A.Griguolo Treacher Collins sindromas

bendrumas

Treacher Collins sindromas yra reta genetinė liga, kuri sukelia tam tikrus deformacijas ir veido sutrikimus.

Dėl vienos iš genų, žinomų santrumpomis TCOF1, POLR1C ir POLR1D, mutacijos, Treacher Collins sindromas gali būti arba būklė, įgyta embriono vystymosi metu, arba paveldima būklė.

Treacher Collins sindromo simptomus ir požymius galima rasti iš dalies jau gimimo metu, o tai skatina ankstyvą diagnozę.

Šiuo metu, deja, Treacher Collins sindromo ligoniai gali remtis tik simptominiais gydymais - ty siekiama palengvinti simptomus - nes nėra išgydymo, galinčio panaikinti trijų minėtų genų poveikį.

Kas yra Treacher Collins sindromas?

„Treacher Collins“ sindromas yra genetinė liga, kuri, pakeisdama normalų kaulų ir minkštųjų audinių, sudarančių veidą, raidą, savo nešiklyje nustato būdingų veido deformacijų seriją.

epidemiologija

Pagal statistiką, Treacher Collins būtų gimęs individualiai už kiekvieną 50 000 .

Todėl Treacher Collins sindromas priklauso vadinamųjų retų genetinių ligų sąrašui.

Vardo kilmė

Treacher Collins sindromas savo vardu yra skolingas Anglijos chirurgui ir oftalmologui Edwardui Treacherui Collinsui, kuris 1900 m. Pirmą kartą jį išsamiai ir išsamiai apibūdino.

priežastys

Kad sukėlėjas sukeltų sindromą, Collins yra vienos iš žmogaus genų, žinomų santrumpomis TCOF1, POLR1C ir POLR1D, mutacija (tai yra normalios DNR sekos nenormalumas).

Kitaip tariant, individas kenčia nuo Treacher Collins sindromo, kai vienas iš TCOF1, POLR1C ir POLR1D genų turi DNR sekos anomaliją.

Genai, dalyvaujantys „Treacher Collins“ sindrome: vietinė ir normalioji funkcija

Pratarmė: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių tikslas - gaminti pagrindinius baltymus gelbėjimo biologijos procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.

TCOF1, POLR1C ir POLR1D genai yra atitinkamai 5 chromosomoje 6, 6 chromosomoje ir 13 chromosomoje .

Nesant mutacijų jų sąskaita (kai asmeniui, kuriam nepaveikė Treacher Collins sindromas), pirmiau minėti genai gamina baltymą, turintį pagrindinį vaidmenį teisingai vystant veido kaulus ir minkštus audinius; tiksliau jie gamina baltymus ribosominės RNR gamybai (tam tikros rūšies RNR), kuris naudojamas reguliuoti veido kaulų ir minkštųjų audinių augimo procesus.

Kas sukelia genų mutaciją, susijusią su Treacher Collins sindromu?

Esant mutacijoms, atsakingoms už Treacher Collins sindromą, TCOF1, POLR1C ir POLR1D genai praranda gebėjimą ekspresuoti funkcinius baltymus, o tai reiškia, kad veidų kaulų ir minkštųjų audinių vystymosi metu nėra orientacinių elementų.

Kitaip tariant, genetinės mutacijos, kilusios dėl Treacher Collins sindromo, sukelia agentų, paskirtų reguliuoti tinkamą žmogaus kaulų audinių ir minkštųjų audinių augimą, nebuvimą.

Paveldima ar įgyta liga?

„Treacher Collins“ sindromas gali atsirasti tiek dėl paveldimos mutacijos (ty perduodant tėvų priemones), tiek spontaniškai įgytos mutacijos iš nieko ir be konkrečių priežasčių embriono vystymosi metu (ty po spermos apvaisinimo) prasidėjo kiaušinis ir embriogenezė.

Statistiniu požiūriu Treacher Collins sindromas dažniau yra įgyta būklė nei paveldima sąlyga; iš tikrųjų, tai yra susijusi su įgytos rūšies mutacija, 60% klinikinių atvejų ir paveldėta mutacija, likusiuose 40% (*)

* Pastaba: aptariami statistiniai duomenys yra susiję tik su Treacher Collins sindromu dėl TCOF1 ir POLR1D genų mutacijos.

Klinikiniais atvejais, susijusiais su POLR1C genų mutacija, nėra informacijos apie mutacijos tipą.

Paveldėjimas į Treacher Collins sindromą

Norėdami suprasti ...

Kiekvienas žmogaus genas yra dviejuose egzemplioriuose, vadinamuose aleliais, vienas iš motinos kilmės ir tėvų.
Genetinė liga yra autosominė dominuojanti, kai pakanka mutuoti vieną kopiją, kuri sukelia jo atsiradimą.
Paveldima liga yra autosominė recesyvinė, kai reikia atsirasti abiejų geno kopijų mutacijų.

Treacher Collins sindromas, atsirandantis dėl TCOF1 ir POLR1D genų mutacijos, turi visas autosominės dominuojančios ligos savybes; atvirkščiai, Treacherio sindromas, susijęs su POLR1C genų mutacija, turi tipines autosominės recesyvinės ligos genetines savybes.

Simptomai ir komplikacijos

Treacher Collins sindromo simptomai ir požymiai skiriasi nuo paciento. Taip yra dėl to, kad dėl vis dar neaiškių priežasčių Treacher Collins sindromas yra atsakingas už sunkias pasekmes kai kuriose ir nedidelėmis pasekmėmis kitam.

Svarbu priminti skaitytojams, kad pastebimas simptomas, esant Treacher Collins sindromui, daugiausia priklauso nuo to, ar nepavyko tinkamai vystyti veido kaulų ir minkštųjų audinių.

Treacher Collins sindromo apraiškos: detalės

Treacher Collins sindromas dažniausiai atsiranda dėl simptomologijos detalių:

Maži žandikauliai ir mažos smakras (kartu šie du anomalijos sudaro vadinamąją mikrognatiją );

Mažai išsivysčiusi skruostikauliai;
Įvairių rūšių akių sutrikimai, įskaitant:

Akys nukreiptos žemyn;
Apatinės akies vokų koloboma (dalinis ar visiškas odos audinio nebuvimas, sudarantis apatinį voką);
Viršutinė ir apatinė vokų plexozė;
Neįprastas ašarų kanalų susitraukimas;
Blakstienų nebuvimas ant apatinio voko.

Ausys, kurios nėra, yra mažos arba deformuotos, ir nenormalus klausos kanalo vystymasis;

Kiti galimi simptomai

Kartais Treacher Collins sindromas gali praturtinti klasikinį pirmiau minėtų simptomų ir požymių vaizdą:

Brachicefalia;
Dantų deformacijos, pavyzdžiui:

Dantų agenezė (vieno ar daugiau dantų trūkumas);
Dantys su nepermatomu emaliu;
Netinkamas pirmųjų žandikaulių dantų išdėstymas;
Dantys pernelyg skiriasi tarp jų (dantų diastema).

Makrostomija (anomali bukalinės angos padidėjimas);
gomurio skeltumą;
Akių hipertelorizmas (akys pernelyg nutolusios viena nuo kitos);
Širdies defektai;
Nosies deformacijos;
Neįprastos plaukų linijos ausų lygiu.

Kas atsitinka sunkiausiais atvejais?

Kai Treacher Collins sindromas yra ypač sunkus, tai atsitinka taip:

Skruostikaulio, žandikaulio ir smakro defektai ir dantų deformacijos yra tokios sunkios, kad sukelia kvėpavimo sutrikimus, dantų plitimą ir kramtymo sutrikimus;
Ausų anomalijos yra tokios gilios, kad gali sukelti klausos sutrikimus ir, atitinkamai, kalbos problemas;
Nosies deformacijos yra taip pažymėtos, kad pacientas kenčia nuo koanalinės atresijos ir nakties apnėjos sindromo, ir sukelia tolesnes kvėpavimo problemas;
Akių anomalijos yra tokios ryškios, kad pacientas patiria regos netekimą (dėl lūžio defektų), strabizmą ir anizometropiją (kai akys turi skirtingą refrakciją).

Ar Treacher Collins sindromas keičia protą?

Paprastai Treacher Collins sindromas neturi jokios įtakos intelektualiam puolėjui; kitaip tariant, tie, kurie kenčia nuo Treacher Collins sindromo, paprastai turi normalų intelektą.

Ar žinote, kad ...

Statistikos duomenimis, Treacher Collins sindromas yra susijęs su intelektinėmis problemomis mažame 5% klinikinių atvejų (todėl 95% atvejų jis yra susijęs su visiškai normaliu intelektu).

Komplikacijos psichologiniu lygmeniu

Dėl to, kad veido deformacijos yra skirtos gyventi, „Treacher“ sindromas yra linkęs išsivystyti, ypač paauglystės ir brandesnio amžiaus, psichologinių problemų ( depresijos, žemos nuotaikos, socialinės fobijos ir kt.) Metu. jie kelia pavojų įtraukimui į socialinį kontekstą ir apskritai visą gyvenimo kokybę .

diagnozė

Suformuluoti Treacher Collins sindromo diagnozę, informaciją iš:

Anamnezė ;
Objektyvus tyrimas ;
Genetinis testas .

Kartais šiais vertinimais gydytojai atlieka keletą radiologinių tyrimų (pvz., CT ir X spinduliai), siekdami dar labiau praturtinti anksčiau surinktų klinikinių duomenų vaizdą.

Anamnezė ir objektyvus tyrimas

Anamnezė ir fizinis tyrimas iš esmės yra tiksliai įvertintas paciento simptomas.

Treacher Collins sindromo kontekste gydytojas šiais diagnostinės procedūros etapais nustato įvairius veido sutrikimus ir su jais susijusias problemas (kvėpavimo sutrikimai, kramtymo sutrikimai, dantų sutrikimai, regos sutrikimai ir kt.).,

Genetinis testas

Tai yra DNR analizė, skirta aptikti svarbių genų mutacijas.

Treacher Collins sindromo kontekste jis atitinka patvirtinimo diagnostikos testą, nes jis leidžia pabrėžti vienos mutacijos tarp TCOF1, POLR1C ir POLR1D.

Radiologiniai tyrimai

Treacher Collins sindromo kontekste radiologiniai tyrimai, kaip intereso objektas, gali turėti dantų išdėstymą ir klausos kanalo anatomiją.

Jų realizavimas yra svarbiausias, visų pirma, kai dabartinė genetinė būklė sukėlė sunkias dantų deformacijas ir (arba) sunkius klausos trūkumus. Vaizdai, iš tikrųjų gaunami iš klausomojo kanalo arba dantų lankų rentgeno spindulių skenavimo, yra labai naudingi planuojant terapiją nuo pirmiau minėtų dantų deformacijų ir minėtų klausos sutrikimų.

Kada diagnozuojama? Ar galima diagnozuoti gimdymą?

Treacher Collins sindromas yra diagnozuojamas nuo pirmųjų gyvenimo momentų. Akivaizdu, kad tokia ankstyva diagnozė yra lengviau patyrusiam gydytojui arba kai yra įtarimų, kad negimusiam vaikui gali būti suteikta atitinkama būklė.

Amniocenteza

PRENATALI DIAGNOZĖ

Prenatalinė diagnozė Treacher Collins sindromui gali būti vykdoma tik atlikus gimdyvių mėginio mėginį (ty po amniocentezės ) arba chorioninių villių (todėl po vilčių ).

smalsumas

Prenatalinio etapo metu Treacher Collins sindromas diagnozuojamas ultragarsu tik galutiniuose nėštumo etapuose ir kai veido sutrikimai yra labai sunkūs.

terapija

Treacher Collins sindromo gydymas yra tik simptominis - ty siekiama kontroliuoti simptomus ir vengti / atidėti komplikacijas - nes vis dar nėra išgydymo, galinčio prieš gimimą atšaukti mutaciją, atsakingą už atitinkamą ligą.

Simptominė terapija: ką sudaro?

Remiantis veido anomalijų (ir jų pasekmių) dydžiu ir sunkumu, Treacher Collins sindromo simptominis gydymas gali apimti:

Terapinis planas, kuris prieštarauja kvėpavimo sutrikimams. Pavyzdžiui, labai mažų pacientų gydymo planas su pirmiau minėtais tikslais galėtų suteikti tracheostomiją arba kreiptis į tam tikras vietas, skirtas skatinti kvėpavimą.
Daugybė žandikaulių chirurgijos, kurios tikslas - išspręsti ar pagerinti problemas, pvz., Mikrognatija, gomurys, neišsivysčiusios skruostikauliai, nosies deformacijos, deformuotos ausys, nepakankamas ausies kanalas, dantų sutrikimai ir pan.
Dažnai šios intervencijos skirtos rekonstrukcijos tikslams.
Klausos aparatų naudojimas, kad galimas akustinis trūkumas būtų neinvazinis.
Korekcinių akinių naudojimas (žinoma, yra regimų problemų).
Kalbų terapija (arba kalbos terapija ), kai akustiniai trūkumai pakenkė kalbos kontrolei.
Psichoterapija, siekiant išvengti bet kokių depresijos, socialinės fobijos ir pan.

KOKIOS GYVENIMO GALIMYBĖS GAUTI Į MAXILLO-FACIAL SURGERIJĄ?

Įvairių veido defektų, sukeltų Treacher Collins sindromo, atveju yra tinkamesnis momentas nei kitiems, kad būtų galima praktikuoti žandikaulių chirurgiją.

Pavyzdžiui, skalūnų gomurio chirurgija turėtų vykti apie 9–12 mėnesių; mikognatinė intervencija 13-16 metų, jei apsigimimas yra lengvas arba vidutinio sunkumo, arba 6–10 metų, jei apsigimimas yra sunkus; nosies rekonstrukcijos operacija 18 val .; skruostikaulių rekonstrukcija 5-7 metus; ir pan.

Kokie medicininiai duomenys apima simptominį Treacher Collins sindromo gydymą?

Treacher Collins sindromo simptominiam gydymui reikia koordinuoto įvairių medicinos specialistų, įskaitant: pediatrus, genetikus, logopedus, žandikaulių chirurgus, oftalmologus, stomatologus ir psichiatrus.

prognozė

Jei jis nesukelia ypač sunkių veido sutrikimų, Treacher Collins sindromas yra susijęs su gyvenimo trukme normoje ir diskrečia gyvenimo kokybe; kita vertus, jei ji yra atsakinga už sunkius veido deformacijas, tai gali rimtai pakenkti streikų sveikatai (kvėpavimo takų problemos gali būti net mirtinos), taip pat yra didelė kliūtis minimaliai patenkinti gyvenimui.