bendrumas
prielaida
Kraujo ląstelės yra kilusios iš kaulų čiulpų, skysto audinio, kuris gimsta visame skelete, o suaugusiems jis daugiausia yra plokščių kaulų viduje, pavyzdžiui, krūtinkaulio, dubens, kaukolės ir šonkaulių.
Kraujo ląstelių susidarymo ir brandinimo procesas vadinamas hematopoeze .
Hematopoezė atsiranda dėl kaulų čiulpų gebėjimo gaminti nekontroliuojamas hemopoetines ląsteles, vadinamas multipotentinėmis arba totipotentinėmis kraujo ląstelėmis. Šios ląstelės gali atskirti visas ląstelių linijas, kurios sudaro kraują (eritrocitus arba raudonuosius glubonus, baltuosius kraujo kūnelius ir trombocitus).
Todėl visų tipų kraujo ląstelės kyla iš vienos hemopoetinės kamieninės ląstelės, kuri, priklausomai nuo stimulo ar tarpininko, kuris sąlygoja ląstelių diferenciaciją, gali sekti skirtingas "diferenciacijos" linijas, kol jis morfologiškai ir funkciniu požiūriu apibūdina skirtingų pirmtakų (baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų). Vėliau šie pirmtakai sukuria visiškai veikiančias kraujo ląsteles „brandinimo“ būdu.
„Diferenciacijos“ ir „brandinimo“ eilutės gali būti vykdomos dviem pagrindinėmis kryptimis (pav.):
- limfoidinė linija, iš kurios pradedama limfocitų, sukeliančių limfocitus, rūšis (baltųjų kraujo kūnelių rūšis, konkrečiai (B, T ir NK limfocitai arba "NATURAL KILLER")
- mieloidinė linija, iš kurios išsivysto mielopoezė, procesas, kuris veda prie kitų baltųjų kraujo kūnelių, ty monocitų ir granulocitų (neutrofilų, bazofilų, eozinofilų), bet ir megakariocitų (trombocitų) ir brandžių raudonųjų kraujo kūnelių gamybą.
Esant leukemijai, tik aprašytas procesas neveikia tinkamai: „išprotėjusi“ meduliarinė ląstelė neribotai ir savarankiškai plinta vienoje kryptyje, pagal kurią mes kalbėsime apie limfoidinę ar mieloidinę leukemiją. Abiem atvejais šis neoplastinis proliferavimas (leukemijos yra „kraujo“ navikai) - ūminio ir staigaus (ūminio leukemijos) arba lėtos ir laipsniškos (lėtinės leukemijos) - normalios kraujo ląstelių pusiausvyros ir funkcionalumo pasekmės. dažnai dramatiškas paciento sveikatai.
Lėtinė mieloidinė leukemija (CML) yra mieloproliferacinis sindromas, pasižymintis granulocitų ląstelių proliferacija ir laipsnišku kaupimu kaulų čiulpuose.
Liga kyla iš anomalios daugiapotinių kraujo kamieninių ląstelių transformacijos, kurios išlaiko pradinį gebėjimą daugintis ir diferencijuoti, bet tik link leukocitų linijos. Kloninė nesubrendusių granulocitų populiacija kaupiasi kaulų čiulpuose ir kraujyje dėl pernelyg didelio kloninio išplitimo, kuris taip pat gali turėti įtakos kitoms ląstelių serijoms, pavyzdžiui, megakariocitų (trombocitų), monocitų ir kartais limfocitų gamybai. Iš pradžių leukemijos ląstelės išlaiko tam tikrą gebėjimą subrendti ir gaminti "normalias" kraujo ląsteles, kurios iš dalies paaiškina mažiau agresyvų KML kursą, palyginti su ūminiu leukemija. Be to, normalioje mieloidinėje leukemijoje normalios kamieninės ląstelės visiškai neišnyksta ir gali vėl atsirasti po leukemijos klono slopinimo farmakologiniu būdu.
Trumpai tariant, Mieloproliferaciniai sindromai.
Mieloproliferaciniai sindromai yra neoplastinės hemopoetinės sistemos ligos, pasižyminčios pakitusių brandžių arba nesubrendusių mieloidinių ląstelių (granulo monocitinių, trombocitų, eritrocitinių) gamyba. Šiuos neoplazmus galima išskirti ūmaus, subakutinio ir lėtinio pobūdžio : šis skirtumas reiškia ligos eigą ir trukmę.
Visų pirma, visi lėtiniai mieloproliferaciniai sindromai yra susiję su kaulų čiulpų pokyčiais ir linkę progresuojančiose stadijose transformuotis ūminiame (pvz., Lėtinė mielogeninė leukemija, jei ji nebuvo gydoma, vidutiniškai vystosi per 5 metus ūminio leukemijos metu). ).
priežastys
Ligos priežastis yra klinikinė mieloidinių kamieninių ląstelių anomalija. Lėtinė mieloidinė leukemija yra viena iš pirmųjų ligų, kai buvo galima nustatyti konkretų chromosomų pakeitimą kaip įsijungimo veiksnį: Filadelfijos chromosomą, pavadintą mieste, kuriame jis buvo rastas ir aprašytas 1960 metais. Šis pakeitimas nėra paveldimas, todėl jis nėra paveldimas. yra nuo gimimo ir yra įgyjamas gyvenimo metu.
Neaišku, kad pirmasis epizodas, padedantis nustatyti neoplastinės evoliucijos pradžią, tačiau buvo aptikti ir apibrėžti įvykiai, skatinantys ligos progresavimą:
- Kinta nenormali chromosoma: Philadelphia chromosoma.
Žmogaus ląstelėse paprastai yra 23 chromosomų poros - struktūriniai vienetai, kuriuose organizuota DNR, kurioje yra nurodymų (genų), kontroliuojančių ląsteles mūsų organizme.
Pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, kraujo ląstelių chromosomos tarpusavyje keičiasi genomo segmentais per procesą, vadinamą translokacija; visų pirma fragmentas, atsiskyręs nuo 9 chromosomos, yra susijęs su 22 skilimo dalimi, o fragmentas, kuris išsiskiria nuo 22 chromosomos, yra nukreiptas į 9 skilusią chromosomos dalį. 9 ir 22 chromosomos, suformuojant:
- 22 chromosoma, mažesnė nei sveikų asmenų (vadinama Philadelphia chromosoma )
- 9 chromosoma, kuri yra pailga.
- Nenormalus chromosomas sukuria naują geną.
Pagrindinės sąvokos: 9 chromosomos pertrauka įvyksta geno, vadinamo „ABL“ (Abelsonas), lygmeniu. Vietoj 22 chromosomos pertraukos yra „BCR“ („lūžio taško klasterio regiono“) genas.
ABL, kuris vyksta dėl mutacijos dėl plyšimo, prisijungia prie likusios BCR geno dalies, esančios 22 chromosomoje; iš šios sintezės atsiranda anomalinis genas, vadinamas „BCR / ABL“.
Gilinimas: abipusio perkėlimo, kuris sukuria Filadelfijos chromosomą, metu dalyvauja proto-onkogenas c-ABL (Abelsonas, genas, galintis tapti onkogenu po pakeitimo), kuris pašalinamas iš 9 chromosomos ir įterptas į 22 chromosomą, BCR (Breakpoint Cluster Region) geno korespondencija: šis įvykis atitinka anomalios BCR / ABL sintezės geno sukūrimą (naujame ABL susiliejęs su BCR genu), kuris yra transkribuotas gaminant tirozino kinazės baltymą, galintį stimuliuoja ląstelių proliferaciją ir sumažina apoptozę.
- Naujasis genas skatina neoplastinių ląstelių klonavimą.
Pagrindinės sąvokos: BCR-ABL sintezės genas sukelia nenormalaus baltymo gamybą, kuris įsijungia į kamieninių ląstelių transformaciją nuo normalios iki leukemijos.
Gilinimas: problema ta, kad translokacijos produktas sudaro BCR-ABL geną, kuris elgiasi kaip onkogenas, todėl gali nustatyti dominuojančią naviko transformacijos būdą, koduojantį baltymą (p210), turintį stiprų tirozino-kinazės aktyvumą, kuris daro blastus (nediferencijuotas ląsteles, kuriose yra anomalios Philadelphia chromosomos) "nemirtingas".
Kinazės aktyvumas sukelia proliferacinį pranašumą, atitinkantį kloninį sutrikimą: pagrindinis rezultatas yra mieloidinių pirmtakų hiperplazija kaulų čiulpuose, o išskiriama imunacija į neutrofilinių granulocitų serijos brandžių elementų periferinį kraują ir jų pirmtakų, eozinofilų, monocitų ir bazofilų skaičiaus padidėjimas.
epidemiologija
Lėtinė mieloidinė leukemija yra dažniausia mieloproliferacinių sindromų atvejų: ji sudaro apie 15-20% visų suaugusiųjų leukemijos, dažniausiai 1-2 atvejai per 100 000 asmenų kasmet.
Liga gali pasireikšti bet kokiame amžiuje, tačiau ji retai būna asmenims, jaunesniems nei 10 metų, ir tik 10% atvejų yra žmonės nuo 5 iki 20 metų. Vidutinis amžius diagnozuojant yra 45–55 metai. Lėtinė mielogeninė leukemija gali pasireikšti abiem lytims, nors ji yra šiek tiek dažnesnė vyrams nei moterims.
simptomai
Pradedant lėtinė mieloidinė leukemija gali būti visiškai besimptomė. Daugumai pacientų palaipsniui mažėja bendrosios sąlygos.
Simptomai, kai jie yra, yra bendri ir nedideli, jie gali priklausyti nuo granulocitų ir trombocitų plitimo - beveik vien tik dėl blužnies tūrio padidėjimo (atkreipkite dėmesį, kad visoms lėtinėms mieloproliferacinėms ligoms būdinga splenomegalia) - arba sukelia anemizacija. Daugeliu atvejų diagnozė yra atsitiktinė: prieš paprastą įprastinį hemochromocitometrinį tyrimą, kuriame yra leukocitozė arba nenormalios hemoglobino ar trombocitų vertės, galima įtarti chroniškos mieloidinės leukemijos buvimą. 85% atvejų patologija diagnozuojama lėtinėje fazėje.
Klinikiniai požymiai, kuriuos galima rasti, yra šie:
- Filadelfijos chromosomų buvimas;
- Sumažinta leukocitų šarminė fosfatazė;
- Svorio netekimas;
- karščiavimas;
- Padidėjęs jautrumas infekcijoms dėl sumažėjusio leukocitų aktyvumo;
- Naktinis prakaitavimas;
- Artralgija (skausmas, susijęs su artikuliacija ir ją supančiu audiniu);
- Hiperurikemija (patologinis šlapimo rūgšties kaupimasis kraujyje);
- Pilvo skausmas dešinėje hipochondrijoje, skirto blužnies infarktui;
- Kaulų skausmas, jei yra intensyvus meduliarinis proliferacija (ypač vėlyvosios ligos stadijose).
Neigiami prognozavimo kriterijai
- Išplėstinis amžius;
- Aukšta leukocitozė, nes ji rodo didelę naviko masę;
- blužnis;
- Meduliarinių ląstelių brendimo ir padidėjusio proliferacijos simptomų blokavimas (pagreitinta fazė);
- Padidėję periferiniai blastai, padidėjusi anemacija, trombocitopenija, karščiavimas, kaulų skausmas, padidėjęs bazofilų ir eozinofilų kiekis.
Pagrindinės klinikinės krūtinės ligos požymiai | ||
hemoragija | + + | PROGNOSTIKOS VEIKSNIAI |
trombozė | - |
|
karščiavimas | + | |
Kaulų skausmai | + | |
hipertenzija | - | |
blužnis | 95% | |
Ligos etapai
Laikas nuo ligos biologinio pradžios iki jo klinikinio pasireiškimo gali kisti nuo mėnesių iki kelių metų. Tiesą sakant, natūraliame klinikiniame lėtinės mieloidinės leukemijos metu galima išskirti keturis etapus, susijusius su ligos agresyvumu: pradiniu etapu, lėtine faze, pagreitinta faze ir sprogimo krize. Gydytojas nustato fazę, įvertindamas ligonių ląstelių procentą sveikose ląstelėse, kraujyje ar kaulų čiulpuose. Didesnis patologinių ląstelių procentas apibūdina pažangiausius naviko etapus.
Lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos yra:
- Pradinis etapas: besimptomis. Leukocitozė yra nedidelė ir Philadelphia chromosomos buvimas neviršija 20%.
- Lėtinė fazė (trunka apie 3-5 metus): apskritai būtent gydymo etapas yra geriausias. Gyvenimo kokybė apskritai yra gera, o leukemijos populiacija klonuoja, tačiau vis dar gali normaliai atskirti.
- Pagreitinta fazė - tai tarpinė stadija, kai liga progresuoja: leukeminė ląstelė praranda gebėjimą subrendti ir liudija, kad iki įprastinio kamieninių ląstelių sumažėjimo, be to, liudija specifinių chromosomų ir molekulinių anomalijų difuzija. Papildoma.
- Blastinė krizė . Liga akivaizdžiai išsivysto ūminėje mieloproliferacinio sindromo, susikaupusių transformuotų blastų, blokavimu ankstyvame diferenciacijos etape ir tolesniais chromosomų pokyčiais, pvz., Antra chromosoma Philadelphia, 8 chromosomos trisomija, 17 izochromosoma ir kiti pokyčiai krūvyje. 1, 3, 19, 20 ir 21 chromosomų.
