR C677T mutacija arba 677C> T ). Tai atitinka alanino ir valino buvimą fermento varianto aminorūgščių grandinėje, atsižvelgiant į įprastą formą. Asmenims, homozigotiniams MTHFR C677T mutacijai, fermentų aktyvumas sumažėja 50%. MTHFR C677T mutacija siejama su širdies ir kraujagyslių sutrikimais, hiperhomocysteinemija, migrena ir nervų vamzdžių defektais, atsiradusiais pirmąjį nėštumo trimestrą.
- Kita mutacija, susijusi su sumažėjusiu MTHFR aktyvumu, yra adenino (A) pakeitimas citozinu (C) 1298 padėtyje (genetinis variantas A1298C). Ypač homozigotiniai nešikliai turi fermentų aktyvumą 60%. MTHFR A1298C mutacija susijusi su dirgliąja žarnyne, fibromialgija, lėtiniais skausmais ir nuotaikos sutrikimais.
Dvigubas heterozigoziškumas, t. Y. MTHFR C677T ir A1298C mutacijų bendrasis buvimas, išsaugo 50-60% fermentinį aktyvumą.
Nes jis matuojamas
MTHFR mutacijos įvertinimas parodytas tais atvejais, kai įtariama homocisteino padidėjimo genetinė priežastis.
MTHFR mutacija analizuojama, nes ji laikoma įvairių ligų rizikos veiksniu, ypač tuo atveju, kai yra kartu su folio rūgšties arba vitamino B12 trūkumu (fermento metileno-tetrahidrofolato reduktazės kofaktoriai). Tai širdies liga, insultas, aukštas kraujo spaudimas (hipertenzija), preeklampsija (padidėjęs kraujospūdis nėštumo metu), psichikos sutrikimai ir kai kurios ypatingos vėžio formos.
Kada nustatoma analizė?
Gydytojas gali nurodyti MTHFR C677T ir A1298C mutacijų vertinimą, kai pacientas pateikia:
- Širdies ir kraujagyslių ligų pažinimas;
- Venų tromboembolija (venų trombozė arba plaučių embolija);
- Širdies ir kraujagyslių ligos su ankstyvu pradėjimu;
- Pakartotiniai natūralūs abortai (poliabortività).
Egzaminas taip pat gali būti rekomenduojamas prieš vartojant geriamuosius kontraceptikus.
Įvertinimą gydytojas gali nurodyti kaip prenatalinio patikrinimo (dėl amniono skysčio arba chorioninių villių) ir naujagimių dalį.
Susiję egzaminai
MTHFR mutaciją galima įtarti po homocisteino ar plazmos tyrimo. Kiti bandymai, susiję su MTHFR mutacijos paieška, apima:
- Folio dozavimas (homocisteino korekcijos bendras faktorius, be to, padidėja homocisteino koncentracija plazmoje);
- V faktoriaus arba II krešėjimo faktoriaus mutacijų, kurios gali paskatinti trombozinius reiškinius, tyrimai.
Normalios vertės
Paprastai MTHFR mutacija nėra .
Susijusios ligos
MTHFR mutacija yra atsakinga už daugybę patologinių ligų, kurios gali atsirasti vaisiaus vystymosi metu (pvz., Nervų vamzdelių defektai) arba suaugusiųjų gyvenimo metu. Šios anomalijos pasekmės yra įvairios ir apima vėlavimą psicho-motoriniam vystymuisi, nervų vamzdelių defektus vaisiaus vystymosi metu (pvz., Spina bifida), trombozinius reiškinius, insultą, širdies priepuolį, placentos atsiskyrimą ir vaisingumo sutrikimus apskritai.
hiperhomocisteinemijos
MTHFR mutacija yra viena iš hiperhomocysteinemijos (padidėjusios homocisteino koncentracijos plazmoje) priežasčių. Žmonės, kurie yra paveikti, negali homocisteino paversti metioninu.
Hiperhomocysteinemijos pasekmė yra padidėjusi trombozinių epizodų, insulto, aterosklerozės ir miokardo infarkto rizika.
Mechanizmas, kuriuo homocisteino perteklius, dėl MTHFR mutacijos, yra susijęs su padidėjusia polinkiu pasireikšti širdies ir kraujagyslių ligomis, dar nėra visiškai suprantamas, tačiau atrodo, kad jis susijęs su koaguliacijos ir endotelio sienelės pažeidimu. sanguinei.
Hiperhomocysteinemija gali būti susijusi su iš pradžių subtiliais ir nespecifiniais simptomais ir požymiais, tokiais kaip:
- viduriavimas;
- galvos svaigimas;
- Nuovargio ir silpnumo jausmas;
- Apetito praradimas;
- blyškumas;
- Pagreitintas širdies plakimas;
- Dusulys;
- Skausmas burnoje ir liežuvyje;
- Tinging, tirpimas ir (arba) deginimas ant kojų, rankų, rankų ir kojų.
Hiperhomocysteinemija yra susijusi su įvairiomis kitomis pasekmėmis, pvz., Polinkiu sukurti kaulų trapumą, neurodegeneracines ligas (pvz., Senilinę demenciją ir Alzheimerio ligą) ir preeklampsiją nėštumo metu.
Esant MTHFR mutacijai, homocisteinas taip pat gali būti randamas šlapime, todėl susidaro būklė, vadinama homocisteinurija . Homocisteinas iš organizmo pašalinamas per šlapimą, cistino pavidalu.
Pažymėtina, kad MTHFR C677T ir A1298C mutacijos yra širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnys, ypač tiems, kuriems yra mažas folio rūgšties (arba vitamino B9) kiekis. Tai pabrėžia, kad tiek folio rūgšties mitybos indėlio svarba tiek prevencijos, tiek gydymo metu yra svarbi.
Neuro vamzdžių defektai
Kai kurie MTHFR mutacijos variantai (genų polimorfizmai) siejami su padidėjusia nervų vamzdelių defektų rizika. Jie susideda iš sergančių įgimtų anomalijų, atsiradusių dėl to, kad centrinės nervų sistemos vystymosi metu nebuvo uždarytas nervinis vamzdis (17–30 ° diena nuo ovuliacijos).
Neuroninis vamzdis yra embrione esanti struktūra, kuri išsivysto smegenų ir nugaros smegenų. Iš pradžių tai atrodo kaip maža audinio juosta, kuri lėtai sulanksta į vidų. Jei šis procesas nevyksta teisingai, nugaros smegenų ir smegenų susidarymas yra negrįžtamai pažeistas.
Priklausomai nuo MTHFR mutacijos tipo ir kitų kartu veikiančių veiksnių, gali būti sukurtos įvairios patologijos, kurios gali būti nuo sunkiausių formų - nesuderinamos su postnataliniu gyvenimu (pvz., Anencepalija) - su švelnesnėmis, chirurginiu būdu koreguojamomis (pvz. mažos meningocelės).
ANENCEFALIA yra vienas iš labiausiai paplitusių sutrikimų, atsirandančių MTHFR mutacijos atveju. Šis labai sunkus įgimtas apsigimimas pasižymi smegenų ir kaukolės kaulų vystymosi stoka. Deja, ši sąlyga nesuderinama su gyvenimu: nukentėję vaikai yra numanomi miršta anksčiau arba išgyventi tik kelias valandas.
Kitas nervinio vamzdžio defektas, kurį sukelia MTHFR mutacija, yra TWIN PLUG . Šis centrinės nervų sistemos apsigimimas, atsiradęs nuo gimimo, atsiranda dėl to, kad skeleto vystymosi metu buvo užbaigtas vienas ar daugiau slankstelių. Šis defektas visų pirma yra susiliejimas dėl dviejų neuronų arkos kaulinimo branduolių vidurio linijos. Rezultatas yra tas, kad dalis stuburo smegenų gali išsikišti per stuburo angą, nuolat pakenkiant nervų galūnėms. „Spina bifida“ taip pat gali pasireikšti maistinio folio rūgšties trūkumo priežastimi, todėl moterys, planuojančios pastoti, ir ateinančius mėnesius labai rekomenduojama vartoti maisto rūgšties.
Kiti sutrikimai
Įvairūs moksliniai tyrimai parodė, kad MTHFR mutacija yra galimas kelių kitų ligų rizikos veiksnys, įskaitant:
- Labiopalatoschisi (gimimo defektas, kuriame yra viršutinės lūpos ir burnos stogo anga);
- Aukštas kraujospūdis (hipertenzija);
- Preeklampsija arba gestozė (padidėjęs kraujospūdis nėštumo metu);
- Psichikos sutrikimai;
- Kai kurios specialios vėžio formos.
Kaip matuoti
MTHFR mutacijos buvimas atliekamas su veniniu kraujo mėginiu.
Tradicinė diagnozė apima biocheminius tyrimus, siekiant nustatyti homocisteino kiekį kraujyje . Arba galima atlikti žmogaus MTHFR geno mutacijų analizę ir tipavimą su molekulinės biologijos metodais .
paruošimas
Prieš MTHFR mutacijos analizei naudingą kraujo surinkimą nereikia specialaus paruošimo.
Rezultatų aiškinimas
Tyrimo rezultatai rodo, ar pacientas yra MTHFR fermentą koduojančio geno pokyčių nešiklis.
MTHFR mutacija susijusi su padidėjusiu homocisteino kiekiu ir sumažėjusiu folio kiekiu plazmoje.
Viršytas homocisteinas kraujyje laikomas širdies ir kraujagyslių ligų ir venų tromboembolijos rizikos veiksniu. Esant mažai folio rūgšties koncentracijai, MTHFR mutacija dar labiau padidina polinkį plėtoti šias patologines sąlygas. Tai pabrėžia, kad tiek folio rūgšties mitybos indėlio svarba tiek prevencijos, tiek gydymo metu yra svarbi.
Šio elemento mitybos trūkumas taip pat yra rizikos veiksnys, lemiantis neuronų vamzdelių defektus nėščioms moterims.
Žinoti
Norint sumažinti nervų vamzdelių defektų, pvz., Spina bifida, riziką, moterims, kurios planuoja pastoti, rekomenduojama prieš 4 mėn. ), tęsiamas iki trečiojo nėštumo mėnesio. Nedidelis šio elemento indėlis nėštumo metu galėtų prisidėti prie malformacijos, kuri prisideda prie MTHFR mutacijos, atsiradimo.
