įvedimas
Antikoaguliantai yra vaistai, kurie gali blokuoti kraujo krešėjimą .
Atsižvelgiant į jų gydomąjį poveikį, šie vaistai naudojami trombo susidarymui užkirsti ir trukdyti tiems, kurie jau yra apmokę. Kraujo krešulių susidarymas kraujagyslėse iš tiesų yra įvykis, kuris gali sukelti labai rimtų ir kartais mirtinų pasekmių, ypač jei trombas išeina iš laivo, kuriame jis yra suformuotas, sienos ir patenka į kraujotaką.
Šiuo metu yra įvairių tipų antikoaguliantų, vartojamų skirtingais būdais, kurie savo terapinį poveikį daro specifiniais veikimo mechanizmais.
Skirtingai nuo antitrombocitinių preparatų, kurie veikia trombocitų agregaciją, antikoaguliantai trukdo koaguliacijos procesui, veikiančiam kofaktoriams ir koaguliacijos faktoriams, kurių aktyvacija sukelia fibrino tinklą, kuris sulaiko kraujo ląsteles. kilmės.
smalsumas
Paprastai kalbant, antikoaguliantai paprastai vadinami „ kraujo skiedikliais “.
Ką aš esu
Kas yra antikoaguliantiniai vaistai ir kokie jie yra?
Kaip minėta, antikoaguliantai yra vaistai, naudojami siekiant išvengti naujų trombų susidarymo ir (arba) trukdyti jau susidariusiems augti. Dėl savo veiklos, antikoaguliantai yra naudingi gydant ir profilaktiškai ligoms bei širdies ir kraujagyslių sutrikimams, kuriuos sukelia trombai.
Šiuo metu terapijoje naudojami antikoaguliantai skiriasi, jie skiriami įvairiais būdais ir gali būti skirstomi pagal veikimo mechanizmą ir pagal jų cheminę struktūrą:
- Kumarino tipo geriamieji antikoaguliantai : tai yra kumarino dariniai, vartojami per burną, kurie veikia kaip vitamino K antagonistai (vitaminas, dalyvaujantis koaguliacijos kaskade).
- Heparino antikoaguliantai : apima hepariną ir jo darinius ir skiriami parenteraliai . Jie veikia, aktyvuodami antitrombiną III, fiziologinį koaguliacijos inhibitorių.
- Xa faktoriaus inhibitorių antikoaguliantai : jie tiesiogiai veikia Xa krešėjimo faktorių, taip trukdo protrombino I transformacijai į trombiną (IIa faktorius).
- IIa faktoriaus inhibitoriaus antikoaguliantai : jie veikia tiesiogiai su IIa faktoriu, ty trombinu, neleidžiančiu susidaryti fibrino tinklui, kuris sulaiko eritrocitus ir sukelia kraujo krešulį.
Terapinės indikacijos
Galimos antikoaguliantų terapinės indikacijos
Atsižvelgiant į veikliąją medžiagą, kiekvienos antikoagulianto terapinės indikacijos gali skirtis. Tačiau antikoaguliantų vartojimas yra naudingas, kai yra:
- Giliųjų venų trombozė;
- Veninė ir arterinė tromboembolinė liga;
- Plaučių embolija;
- Prieširdžių virpėjimas su embolizacijos rizika;
- Mechaniniai širdies vožtuvų protezai (siekiant išvengti trombų susidarymo ant vožtuvų);
- Miokardo infarktas;
- Naujausias širdies priepuolis, siekiant išvengti naujų širdies ir kraujagyslių sutrikimų (kito širdies priepuolio, insulto ir kt.) Atsiradimo;
- Nestabili krūtinės angina;
- Ūminė periferinė arterinė okliuzija;
- Nestabilūs vainikiniai sindromai.
Daugiau informacijos apie naudojamo antikoagulianto terapines indikacijas patartina kreiptis į gydytoją ir perskaityti gydytojo nurodytą vaisto pakuotės lapelį.
Ar žinote, kad ...
Atrodo, kad antikoaguliantai yra ypač veiksmingi užkertant kelią venų trombų susidarymui, kai kraujo tekėjimas yra lėtesnis ir kai krešuliai yra turtingesni eritrocituose ir fibrinuose . Kita vertus, arterijų kraujagyslėse, kuriose kraujo tekėjimas yra greitesnis, trombai dažniau susideda iš trombocitų ir turi mažesnį fibrino kiekį; dėl šios priežasties šiais atvejais antitrombocitinių preparatų vartojimas, kai įmanoma, pasireiškia pirmuoju gydymu.
Kumarino antikoaguliantai
Geriamieji kumarininiai antikoaguliantai
Kumarino antikoaguliantai yra taip apibrėžti, nes cheminiu požiūriu jie yra kumarino dariniai (natūralus organinis junginys).
Jie taip pat žinomi kaip vitamino K antagonistai, nes jie trukdo šio vitamino vaidmeniui krešėjimo procese; bet bendra kalba, dažnai ir noriai, jie tiesiog vadinami „ geriamaisiais antikoaguliantais “.
Tarp šio tipo antikoaguliantų, esančių terapijoje, prisimename:
- Varfarinas (Coumadin®);
- Acenokumarolis (Sintrom®).
Ar žinote, kad ...
Kai kuriais atvejais geriamieji antikoaguliantai gali būti vartojami kartu su antitrombocitiniais preparatais.
Veiksmų mechanizmas
Kumarinu pagrįsti antikoaguliantai veikia K vitamino oksidacinį redukcinį ciklą, kuris yra labai svarbus kofaktorius kai kurių K vitamino priklausomų krešėjimo faktorių, pvz., II faktoriaus, geriau žinomas kaip protrombinas, ir VII faktoriaus sintezės ir aktyvacijos metu. IX ir X.
Kraujo krešėjimo procese dalyvaujančio vitamino K oksidacijos-redukcinio ciklo metu dalyvauja keli fermentai: K vitamino chinono reduktazė ir K vitamino 2, 3-epoksido reduktazė. Kumarino antikoaguliantai veikia kaip vitamino K 2, 3-epoksido reduktazės inhibitoriai .
Šalutinis poveikis
Yra daug šalutinių reiškinių, kurie gali atsirasti kumarino antikoaguliantų metu; tarp jų prisimename:
- Padidėjęs kraujavimo pavojus ir įvairių organų bei audinių kraujavimo komplikacijų atsiradimas;
- Alerginės reakcijos jautriems asmenims;
- Pykinimas ir vėmimas;
- Pilvo skausmas;
- mėlynės;
- alopecija;
- Kepenų pažeidimas;
- Inkstų pažeidimas.
Heparino antikoaguliantai
Heparino tipo injekciniai antikoaguliantai
Kalbėdami apie heparino antikoaguliantus, norime nurodyti vaistų rinkinį, į kurį patenka ir pats heparinas, ir jo dariniai.
Tiksliau sakant, heparinas nėra vienintelė molekulė, bet susideda iš heterogeninio sulfatinių mukopolisacharidų (sulfatinių glikozaminoglikanų) mišinio, lokalizuoto stiebo ląstelių, plazmos ir kitų audinių granulėse. Todėl tai yra endogeninis junginys, natūraliai esantis organizme, bet kuris taip pat buvo prieinamas vaistams, skirtiems gydyti ir iš kurių gauta mažesnės molekulinės masės dariniai, terapijoje.
Heparino preparatai skiriami tik parenteriniu būdu injekcijomis ar infuzijomis, jei reikia.
Šiuo metu naudojami heparino antikoaguliantai iš esmės yra dviejų tipų:
- Standartinis arba nefrakcionuotas heparinas (didelis molekulinis svoris) pasižymi greitu antikoagulianto poveikio pradėjimu, bet trumpu veikimo laikotarpiu. Dėl šios priežasties ji naudojama ir ekstremalių situacijų atvejais.
- Mažos molekulinės masės heparinai (arba LMWH iš anglų mažos molekulinės masės heparino ) turi ilgesnę veikimo trukmę nei standartinis heparinas. Veikliosios medžiagos yra įtrauktos į šią antikoaguliantų grupę, pavyzdžiui:
- Bemiparinas (Ivor®);
- Dalteparinas (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoksaparinas (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparinas (Clivarina®);
- Tinapapinas (Innohep®).
Ar žinote, kad ...
Kadangi heparino junginiai yra nevienalyčiai polisacharidų mišiniai, turintys skirtingus ryšius su įvairiais biologiniais tikslais, koreliacija tarp dozės miligramais ir antikoaguliantinio poveikio, kurį sukelia ta pati dozė, yra ribota ir ne visada teisinga. Iš tiesų, heparino produktai dozuojami tarptautiniais vienetais (TV, ty vaisto kiekio matavimo vienetas, remiantis jo biologiniu aktyvumu).
Veiksmų mechanizmas
Heparino preparatai atlieka antikoaguliacinį poveikį , prisijungdami prie antitrombino III, kuris yra fiziologinis koaguliacijos proceso inhibitorius, ir stiprina jo slopinamąjį poveikį prieš Xa ir IIa krešėjimo faktorius (trombinas). Detaliau, kai heparininiai preparatai jungiasi su antitrombinu III, jie sukelia konformacinę variaciją, dėl kurios padidėja to paties antitrombino III afinitetas ir rišimosi greitis su Xa ir IIa faktoriais.
Todėl antitrombino III fiziologiškai paveiktas antikoaguliantinis poveikis žymiai padidėja skiriant heparininius antikoaguliantus.
Pastaba
Mažos molekulinės masės heparinai didina antitrombino III aktyvumą visų pirma prieš kraujo krešėjimo faktorių Xa, bet ne link IIa faktoriaus, tačiau padidina jo aktyvumą sumažintu, o ne kliniškai reikšmingu būdu. Todėl, nors veikimo mechanizmas yra panašus į standartinį hepariną, LMWH yra selektyvesni Xa faktoriui.
Šalutinis poveikis
Tarp šalutinių reiškinių, kurie gali atsirasti po heparininių antikoaguliantų vartojimo, randame:
- Padidėjęs kraujavimo pavojus ir įvairių organų bei audinių kraujavimo komplikacijų atsiradimas;
- Alerginės reakcijos jautriems asmenims;
- Reakcijos injekcijos vietoje;
- Odos reakcijos;
- Trombocitopenija.
Kitos heparino dariniai
Tyrimai farmacijos srityje lėmė sintetinių heparino darinių gamybą, siekiant padidinti jo biologinį prieinamumą ir sumažinti jo šalutinį poveikį.
Tarp šių sintetinių darinių terapijoje šiuo metu naudojamas fondaparinuksas (Arixtra®), sintetinis sulfato pentasacharidas, kurio struktūra pagrįsta aktyvia heparino dalimi, kuri, nenuostabu, yra tik pentasacharidinė dalis.
Tačiau fondaparinuksas gali netiesiogiai ir selektyviai slopinti Xa koaguliacijos faktorių, prijungdamas jį prie antitrombino III, panašiai kaip ir apie standartinį hepariną ir mažos molekulinės masės heparinus. Tačiau ji turi esminį pranašumą: kadangi ji yra sintetinė veiklioji medžiaga, jos struktūra yra atkuriama, o vaistų, kurių sudėtyje yra jo, sudėtis visada yra tokia pati. visa tai leido pasiekti geresnį farmakokinetikos profilį ir pasiekti selektyvesnį antikoaguliantų poveikį, atsižvelgiant į tinkamus heparininius antikoaguliantus.
Xa faktoriaus inhibitoriai
Antikoaguliantiniai vaistai Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai
Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai vartojami per burną ir veikia antikoaguliantais, kurie tiesiogiai veikia šį krešėjimo faktorių. Tarp veikliųjų ingredientų, turinčių šį antikoaguliantą, vartojamas gydymo metu:
- Rivaroksabanas (Xarelto®);
- Apiksabanas (Eliquis®).
Veiksmų mechanizmas
Tiesiogiai slopinantys Xa faktoriaus vaistai savo veikimą veikia tiesiogiai pastarajam. Koaguliacijos procese Xa faktorius dalyvauja trombino formavime (arba, jei norite, IIa faktorius). Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai antikoaguliantams labai selektyviai jungiasi su savo aktyvia vieta, nutraukdami jo poveikį koaguliacijos procese ir tokiu būdu trukdydami susidaryti trombui.
Šalutinis poveikis
Nepageidaujamas poveikis, kuris gali atsirasti gydant antikoaguliantais, yra tiesioginis faktorius Xa, daugelis iš jų yra:
- Padidėjęs kraujavimo pavojus ir įvairių organų bei audinių kraujavimo komplikacijų atsiradimas;
- Alerginės reakcijos jautriems asmenims;
- hematoma;
- Odos sutrikimai;
- Kepenų sutrikimai.
IIa faktoriaus inhibitoriai
Antikoaguliantiniai vaistai IIa faktoriaus tiesioginiai inhibitoriai
Tiesioginio slopinančio antikoagulianto vaistų, turinčių IIa faktorių, arba trombino, nepaisant to, ką norite, daro poveikį, trukdant pastarojo vaidmeniui krešėjimo procese. Tarp šio tipo antikoaguliantų, naudojamų terapijoje, randame šiuos aktyvius ingredientus:
- Bivalirudinas (Angiox®), vartojamas parenteraliai;
- Argatroban (Novastan®), taip pat vartojamas parenteraliai;
- Dabigatranas (Pradaxa®), vartojamas per burną.
Veiksmų mechanizmas
Tiesiogiai slopinantys IIa faktoriaus antikoaguliantai veikia tiesiogiai su jais, jungiasi prie jo ir trukdo jo veikimui. Koaguliacijos procese trombinas išskiria fibrinogeną į fibrino monomerus ir konvertuoja XIII krešėjimo faktorių į koaguliacijos faktorių XIIIa, kuris, savo ruožtu, skatina fibrino tinklo, kuris gaudo kraujo ląsteles ir sukelia krešulį, susidarymą., Dėl savo veikimo mechanizmo IIa faktoriaus tiesioginiai slopinantys antikoaguliantai gali blokuoti paskutinius krešėjimo proceso etapus, užkertant kelią trombo susidarymui.
Šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis, kuris gali atsirasti gydant antikoaguliantais, tiesiogiai IIa faktoriaus inhibitoriai, yra daugkartinis ir gali skirtis priklausomai nuo naudojamo veikliojo ingrediento ir jo vartojimo būdo. Bet kuriuo atveju prisimename:
- Padidėjęs kraujavimo pavojus ir įvairių organų bei audinių kraujavimo komplikacijų atsiradimas;
- Alerginės reakcijos jautriems asmenims;
- Virškinimo trakto sutrikimai, skirti vartoti per burną;
- Odos reakcijos;
- Reakcijos injekcijos vietoje parenterinio vartojimo atveju.
Kontraindikacijos
Kai negalima vartoti antikoaguliantų?
Kadangi antikoaguliantai apima daug aktyvių ingredientų, kurių kiekvienas turi savo veikimo mechanizmą ir savo „tikslą“, jų naudojimo kontraindikacijos gali skirtis - netgi daug - priklausomai nuo naudojamo vaisto. Nepaisant to, galima teigti, kad daugumos antikoaguliantų vartojimas paprastai draudžiamas:
- Jeigu žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinėje medžiagoje, esančioje naudojamame vaistiniame preparate;
- Pacientams, sergantiems ligomis arba ypač sunkiomis sąlygomis, kurios gali sukelti kraujavimo ir kraujavimo pradžią .
Be to, nėštumo metu nerekomenduojama vartoti daugelio antikoaguliantų.
Pastaba
Išsamesnės informacijos apie terapines indikacijas, įspėjimus, vaistų sąveiką, dozavimą ir vartojimo būdą, naudojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu, šalutinį poveikį ir antikoaguliantų kontraindikacijas žr. naudoti.
