melfalano

Melfalanas yra vaistas nuo vėžio, priklausantis alkilinimo medžiagų klasei.

Jis atlieka savo citotoksinį poveikį (toksiškas ląstelėms), kuris kenkia DNR, būtinos ląstelių gyvybei; todėl sukelia neoplastinių ląstelių mirtį.

Terapinės indikacijos

Melfalan - cheminė struktūra

Melfalanas pirmiausia vartojamas daugybinei mielomai gydyti, tačiau jis taip pat vartojamas kitų tipų navikams, įskaitant:

Kiaušidžių vėžys;
Krūties karcinoma;
Minkštųjų audinių sarkoma, esanti galūnėse;
Piktybinė melanoma, esanti galūnėse;
Ewingo sarkoma;
Kūdikių neuroblastoma;
Polycythemia vera, taip pat žinomas kaip PV arba Vaquez liga.

įspėjimai

Melfalano galima vartoti tik griežtai prižiūrint gydytojams, kurie specializuojasi alkiluojančių agentų, turinčių vėžio poveikį, vartojimui. Visų pirma, didelės dozės melfalano vartojimas į veną turėtų vykti tik specializuotuose centruose ir nuolat stebint pacientą.

Kadangi melfalanas veikia imunosupresinį poveikį (ty slopina imuninę sistemą), pacientų, kurių gyvena susilpnėjusi viruso vakcina, vakcinacija nerekomenduojama. Iš tiesų, imunosupresija sergančių pacientų vakcinacija gyvais virusais gali skatinti viruso replikaciją, sukeliančią infekcijas ir didinant pačių vakcinos šalutinį poveikį.

Pacientams, vartojantiems dideles melfalano dozes, reikia apsvarstyti profilaktinį vaistų nuo infekcinių medžiagų vartojimą ir, jei reikia, kraujo preparatų skyrimą. Iš karto po vaisto skyrimo būtų gerai palaikyti didelį inkstų glomerulų filtravimą per hidrataciją ir priverstinę diurezę .

Gydymo melfalanu metu nerekomenduojama tiesioginio ir ilgalaikio saulės poveikio. Poveikio atveju gerai naudoti apsaugos nuo saulės priemones su aukštu apsaugos indeksu.

sąveika

Vartojant didelę melfalano dozę kartu su nalidiso rūgšties (antibakterinio vaisto) vartojimu, vaikų mirties nuo hemoraginio enterokolito pasekmė .

Pacientams, gydytiems didelėmis intraveninės melfalano dozėmis, kuriems buvo atliktas kaulų čiulpų persodinimas, nustatyta, kad inkstų funkcijos sutrikimas buvo gydomas ciklosporinu, kad būtų išvengta transplantato atmetimo.

Gydymo melfalanu metu būtų geriau vengti aspirino vartoti, nes - veikdamas kaip kraujo skiediklis, jis gali padidinti kraujavimo riziką.

Taip pat gali pasireikšti sąveika su kitais vaistais, tokiais kaip cimetidinas (vartojamas skrandžio opoms gydyti) ir steroidai .

Tačiau visada turėtumėte pasakyti gydytojui apie visus vaistus, kuriuos vartojate arba neseniai vartojote, net jei esate ant skaitiklio.

Šalutinis poveikis

Melfalanas gali sukelti įvairius šalutinius poveikius. Šie nepageidaujami poveikiai skiriasi priklausomai nuo gydomo naviko tipo, skirto vaisto kiekio, pasirinkto vartojimo būdo ir priklausomai nuo paciento būklės. Be to, egzistuoja didelis pavienis individo kintamumas ir sakoma, kad šalutinis poveikis pasireiškia visiems ir visiems tokio paties intensyvumo pacientams.

Toliau pateikiamas pagrindinių melfalano sukeliamų šalutinių reiškinių sąrašas.

mielosupresija

Melfalanas gali sukelti mielosupresiją, ty gali slopinti kaulų čiulpų aktyvumą. Šis slopinimas sukelia kraujo ląstelių gamybos sumažėjimą, kuris gali sukelti:

Anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje), pagrindinis anemijos pasireiškimo požymis yra fizinio išsekimo pojūtis;
Leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis), padidėjęs jautrumas infekcijų susitraukimui ;
Dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo (trombocitų skaičiaus sumažėjimas) atsiranda nenormalių sumušimų ir kraujavimas, dėl kurio padidėja kraujavimo rizika .

Virškinimo trakto sutrikimai

Po vartojimo melfalanas gali sukelti pykinimą, vėmimą ir viduriavimą .

Vėmimas gali pasireikšti nuo kelių valandų iki kelių dienų po vaisto vartojimo. Norint kontroliuoti šį simptomą, naudojami antioksidiniai vaistai (antivomito). Jei simptomas išlieka, būtina informuoti gydytoją onkologą.

Viduriavimas gali būti gydomas vaistais nuo viduriavimo, todėl reikia gerti daug, kad pripildytų prarastus skysčius.

Alerginės reakcijos

Gydant melfalanu gali pasireikšti alerginės reakcijos, kurios paprastai pasireiškia dilgėlinės, edemos, išbėrimo ir anafilaksinio šoko pavidalu. Retai - po šių reakcijų gali pasireikšti širdies sustojimas.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai

Šie šalutiniai reiškiniai yra reti ir susideda iš intersticinės pneumonijos ir plaučių fibrozės, o kai kuriais atvejais net mirtinas.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Melfalanas gali sukelti kepenų sutrikimus, pradedant nuo kepenų funkcijos testų pokyčių iki klinikinių pasireiškimų, tokių kaip hepatitas ir gelta .

Plaukų ir plaukų slinkimas

Plaukai ir plaukai gali susilpnėti arba visiškai nukristi, tačiau tai yra grįžtamasis šalutinis poveikis. Plaukai ir plaukai paprastai pradeda regresuoti praėjus keliems mėnesiams po chemoterapijos pabaigos.

Inkstų sutrikimai

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu ir gydant melfalanu, ypač pradiniame gydymo etape, buvo nustatytas didelis azotemijos kiekis šlapime.

mutageninis poveikis

Pacientams, gydomiems melfalanu, buvo nustatytos vaisto sukeltos chromosomų aberacijos ( chromosomų struktūros pokyčiai).

Kancerogeninis

Atrodo, kad melfalanas turi leukemogeninę galią, ty, atrodo, jis gali sukelti leukemiją. Gydant melfalanu, buvo pranešta apie ūminės leukemijos atvejus ligų, tokių kaip amiloidozė, piktybinė melanoma ir daugybinė mieloma, gydymui.

Taip pat buvo pastebėta, kad pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, gydomais alkilinančiais vaistais, įskaitant melfalaną, yra padidėjęs ūminio leukemijos dažnis, palyginti su kitais vaistais nuo vėžio.

amenorėja

Melfalano vartojimas gali sukelti amenorėja, ty menstruacinio ciklo nutraukimą.

Veiksmų mechanizmas

Melfalanas yra alkilinantis agentas ir, kaip toks, geba interkaluoti alkilo grupes dviguboje DNR grandinėje.

DNR susideda iš keturių pagrindinių vienetų, vadinamų azoto bazėmis. Šios pagrindinės molekulės yra adeninas, timinas, citozinas ir guaninas.

Konkrečiai, melfalanas atlieka savo citotoksinį poveikį alkilinant guaniną, susidarant kovalentinėms obligacijoms, ty stiprioms jungoms, kurias labai sunku sulaužyti. Šių obligacijų susidarymas sukuria pokyčius DNR lygiu, kuris neleidžia ląstelei dalytis ir sukelti mirtį.

Naudojimo instrukcijos - Dozavimas

Melfalanas gali būti vartojamas atskirai arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio. Jis tiekiamas tiek į veną, tiek per burną.

Skiriant į veną, jis yra sauso miltelių pavidalo, kuris turi būti ištirpintas tinkamame tirpiklyje prieš pat infuziją.

Išgertas melfalanas yra baltos tabletės.

Daugybinė mieloma

Gydant daugybinę mielomą su intraveniniu melfalanu - vartojant atskirai, įprasta dozė yra 0, 4 mg / kg kūno svorio.

Vis dėlto peroraliniam vartojimui įprastinė dozė yra 0, 15 mg / kg kūno svorio per parą, dalimis per 4 dienas.

Išplėstinė kiaušidžių karcinoma

Gydant kiaušidžių karcinomą su tik melfalanu į veną, įprasta dozė yra 1 mg / kg kūno per 4 savaites.

Vietoj to, kai melfalanas vartojamas kartu su kitais citotoksiniais vaistais, įprastinė dozė yra 0, 3-0, 4 mg / kg kūno svorio, kas 4-6 savaites.

Jei melfalanas vartojamas per burną, įprasta dozė yra 0, 2 mg / kg kūno svorio 5 dienas iš eilės; tarp vieno ciklo ir kito turi būti 4-8 savaičių intervalas arba bet kuriuo atveju tinkamas kaulų čiulpų intervalas, kad būtų galima atgauti savo veiklą.

Piktybinė melanoma

Melfalanas infuzijos būdu į veną gali būti vartojamas kartu su hipertermija kaip pagalbinė terapija piktybinių melanomų gydymui pradiniame etape ir paliatyviam pažangių, bet lokalizuotų formų gydymui.

Minkštųjų audinių sarkoma

Melfalanas į veną - kartu su hipertermija - gali būti naudojamas gydyti visus minkštųjų audinių sarkomos etapus. Paprastai ši terapija naudojama kartu su chirurgija.

Išplėstinė neuroblastoma vaikystėje

Melfalanas švirkščiamas į veną. Įprastinė dozė yra nuo 100 iki 240 mg / m2 kūno paviršiaus ploto kartu su kraujo kamieninių kamieninių ląstelių transplantacija arba kartu su radioterapija ir (arba) kitais vaistais nuo vėžio.

Pažangus krūties vėžys

Šiam navikui gydyti geriamas melfalanas. Įprasta dozė yra 0, 15 mg / kg kūno svorio 5 dienas, kas 6 savaites tarp vieno ciklo ir kito.

Polycythemia vera

Polycythemia vera vartojamas per burną skiriamas melfalanas. Įprasta pradinė dozė yra 6–10 mg per parą 5-7 dienas.

Senyviems pacientams, vartojantiems melfalaną, būtina patikrinti paciento būklę ir, jei reikia, pritaikyti vaisto dozę.

Taip pat pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali prireikti koreguoti vartojamo vaisto dozę.

Bet kokiu atveju dozę nustato onkologo gydytojas pagal gydomą patologiją, vartojimo būdą ir paciento būklę.

NEPRIKLAUSOMYBĖ IR GYVENIMAS

Reikia imtis atitinkamų atsargumo priemonių, kad būtų išvengta nėštumo per visą gydymo melfalanu laikotarpį ir šešis mėnesius iki kelių metų nuo chemoterapijos pabaigos.

Jei įmanoma, melfalano vartoti nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, reikėtų vengti.

Melfalano vartojančios motinos neturi maitinti krūtimi.

Dėl mutageninių savybių, yra pagrindo manyti, kad melfalanas gali būti teratogeninis ir sukelti apsigimimus pacientams, gydomiems vaistais.

Vyrų pacientams gydymas melfalanu gali sukelti sterilumą, kuris ne visada yra grįžtamasis.