Monokloninė Gammopatija

bendrumas

Monokloninė gammopatija yra ne vėžinė liga, pasižyminti susikaupimu kaulų čiulpuose ir nenormalaus baltymo, vadinamo paraproteinu (arba monokloniniu baltymu arba M baltymu), krauju.

Iš vis dar neaiškių priežasčių ir labai dažnai besimptomių monokloninių gammopatijų kai kuriais retais atvejais gali išsivystyti labai sunkūs piktybiniai navikai, tokie kaip daugybinė mieloma arba limfoma.

Kai kurie kraujo tyrimai yra pakankami monokloninei gammopatijai aptikti; vis dėlto daugelis gydytojų pageidauja gilinti situaciją tolesniais testais.

Kol sąlyga išlieka besimptomė, gydymas nenumatytas.

Tiesą sakant, vienintelė medicininė indikacija yra periodiškai stebėti būklės pažangą atliekant tinkamus kraujo tyrimus.

Trumpa nuoroda į kaulų čiulpus ir jo funkcijas

Kaulų čiulpai yra minkštas audinys, esantis kai kurių kaulų vidinėje ertmėje (šlaunikaulio, šlaunikaulio, slankstelių ir tt). Jo užduotis yra gaminti kraujo ląsteles, ty raudonuosius kraujo kūnelius (arba eritrocitus ), baltuosius kraujo kūnelius (arba leukocitus ) ir trombocitus (arba trombocitus ).

Šis procesas vadinamas hematopoeze (arba hematopoeze ) ir prasideda konkrečiomis ląstelėmis, vadinamomis hematopoetinėmis kamieninėmis ląstelėmis . Pastarosios yra tikrosios progenitorinės ląstelės, galinčios nuolat atkartoti ir patenkinti skirtingus likimus:

Raudonieji kraujo kūneliai: jie elgiasi deguonimi į organizmo audinius ir organus.
Baltųjų kraujo kūnelių: jie yra imuninės sistemos dalis ir jie gina organizmą nuo patogenų ir nuo to, kas gali jį sugadinti.
Trombocitai: jie yra tarp pagrindinių koaguliacijos dalyvių.

Pav. Hematopoezė iš totipotentinių kamieninių ląstelių. Iš jų atsiranda įvairių tipų kamieninių ląstelių, įskaitant tuos kraujo ląsteles. Hematopoetinės kamieninės ląstelės turi nuolatinės reprodukcijos dovaną ir pasirenka, ar tapti raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų. Iš svetainės: www.liceotorricelli.it

Pastaba: "emato" ir "emo" reiškia "kraują", o "poiesi" kilęs iš graikų kalbos "poieo", kuris reiškia "daryti" arba "gaminti".

Kas yra monokloninė gammopatija?

Monokloninė gammopatija arba neaiškios reikšmės monokloninė gammopatija yra ypatinga sveikatos būklė, kuriai būdingas susikaupimas kaulų čiulpuose ir nenormalaus baltymo kraujas, vadinamas įvairiais būdais: paraproteinas, monokloninis baltymas arba M baltymas .

Tai nėra piktybinio naviko forma; tačiau, atsižvelgiant į tai, kas kyla iš daugelio klinikinių atvejų, ji gali būti įvairių imuninės sistemos arba kraujo ląstelių vėžio formų preliudas.

kas yra imuninė sistema?

Imuninė sistema yra organizmo apsaugos barjeras nuo išorinės aplinkos grėsmių, tokių kaip virusai, bakterijos ar parazitai, taip pat iš vidaus, pvz., Išprotėjusių ar blogai veikiančių ląstelių.

Apskritai imuninė sistema yra kompleksinis integruotas tinklas, kuris susideda iš cheminių organų, ląstelių ir tarpininkų .

Imuninės sistemos organai (arba imuniniai organai) yra įvairiose kūno vietose: kaulų čiulpai, blužnis, limfmazgiai, tonzilės ir priedas .

Imuninės ląstelės yra pirmiau minėti baltųjų kraujo kūnelių ar leukocitų . Yra daug leukocitų pogrupių: eozinofilų, bazofilų / stiebinių ląstelių, neutrofilų, monocitų / makrofagų, limfocitų / plazmos ląstelių ir dendritinių ląstelių.

Galiausiai, imuninės cheminės mediatoriai yra signalizuojančios molekulės, kurios, sąveikdamos su įvairiomis imuninės sistemos ląstelėmis, keičiasi informacija ir reguliuoja gynybinės veiklos lygį. Kitaip tariant, jie koordinuoja imuninį atsaką.

priežastys

Monokloninė gammopatija atsiranda, kai kai kurios kraujo plazmos ląstelės, esančios kaulų čiulpuose, patiria tokius pokyčius, dėl kurių jie gamina didelį kiekį monokloninių baltymų.

Susikaupęs paraproteinas užima kitą (sveikas) kaulų čiulpų ląsteles ir taip pat koncentruojamas kraujyje.

KAS YRA PLASMACELLULE?

Limfocitai yra leukocitų pogrupis, atsakingas už įgytą imunitetą (arba adaptyvų ar specifinį ). Terminas „įgytas imunitetas“ reiškia imuninės sistemos gebėjimą selektyviai reaguoti per hiperspecializuotas ląsteles (tiksliai limfocitus) į bet kurią svetimą medžiagą (vadinamą antigenu ), kuris atakuoja organizmą.

Yra trys skirtingi limfocitų tipai: B limfocitai, T limfocitai ir natūralūs žudikų limfocitai .

Plazmos ląstelės yra B limfocitai, kurie po kontakto su tam tikra antigenų klase išsivystė ir specializuojasi kovojant su šia antigenų klase. Imunologijos knygose jie taip pat vadinami aktyvuotais B limfocitais .

Apsauginis plazmos ląstelių poveikis yra pagrįstas specialių glikoproteinų, vadinamų imunoglobulinais arba antikūnais, gamybai. Būdamas labai specializuotas ir selektyvus gynybinis veiksmas, kiekviena plazmos ląstelė gamina visus tuos pačius imunoglobulinus ir visus užkraunama, kad kovotų tik su antigenu, aktyvavusiu B limfocitą plazmos ląstelėje.

Plazmos ląstelė su antikūnais

Imunoglobulinai turi konformaciją, kuri labai primena graikų raidę gamma ( γ ): todėl jie taip pat vadinami gama globulinais . Kai plazmos ląstelės yra pagamintos, jos nesunaikina pirmojo žmogaus antigeno, kuris turi kontrastuoti, tačiau jie jungiasi ir tampa matomi bei jautresni kitų imuninės sistemos ląstelių (fagocitų ir citotoksinių ląstelių) veiklai. Kitaip tariant, antikūnai veikia kaip signalizatoriai: jie žymi svetimkūnį, kad kitos imuninės ląstelės galėtų ją atpažinti ir sunaikinti.

KAS YRA PAPILDOMOS PLASMACELIŲ POKYČIAI?

Šiuo metu gydytojai ir mokslininkai dar tiksliai neišaiškino, kas tiksliai paveikia plazmos ląsteles ir skatina juos ir gamina nenormalų baltymą.

Tyrimai parodė, kad monokloninės gammopatijos atsiradimas yra susijęs su kai kuriomis infekcijomis ir kai kuriomis autoimuninėmis ligomis, pvz., Reumatoidiniu artritu.

Atkreipkite dėmesį: tie, kurie serga autoimunine liga, turi imuninę sistemą, kuri veikia netinkamai. Tiesą sakant, per daugybę ląstelių ji užpuls ir kenkia sveikiems audiniams ir organams.

EPIDEMIOLOGIJA IR RIZIKOS VEIKSNIAI

Monokloninė gammopatija yra laikoma gana reta liga; tačiau nėra tikslesnės informacijos apie tikslią jos sklaidą bendroje populiacijoje.

Kalbant apie rizikos veiksnius, keliuose tyrimuose nustatyta, kad monokloninė gammopatija veikia daugiau:

Pagyvenę žmonės, ypač vyresni nei 85 m. Atrodo, kad pažangus amžius yra vienas iš svarbiausių veiksnių.
Juodieji žmonės . Taigi, atrodo, kad veislė vaidina tam tikrą vaidmenį.
Vyrai.
Asmenys, turintys šeimos ligą . Iš to galima daryti prielaidą, kad kai kurie monokloninės gammopatijos atvejai gali būti susiję su genomo pakeitimu, perduodamu paveldėjimo būdu.

Simptomai ir komplikacijos

Daugelis pacientų, sergančių monoklonine gammopatija, nesijaučia jokių simptomų ar specialių požymių, kad dažnai būklė diagnozuojama atsitiktinai, atliekant kraujo tyrimus dėl kitų priežasčių.

Simptominei monokloninei gammopatijai išsiskiria neurologinių problemų, tokių kaip rankų ir (arba) kojų tirpimas ir dilgčiojimas, buvimas.

Šių neurologinių sutrikimų priežastis yra periferinių nervų pažeidimas, kurį labiausiai sukelia kraujo paraproteinas. Tiesą sakant, atrodo, kad monokloninis baltymas, kai jis teka per kraujagysles, maitinančias periferinius nervus, skatina pastarojo pablogėjimą.

Medicinoje sergamumas, atsirandantis dėl periferinių nervų pažeidimų, vadinamas periferine neuropatija .

komplikacijos

Kai kurioms nelaimingoms aplinkybėms monokloninė gammopatija gali išsivystyti į tikrą patologiją, pvz., Daugybinę mielomą ar limfomą .

Tipiniai daugybinės mielomos simptomai

Kaulų skausmai (ypač stuburo, dubens, šonkaulių, ilgų kaulų ir kaukolės)
Hiperkalcemija. Jis sukelia pernelyg troškulį, pykinimą, vidurių užkietėjimą, apetito praradimą ir protinę painiavą
Inkstų nepakankamumas
Anemija. Sukelia asteniją, apibendrintą silpnumą ir kvėpavimo sunkumą
Lengva infekcija
trombocitopenija
Hiperviskozės sindromas
Neurologiniai sutrikimai, įskaitant tirpimą, įvairius nervų suspaudimo sindromus ir kt.

Daugybinė mieloma yra specifinis piktybinis imuninės sistemos auglys, kuriam būdingas toks didelis paraproteino kiekis, kad problemos kyla inkstų lygmeniu ir už jos ribų. Tiesą sakant, tie, kurie kenčia nuo šio sunkiojo naviko, taip pat vystosi: kaulų skausmas (pasireiškia 70% pacientų ir yra labiausiai paplitęs simptomas), hiperkalcemija, anemija, krešėjimo sutrikimai (trombocitopenija) ir imuninės sistemos trūkumas (leukopenija).

Kita vertus, limfomos yra piktybiniai navikai, turintys įtakos limfinės liaukos sistemai, sudarančiai limfinę sistemą. Limfinė sistema apima keletą funkcijų: ji sveikina (ir pašalina) audiniuose esančias atliekas, patalpina kai kurias imuninės sistemos ląsteles (B limfocitus ir T limfocitus), neleidžia audiniams kaupti perteklių skysčių ir tt

Be daugybinės mielomos ir limfomų, monokloninė gammopatija taip pat gali sukelti pasikartojančius lūžius ir kraujo krešulius, kurie gali paveikti kraujotaką (tromboemboliją).

Kaip jūs suprantate, ar žmogui, turinčiam monokloninę gammopatiją, kyla daugybinės mielomos ar limfomos rizika?

Pasak gydytojų, siekiant nustatyti, ar asmuo, turintis monokloninę gammopatiją, yra daugiau ar mažiau komplikacijų pavojus, reikia įvertinti šiuos parametrus:

Paraproteino kiekis kraujyje . Labai didelis M baltymų kiekis yra labai pavojingas.
Paraproteino tipas . Paraproteinas ne visada turi tas pačias savybes visuose pacientuose. Atrodo, kad kai kurie monokloniniai baltymai yra kenksmingesni nei kiti.
"Laisvųjų" lengvųjų grandinių (taip pat vadinamų Bence Jones baltymų) kiekis kraujyje . Imunoglobulinai iš esmės susideda iš dviejų dalių, sujungtų: lengvosios grandinės ir sunkiosios grandinės. Žmogaus, turinčio monokloninę gammopatiją, dėl nenormalaus kraujo plazmos ląstelių elgesio, lengvosios grandinės nėra susietos su sunkiomis grandinėmis ir gali būti randamos kraujyje. Jei jie yra ypač dideli, gali būti įtariama daugybinė mieloma.

KAD KONTAKTAI SU DOKTORIU?

Tikslinga, kad asmuo, turintis monokloninę gammopatiją, iki to laiko yra besimptomis, nedelsdamas kreipkitės į gydytoją, jei:

Jis jaučiasi ypatingas ir neįprastas nuovargis.
Užuolaidos lengvai atsipalaiduoja net ir labai paprasta veikla.
Jis kenčia nuo nuolatinių kaulų skausmų ir lokalizuojamas gerai apibrėžtuose taškuose (pavyzdžiui, ant nugaros, klubo, šonkaulių ar dubens).
Nepaaiškinamai numesti svorio.
Tai ypač linkę į infekcijas. Tai akivaizdus imuninės problemos, susijusios su leukocitų trūkumu, ženklas.

diagnozė

Siekiant teisingai diagnozuoti monokloninę gammopatiją, gali būti pakanka dviejų kraujo tyrimų (kraujo chemijos testų ), vadinamų seroproteriniu elektroforezės (arba serumo baltymų elektroforezės) ir imunoelektroforezės.

Papildomų tyrimų (šlapimo analizė, kiti kraujo tyrimai, rentgeno spinduliai, CT ir kaulų čiulpų biopsija) naudojimas dažniausiai naudojamas norint įvertinti anomalijos sunkumą ir komplikacijų riziką.

Be to, labai tiksli diagnostinė procedūra leidžia nustatyti daugybinę mielomą arba limfomą.

SIEROPROTEINIAI IR IMUNOELEKTROFORESŲ ELEKTROFORESAI

Serumo baltymų elektroforezė leidžia įvertinti 5 serumo baltymų kiekius: albuminą ir globulinus α1, α2, β ir γ. Pacientams, sergantiems monoklonine gammopatija, šie 5 serumo baltymai pasižymi būdingais pokyčiais, kuriuos hematologas (gydytojas, turintis kraujo ligų diagnozavimo ir gydymo patirties) gali atpažinti.

Kita vertus, imunelektroforezė leidžia kiekybiškai įvertinti kiekvieno kraujo tipo imunoglobulino tipą. Žmonėms, sergantiems monoklonine gammopatija, tai leidžia identifikuoti Bence Jones baltymus, ty "laisvas" lengvąsias grandines.

PAPILDOMI HEMATOCHEMINIAI TYRIMAI

Padidinti situaciją gydytojai naudoja kitus kraujo chemijos testus, įskaitant:

Kraujo skaičius . Jis naudojamas raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekybiniam ir ne tik įvertinimui. Jis yra naudingas įtarus limfomą arba daugybinę mielomą, nes jis leidžia nustatyti bet kokias trombocitopenijos, neutropenijos (neutrofilų leukocitų kiekio sumažėjimo) ir kt.
Kreatinino matavimas . Kraujo kreatinino kiekis yra inkstų aktyvumo požymis. Jei jie yra aukšti, tai reiškia, kad inkstai blogai dirba. Atminkite, kad daugybinė mieloma veikia inkstų funkciją, todėl tokiais atvejais kreatininas paprastai yra labai didelis.
Kalcio kiekio serume matavimas . Didelio kalcio kiekio kraujyje nustatymas gali reikšti daugybinę mielomą.

URINO TYRIMAS

Žmonėms, sergantiems monoklonine gammopatija ir daugybine mieloma, šlapime yra „Bence Jones“ baltymų (antrajame atveju „laisvųjų“ lengvųjų grandinių kiekis taip pat yra labai didelis).

Todėl jų ištyrimas yra dar vienas patvirtinimas, kas jau buvo pastebėtas naudojant baltymų serumo ir imunoelektroforezės elektroforezę.

X-RAYS

Rentgeno spinduliai yra naudingi, jei įtariama daugybinė mieloma, nes šis sunkus piktybinis navikas taip pat apima skeleto struktūrą, dėl kurios atsiranda kaulų pakitimai (dar vadinami pertvarkymais).

BLSK

BLSK (arba kompiuterizuota ašinė tomografija ) yra metodas, kuris naudoja jonizuojančiąją spinduliuotę, kad sukurtų labai išsamią tam tikro kūno skyriaus trimatį vaizdą. Jis yra visiškai neskausmingas, tačiau rentgeno spinduliuotės dozė, su kuria susiduria pacientai, nėra nereikšminga.

Monokloninės gammopatijos atveju ji atliekama siekiant įvertinti limfmazgių, kepenų ir blužnies matmenų išvaizdą.

Kai kuriais atvejais, siekiant pagerinti vaizdų kokybę, gydytojai gali naudoti kontrastinį skystį (į gadolinį), kuris yra švirkščiamas į kraują ir neturi jokio šalutinio poveikio.

BONE BOOPSY OF BONE MARROW

Biopsija susideda iš ląstelių, paimtų iš tam tikro audinio ar organo, mėginio surinkimo ir histologinės analizės laboratorijoje.

Kaulų čiulpų biopsijos metu analizuojamų ląstelių kolekcija atliekama antgyslinių kailių lygiu, naudojant specialią adatą ir po vietinės anestezijos.

Vėlesni laboratoriniai tyrimai naudojami kiekybiškai įvertinti kaulų čiulpuose esančių plazmos ląstelių (ir paraproteino) skaičių.

Pasibaigus procedūrai, taške, kurioje buvo įdėta adata, pacientas galėjo išsivystyti maža hematoma.

Įspėjimas: gydytojai atlieka kaulų čiulpų biopsiją tik tada, kai mano, kad daugybinė mieloma yra labai tikėtina.

gydymas

Kol monokloninė gammopatija yra asimptominė (daugeliu atvejų), specialaus terapinio gydymo nėra . Vienintelis požymis, kad gydytojai šiose situacijose yra reguliariai stebėti situaciją, kas 4-6 mėn. Patirti ankstesniame skyriuje aprašytus kraujo tyrimus (seroproterinė elektroforezė, imunoelektroforezė, kraujo kiekis ir kt.).

Jei taip elgiamasi atsargiai, atliekama kruopšta priežiūra, užtikrinanti, kad laiku būtų nustatytas bet koks monokloninės gammopatijos ar jos evoliucijos blogėjimas prieš tam tikrą piktybinį naviko.

Kai MONOKLONALINĖ GAMMOPATIJA pasireiškia daugeliu MYELOMA

Jei, deja, monokloninė gammopatija turėtų išsivystyti daugybinėje mielomoje, patartina nedelsiant pradėti be reikalo laukti atitinkamo piktybinio naviko gydymo.

Jaunesni kaip 65 metų pacientai paprastai gydomi chemoterapija, kortikosteroidais ir kraujo kamieninėmis ląstelėmis . Pastarieji dėl priežasčių, susijusių su tinkamų donorų prieinamumu, dažniau yra autologiniai nei ne alogeniniai. Tačiau gerai nurodyti, kad alogeninė transplantacija turi didesnį terapinį potencialą.

Kita vertus, vyresni kaip 65 metų pacientai paprastai gydomi tik chemoterapiniais vaistiniais preparatais ir kortikosteroidais (prednizonu), nes kraujo kamieninių ląstelių transplantacija (autologinė ar alogeninė) yra kontraindikuotina sveikatos praktika (NB: nesilaikykite procedūros ir nesukurkite sunkių komplikacijų).

Chemoterapiniai vaistai, skirti daugybinės mielomos atveju

Jaunesniems kaip 65 metų pacientams:

Talidomidas
bortezomibas
Lenalidomidas

Vyresniems kaip 65 metų pacientams:

melfalano
bortezomibas

KITI GYDYMO RŪŠIAI

Jei pacientai kenčia nuo pasikartojančių kaulų lūžių, gydymas kaulais stiprinamas bisfosfonatais (tiksliai, mažinant kaulų rezorbciją ir didinant kaulų mineralų tankį).

Tarp bisfosfonatų, dažniausiai vartojami monokloninės gammopatijos atveju: zoledrono rūgštis, alendrono rūgštis (alendronatas), risedronatas ir ibandrono rūgštis.

KELI PATARIMAI

Žmonėms, sergantiems monoklonine gammopatija, hematologai labai rekomenduoja:

Pasiteiraukite apie viską, kas susijusi su sąlyga, kuri juos kenkia. Žinant galimus simptomus, komplikacijas ir diagnostikos stebėjimo testus galima geriau kontroliuoti bet kokius monokloninės gammopatijos pokyčius / evoliuciją.
Priešingai, šių aspektų nepaisymas arba tik paviršutiniškumas gali būti labai pavojingas.
Priimti sveiką gyvenimo būdą. Valgyti vaisius ir daržoves, nerūkyti, reguliariai naudotis ir miegoti tinkamu valandų skaičiumi yra elgesys, kuris nesumažina komplikacijų pavojaus, tačiau mažiau tikėtina kitų ligų (bendrų ligų) atsiradimas.
Atidžiai sekite tikrinimo kalendorių. Klaida, kurią kai kurie pacientai gali įsipareigoti, yra aplaidumas, nes pastaroji ilgą laiką davė neigiamą rezultatą.