A.Griguolo Pfeiffero sindromas

bendrumas

Pfeiffero sindromas yra reta genetinė liga, kuriai būdinga craniosinostozė, didelių nykščių ir didelių pirštų buvimas ir neįprastai nukreipta į vidų.

Stebimas naujagimiui kas 100 000, Pfeiffero sindromas yra susijęs su FGFR1 ir FGFR2 genų mutacija; abu šių genų užduotis yra reguliuoti kaukolės siūlių susiliejimą ir pirštų bei pirštų vystymąsi.

Pfeiffero sindromo diagnozavimui, objektyviam tyrimui, anamnezei, kaukolės ir pirštų bei pirštų radiologiniam vertinimui ir galiausiai genetiniam tyrimui yra esminis dalykas.

Šiuo metu Pfeiffero sindromą kenčiantys asmenys gali remtis tik simptominiu gydymu, ty palengvina simptomus.

Trumpa galvijų siūlių apžvalga ir jų sintezė

Kraniniai siūlai - tai pluoštiniai šarnyrai, kurie padeda sujungti galvos skliauto kaulus (ty priekinius, laikinus, parietinius ir pakaušio kaulus).

Normaliomis sąlygomis kaukolės siūlių suliejimo procesas vyksta po gimdymo, pradedant nuo 1-2 metų amžiaus, kai kuriems sąnarių elementams, o kitiems - iki 20 metų ribos. Šis ilgas ir laipsniškas sintezės procesas leidžia smegenims tinkamai augti ir vystytis.

Kas yra Pfeiffero sindromas?

Pfeiffero sindromas yra reta genetinė liga, kuriai būdinga:

Ankstyvas vienos ar daugiau galvijų siūlių suliejimas. Medicinoje šis anomalus reiškinys vadinamas craniostenoze arba craniosinostoze ;

Nenormaliai didelių ir nukreiptų nykščių ir kojų pirštų buvimas tokiu būdu, kad atrodo, kad jie nutolsta nuo kitų pirštų (medialinis nuokrypis).

Todėl Pfeiffero sindromas yra genetinė sąlyga, kad asmuo, kuris jį atlieka, daugiausia lemia kaukolės ir rankų pažeidimo anomalijas.

Kadangi skaitytojai galės įsiskverbti į skyrių apie simptomus, Pfeiffero sindromas gali būti susijęs su kitomis problemomis ir kitomis fizinėmis anomalijomis.

Epidemiologija: kaip dažnas yra Pfeiffero sindromas?

Pagal statistiką vienas žmogus iš 100 000 būtų gimęs su Pfeiffero sindromu.

Ar žinote, kad ...

Genetinės ligos, kurios, kaip Pfeiffero sindromas, sukelia craniosynostozę, yra apie 150.

Tarp jų, be Pfeifferio sindromo, jie išsiskiria savo svarba: Kruzono sindromu, Apertės sindromu ir Saethre-Chotzen sindromu .

priežastys

Pfeiffero sindromas gali atsirasti dėl specifinės mutacijos, turinčios įtakos FGFR2 genui, esančiam 10 chromosomoje, arba dėl dvigubos specifinės mutacijos, vieną įkraunant į pirmiau minėtą FGFR2 geną ir vieną - į FGFR1 geną, kurios būstinė yra 8 chromosomoje.

Žmonėse pirmiau minėtos mutacijos gali būti paveldimos - tai yra perduodamos tėvų priemonėmis - ar spontaniškai įgytos iš nieko, be tikslių priežasčių, embriono vystymosi metu, ty po to, kai spermatozoidas apvaisino kiaušinį. ir embriogenezė prasidėjo.

Kas sukelia genų mutaciją, susijusią su Pfeiffero sindromu?

Pratarmė: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių tikslas - gaminti pagrindinius baltymus gelbėjimo biologijos procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.

Kai jie yra be mutacijos (ty sveikame asmenyje), FGFR1 ir FGFR2 genai gamina atitinkamai Fibroblast augimo faktoriaus receptorių 1 ir Fibroblasto augimo faktoriaus receptorių, atitinkamai, atitinkamai. du receptorių baltymai, būtini galvijų susiuvimo laiko sulyginimui ir pirštų ir kojų pirštų vystymuisi reguliuoti (kitaip tariant, jie signalizuoja, kada tinkamas laikas kaukolės siūlių suliejimui ir pirštų ir rankų formavimosi kontrolei) pėdų).

Kita vertus, kai jie patiria mutacijas, pastebėtas Pfeiffero sindromo buvime, FGFR1 ir FGFR2 genai yra hiperaktyvūs ir gamina aukščiau minėtus receptorių baltymus tokiais didžiuliais kiekiais, kad kranialinių siūlų lydymosi laikas pasikeičia (jie greičiau) ir procesas pirštų ir pirštų formavimasis nevyksta teisingai.

Pfeiffero sindromas yra autosominis dominuojantis sutrikimas

Norėdami suprasti ...

Kiekvienas žmogaus genas yra dviejuose egzemplioriuose, vadinamuose aleliais, vienas iš motinos kilmės ir tėvų.

Pfeiffero sindromas turi visas autosominės dominuojančios ligos savybes.

Genetinė liga yra autosominė dominuojanti, kai pakanka mutuoti vieną kopiją, kuri sukelia jo atsiradimą.

Pfeiffero sindromo tipai

1993 m., Atlikus kelis Pfeiffero sindromo tyrimus, amerikiečių gydytojas Michaelas Cohenas paskelbė atitinkamos genetinės ligos tipologinę klasifikaciją, kuri numato, kad egzistuoja trys patologiniai variantai, tiesiog identifikuojami su terminais „ I tipas “, „ II tipas “. ir III tipo "ir visi vieni su craniosinostoze ir anomalijomis, susijusiomis su nykščiu ir touciu. Medicininė-mokslinė bendruomenė nedelsdama priėmė šią klasifikaciją ir nuo to laiko Pfeiffero sindromo ekspertai ją naudojo kaip diagnostikos ir vertinimo priemonę, skirtą sunkumui nustatyti. iš tikrųjų būtina paaiškinti, kad Dr. Cohen klasifikacija išskiria Pfeiffero sindromą, remiantis kranialinių ir skaitmeninių anomalijų sunkumu ir kitų simptomų bei požymių buvimu.

Žvelgiant į atskirų patologinių variantų detales, šiame straipsnio punkte svarbu pabrėžti, kad:

I tipas yra mažiau sunki Pfeifferio sindromo versija, nes craniostenozė ir colių ir pirštų anomalijos turi ribotas pasekmes.
Kita svarbi informacija: tai yra FGFR2 mutacija, kartais derinama su FGFR1 mutacija; tai gali būti paveldima ar įgula.
II tipas yra sunkiausia Pfeiffero sindromo versija, nes ji siejama su sunkia craniostenoze, beveik nesuderinama su gyvenimu, o rankose ir kojose yra didelių sutrikimų.
Kita svarbi informacija: ji priklauso tik nuo FGFR2 mutacijos; tai visada yra įgyta būklė.
III tipas yra Pfeiffero sindromo, kuris gravitacijos skalėje yra šiek tiek žemiau II tipo, tačiau plačiai virš I tipo, versija, nes esama craniostenozė yra beveik tokia pat stipri kaip ir ankstesniame punkte aprašyto varianto.
Kita svarbi informacija: ji priklauso tik nuo FGFR2 mutacijos; tai visada yra įgyta būklė.

Simptomai ir komplikacijos

Kaip jau buvo numatyta, Pfeiffero sindromas gali padidinti craniosinostozę ir nykščių bei kitų simptomų ir požymių, kurie yra:

Brachydactyly . Tai įgimtas apsigimimas, kuriam būdingas anomalus pirštų ir (arba) pirštų trumpumas;
Syndactyly . Tai įgimtas apsigimimas, išsiskiriantis dviejų ar daugiau rankų ar kojų pirštų suliejimu;
Kaulų ankilozė ;
Kvėpavimo takų ir kitų vidaus organų sutrikimai .

craniostenosis

Pfeiffero sindromo nešiotojams, craniosinostozė, priklausomai nuo ankstyvosios sintezės proceso, gali sukelti šias pasekmes:

Visiškai nenormalus vystymasis vertikalios galvos kryptimi, kartu su nešoniniu kaukolės išplėtimu. Taigi pacientas, turintis Pfeiffero sindromą, turi siaurą ir ilgą galvą;
Aukštos ir iškilios kaktos formavimasis;

Padidėjęs intrakranijinis spaudimas, dėl kurio pasireiškia tokie simptomai: nuolatinis galvos skausmas, regėjimo sutrikimai, vėmimas, dirglumas, klausos sutrikimai, kvėpavimo sutrikimai, psichinės būklės pokyčiai, papilimas;
Intelektinis deficitas, dėl kurio sumažėja IQ. Intelektiniai trūkumai atsiranda dėl sumažėjusios augimo vietos, kurią smegenys patyrė po to, kai koroniniai kaukoliniai siūlai anksčiau buvo sulieti;
Veido tarpinės dalies, kuri atrodo plokščia, netgi ne įgaubta, vystymosi stoka;
Išsikišusių akių, plačiai atvirų ir nenormaliai išdėstytų ( akių hipertelorizmas ), buvimas ;
Beak-nosed buvimas;
Žandikaulio (žandikaulio hipoplazijos ), kuris sukelia perpildytų dantų būklę, nebuvimas;
Dobilai panašūs į galvos išvaizdą („ trefoil kaukolė “). „Trefoil kaukolė“ yra hidrocefalijos priežastis.

I TIPAS

I tipo Pfeiffero sindromas siejamas su lengva klinikine craniostenoze, kuri labai dažnai apsunkina pailgą kaukolės formą ir nustato akivaizdžiai aukštą kaktą ir plokščią veidą.

Jei elgiamasi su teisingu gydymu, tie, kurie kenčia nuo I tipo Pfeifferio sindromo, paprastai gyvena normaliai ir turi IQ normoje.

II TIPAS

II tipo Pfeiffero sindromas yra vienintelis patologinis variantas, kuris lemia vadinamąją „trefoil kaukolę“; ši kaukolės anomalija turi rimtų pasekmių intelektiniams gebėjimams ir dažnai susijusi su ankstyva mirtimi.

Tie, kurie kenčia nuo Pfeifferio II tipo sindromo, pateikia visą klinikinį vaizdą, kuris anksčiau buvo paveiktas dėl craniosynostozės pasekmių.

Vaizdas paimtas iš „Wikipedia.org“

III TIPAS

III tipo „Pfeiffer“ sindromas turi tokį patį poveikį kaip ir „Pfeiffer“ II tipo sindromui, išskyrus „trefoil kaukolę“.

Tie, kurie kenčia nuo III tipo „Pfeiffer“ sindromo, nenaudoja ilgos gyvenimo trukmės.

Nykščių ir didelių pirštų anomalijos

Jei ypač sunku, nykščių ir didžiųjų pirštų anomalijos gali rimtai pakenkti rankų ir kojų funkcinei galiai, sukeldamos problemų, susijusių su daiktų suvokimu ir (arba) pėsčiomis.

Ar žinote, kad ...

Medialinis nuokrypis, turintis įtakos Pfeiffero sindromo pacientų nykščiams ir pirštams, yra varizmo pavyzdys. Tiksliau sakant, gydytojai kalba apie colių varus, dėl nykščių ir didelių pirštų medialinio nuokrypio dėl didžiųjų pirštų medialinio nukrypimo.

brachydactyly

Pfeiffero sindromo atveju brachydactyly yra gana dažnas sutrikimas, kuris gali paveikti tik kelis pirštus arba visą skaitmeninį rankų ir (arba) kojų kompleksą.

Brachydactyly problema pastebima visuose tipologiniuose variantuose, net jei jų dažnis yra skirtingas.

Syndactyly

Pfeiffero sindromo atveju syndactyly yra gana dažna anomalija (mažiau paplitusi nei brachydactyly), kuri gali turėti skirtingą reikšmę (tai gali būti neišsami, išsami, sudėtinga ir pan.).

Brachydactyly problema pastebima visose Pfeiffero sindromo tipologinėse versijose, net jei jų pasikartojimas yra skirtingas.

Kaulų ankilozė

Pfeiffero sindromas visų pirma yra susijęs su alkūnės ankiloze, net jei iš tikrųjų ji galėtų nustatyti tą pačią problemą bet kokiam dideliam žmogaus kūno artikuliavimui.

Kaulų ankilozė yra problema, kurią galima rasti tik rimtesnėse Pfeiffero sindromo rūšyse (ypač II tipo).

Kvėpavimo takų sutrikimai

Galimi Pfeifferio sindromo sukeliami kvėpavimo takų sutrikimai yra tokie, kad gali sukelti kvėpavimo sutrikimų, turinčių rimtų pasekmių bendrajai paciento sveikatai (smegenys kenčia labiausiai).

Kaip ir kaulų ankilozė, minėtos anomalijos gali būti pastebimos tik sunkesniuose tipologiniuose variantuose (ypač II tipo).

Kada galima pastebėti Pfeiffero sindromą?

Apskritai, gimdymo metu akivaizdžiai pastebimi galvijų ir skaitmeniniai sutrikimai dėl Pfeiffero sindromo, todėl diagnozė ir gydymo planavimas yra nedelsiant.

diagnozė

Apskritai, tyrimo procedūra, vedanti į Pfeiffero sindromo diagnozę, prasideda objektyviu tyrimu ir anamneze ; tada jis tęsiasi su serijos radiologiniais tyrimais į galvą (rentgeno spindulį ant galvos, CT nuskaitymą ant galvos ir / arba magnetinį rezonansą ant galvos) ir prie rankų ir kojų; galiausiai, jis baigiasi genetiniu tyrimu .

Objektyvus tyrimas ir anamnezė

Fizinis tyrimas ir anamnezė iš esmės susideda iš tikslaus paciento simptomų įvertinimo.

Pfeiffero sindromo kontekste gydytojas nustatė, kad šiais diagnostikos procedūros etapais craniostenozė ir nykščių ir stambių pirštų anomalijos, ir, remiantis kitais esamais simptomais, hipotezė vykstančiam tipologiniam variantui.

Radiologiniai tyrimai ant rankų ir kojų galvos ir pirštų

Pfeiffero sindromo kontekste,

Radiologiniai tyrimai prie galvos yra būtini gydytojui, kad būtų patvirtintas ankstyvas kaukolės siūlių susiliejimas ir įvertintas kranio-encefalinių anomalijų sunkumas.
Kita vertus, radiologiniai tyrimai yra labai svarbūs tiriant varizmą ir galimą brachydaktinį ir (arba) galimą sindaktiką.

Genetinis testas

Tai yra DNR analizė, skirta aptikti svarbių genų mutacijas.

Pfeiffero sindromo kontekste jis atitinka patvirtinimo diagnostikos testą, nes jis leidžia pabrėžti FGFR2 ir / arba FGFR1 mutaciją.

Genetinis tyrimas taip pat yra bandymas, leidžiantis nustatyti, koks yra Pfeiffero sindromas.

terapija

Pfeiffero sindromo gydymas yra tik simptominis - tai yra simptomų kontrolė ir komplikacijų vengimas / atidėjimas, nes vis dar nėra išgydymo, galinčio prieš gimimą atšaukti mutaciją, atsakingą už atitinkamą būklę.

Simptominė terapija: ką sudaro?

Kiekvienos simptominės terapijos pagrindu, patvirtintu esant Pfeiffero sindromui, yra chirurginis craniostenozės gydymas ir jo galimos pasekmės (ausies kanalo morfologinis pakitimas, plokščias ar įgaubtas veidas, dantų problemos ir kt.).

Todėl, priklausomai nuo esamo tipologinio varianto, gydytojas gali papildyti minėtą chirurginį gydymą:

Terapinis planas, skirtas kovoti su kvėpavimo sutrikimais;
Terapinis planas prieš nykščius ir didelius pirštus;
Chirurginis pelėsių terapinis planas prieš brachydactyly ir syndactyly;
Chirurginis pelėsių gydymo planas prieš kaulų ankilozę.

CRANIOSINOSTOSIO CHIRURGIJOS PRIEŽIŪRA

Dėl Pfeifferio sindromo chirurginio gydymo craniosinostoze yra:

Pirmoji operacija jauname amžiuje (per gyvenimo metus), kurios tikslas yra atskirti tikėtinus neapdorotus fuselo siūlus ir leisti smegenims augti pagal normalumą.
Ši intervencija turi didelę sėkmės tikimybę, kai yra I tipo Pfeiffero sindromas, tačiau ji turi labai nedidelę naudą esant rimtesniems tipologiniams variantams.
Antroji intervencija tarp 4 ir 12 metų, kuria siekiama suteikti veidui normalią išvaizdą, kuri yra plokščia, netgi ne įgaubta.
Operacija apima kai kurių veido kaulų pjūvį ir jų perskirstymą pagal struktūrą, kuri bent iš dalies atspindi normalumą.
Pacientams, sergantiems II ir III tipo Pfeiffero sindromu, jo veiksmingumas yra retas, nes sumažėja šių pacientų gyvenimo trukmė.
Trečiasis galimas įsikišimas vaikystės metais, siekiant pašalinti ar bent jau sumažinti akių hipertelorizmą .

prognozė

Jei gydymas yra tinkamas ir laiku, Pfeiffero sindromo prognozė priklauso tik nuo tipologinio varianto: I tipui jis yra geranoriškas (pacientams atsiranda normalus IQ ir gyvena kaip sveikas žmogus), o tipui III ir dar daugiau, II tipui yra blogai (pacientai miršta per anksti arba, jei tai neįvyksta, atsiranda labai sunkių neurologinių ir kvėpavimo sutrikimų).