fiziologija

endotelio

Endotelis yra audinys, apimantis vidinį kraujagyslių, limfinių indų ir širdies paviršių. Jis susideda iš plokščių ir daugiakampių ląstelių, vadinamų endotelio ląstelėmis arba endoteliocitais, kurie tiesiogiai liečiasi su krauju (arba limfomis) jų apikalioje dalyje; prie pagrindo jie yra pritvirtinti prie bazinės plokštelės ir per ją į pagrindinius audinius (vidutinės arba raumeninės tunikos ir adventitijos tonkai, turintys daug skaidulinių audinių).

Endotelio ląstelės yra labai plonos ir glaudžiai susijusios viena su kita, todėl endotelio paviršius neturi jokio pertrūkio (išskyrus sinusoidus); Paprastai jie yra pailgos formos link kraujo tekėjimo krypties, ypač didžiausiuose arteriniuose induose; mažesniuose (kapiliaruose) jie pasižymi ypatingu plonumu, kurio storis daugeliu atvejų neviršija 0, 2 μm (kapiliariniu lygiu taip pat yra raumenų ir nuotykių tonikai).

Apskritai, nors ir panašus iš struktūros, endotelis yra funkciniu požiūriu skirtingas, priklausomai nuo? ™? Organo, kuriame jis yra. Širdies vidinio paviršiaus endotelis vadinamas endokardu.

Endotelio organas

Atsižvelgiant į endotelio audinį, kaip paprastą vidinį kraujagyslių vidinį sluoksnį, jis yra labai reduktyvus, tiek, kad šiandien endotelis laikomas tikru organu, kurį sudaro maždaug vienas trilijonas ląstelių, kurios kartu sveria kaip kepenys.

Endotelis gali būti laikomas autokrininiu ir parakrininiu organu, nes, atsakydamas į labai įvairius signalus, jis gali išskirti daug cheminių mediatorių, kurie modifikuoja jų gaminamų ląstelių ir jų artimųjų elgesį. Rezultatas - laivo tonas ir kraujotakos moduliavimas, reaguojant į nervų, humoralinius ir mechaninius stimulus.

Endotelio (ir dar daugiau jo ląstelių gaminamų mediatorių) funkcijos yra skirtingos ir tam tikrais būdais sudėtingos; pamatysime pagrindinius:

  • Barjerinė funkcija: endotelis yra panašus į pusiau pralaidžią membraną, kuri kontroliuoja medžiagų ištraukimą iš ekstraląstelinio skysčio į kraujotaką ir atvirkščiai;
  • Krešėjimo, fibrinolizės ir trombocitų agregacijos reguliavimas; kraujo skysčio pusiausvyra
  • Ademijos kontrolė ir leukocitų infiltracija
  • Vidutinės tunikos lygiųjų raumenų ląstelių proliferacijos kontrolė; tono, pralaidumo ir kraujagyslių struktūros moduliavimas: atlieka svarbų vaidmenį remodeliavime, kuris stebimas hipertenzijoje, pakartotinėje stenozėje po perkutaninės vainikinės intervencijos ir aterosklerozės
  • Naujų kraujagyslių formavimasis (angiogenezė)
  • LDL oksidacija ir uždegiminių procesų reguliavimas

Endotelio gaminamus cheminius tarpininkus galima išskirti vazodilatatoriais, kurie padidina kraujagyslių liumeną ir taip pat pasižymi antiproliferaciniu, anti-tromboziniu ir anti-aterogeniniu poveikiu, o vazokonstriktoriai, kurie turi priešingą funkciją.

PAGRINDINIAI ANTIKAGULINIAI MEDIATORIAIPAGRINDINIAI PROCOAGULANTŲ MEDIATORIAI
  • Plazminogeno audinių aktyvatorius (PPA): aktyvina plazminogeno transformaciją į plazminą (fibrinolitinį fermentą, kuris "ištirpina krešulius - kraujo krešulius").
  • glikozaminoglikanai (panašūs į hepariną): padidina antitrombino III (ATIII), kepenų baltymų ir neutralizuojančių krešėjimo faktorių aktyvumą.
  • prostaciklinas I2 (PGI2): gaunamas iš arachidono rūgšties; sukelia vazodilataciją ir slopina adheziją bei trombocitų agregaciją; tai yra atsargų sistema, kuri aktyvuojama, kai endotelis yra pažeistas ir negali gaminti didelio azoto oksido kiekio
  • trombomodulinas: prisideda prie C baltymo (trombino kofaktoriaus) aktyvacijos; kaip toks, jis yra krešėjimo inhibitorius;
  • azoto oksidas (žr. toliau)
  • von Willebrand faktoriaus (vWF) aktyvinimas: jungia kolageno trombocitus ir aktyvuoja trombocitų agregaciją
  • audinio faktoriaus arba audinio tromboplastino (TF arba FIII) išsiskyrimas: aktyvina VII faktorių išorinio krešėjimo būdu.
  • endotelinas: sukelia stiprią kraujagyslių susitraukimą ir lygių raumenų ląstelių proliferaciją kraujagyslių sienelėje (vidurinė tunika); padidina hormonų, pvz., angiotenzino II, serotoinino ir norepinefrino, kraujagyslių susilpnėjimą; jie skatina trombocitų agregaciją ir leukocitų aktyvavimą.

Azoto oksidas (NO) yra svarbiausias normalios endotelio funkcijos tarpininkas: jis turi stiprų vazodilatacinį ir slopinamąjį poveikį prieš trombocitų aktyvaciją, migraciją ir lygiųjų raumenų ląstelių proliferaciją bei baltųjų kraujo ląstelių sukibimą ir aktyvavimą. Todėl sumažėjusi azoto oksido gamyba siejama su kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip aterosklerozė, diabetas ar hiperlipidemija.

Ne tik vidinis endokrininis aktyvumas, bet ir nereikia pamiršti, kad endotelis yra daugelio neuro-hormoninių signalų tikslas. Ji taip pat turi mechaninius „jutiklius“, per kuriuos ji nuolat stebi hemodinamines jėgas, kurioms ji yra veikiama. Reaguodama į šiuos stimulus, endotelio ląstelės atitinkamai veikia, išlaisvindamos vazoaktyvias medžiagas, kurių pusiausvyra (tarp vazodilatacinių ir vazokonstriktorių mediatorių) palaiko kraujagyslių homeostazę.

Endotelio disfunkcija

Endotelio funkcionalumas yra toks svarbus viso organizmo sveikatai, nes jis paskatino mokslininkus vartoti terminą „endotelio disfunkcija“;

šis terminas apibūdina normalaus endokrininio-parakrininio endotelio aktyvumo sutrikimą, ypač atsižvelgiant į sumažėjusį endotelio priklausomo vazodilatacijos pajėgumą ir pro-koaguliantų bei priešuždegiminių endotelio aktyvumą, su kraujagyslių pažeidimu, ateroskleroze, hipertenzija ir trombozė. Todėl, esant endotelio disfunkcijai, endotelis gali virsti kenksmingu organu, nes jis skatinamas sintezuoti medžiagas su vazokonstrikciniu, agreguojančiu ir priešuždegiminiu poveikiu, kuris yra pagrindinis įvykis įvairių širdies ir kraujagyslių ligų vystymuisi ( pirmoji mirties priežastis Italijoje ir kitose pramoninėse šalyse) \ t

Veiksniai, galintys sukelti endotelio funkcinį sutrikimą, yra daug ir dažniausiai nustatomi su širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniais (hipertenzija, hipercholesterolemija su pakitusiu LDL / HDL santykiu, cukriniu diabetu, antsvoriu, rūkymu, mažai skaidulų turinčia dieta ir antioksidantai, didelis kalorijų kiekis ir daug gyvūnų riebalų ir (arba) paprastų cukrų, sėdimas gyvenimas ...). Buvo įrodyta, kad šie rizikos veiksniai pristatantys asmenys taip pat mažina prostaciklino ir azoto oksido išsiskyrimą, greičiausiai dėl didelio laisvųjų radikalų kiekio, priešingai nei koaguliuojančių medžiagų, tokių kaip von Willebrand faktorius (vWf), paplitimui.

Reguliarus fizinis aktyvumas ir subalansuota mityba, turinti daug antioksidantų, gali sumažinti širdies ir kraujagyslių riziką bei pagerinti endotelio ir kraujagyslių sveikatą apskritai; Nėra sutapimas, kad fizinis aktyvumas padidino azoto oksido prieinamumą ir sumažina sisteminį uždegimą. Rūkymo nutraukimas, cholesterolio kontrolė ir vaistinių preparatų, mažinančių atsparumą insulinui diabetu sergantiems pacientams, kraujospūdis hipertenzijose ir hipercholesterolemija pacientams, sergantiems hiperlipidemija, užpildo svarbiausias priemones, kurių reikia imtis siekiant sumažinti endotelio disfunkcija.