bendrumas
Monokloniniai antikūnai yra specifiniai antikūnų tipai, pagaminti rekombinantinės DNR metodais iš vienos rūšies imuninės ląstelės.
Monokloniniai antikūnai yra labai naudojami klinikinėje srityje tiek diagnostikos, tiek terapijos tikslais.
Tačiau prieš tiriant šių konkrečių baltymų panaudojimą ir geriau suvokiant veikimo mechanizmą, maža prielaida, kas gali būti naudinga antikūnams.
Kas yra antikūnai?
Antikūnai (arba imunoglobulinai) yra glikoproteinai, pagaminti humoralinės imuninės sistemos B limfocitų. Šie baltymai sugeba atpažinti ir specifiškai susieti su kitais baltymų tipais, vadinamais "antigenais".
Antikūnų funkcija yra atpažinti ir neutralizuoti svetimus ir (arba) patogeninius agentus, tokius kaip virusai, bakterijos ar toksinai. Tai įmanoma dėl konkrečios šių molekulių struktūros.
Faktiškai antikūnai yra globuliniai baltymai, turintys tam tikrą „Y“ konformaciją. Šiame baltymų struktūroje yra vadinamasis pastovus regionas ir kintamieji regionai, atitinkantys „Y“ rankas. Būtent kintamųjų regionų lygmenyje yra antigenui būdingos surišimo vietos.
Kiekviena B ląstelė sugeba gaminti milijonus antikūnų, kurie savo ruožtu gali atpažinti įvairių tipų antigenus (polikloninius antikūnus).
Kai antikūnas prisijungia prie antigeno, kuriam jis yra specifinis, pats antikūnas aktyvuojasi ir sukelia imuninį atsaką, dėl kurio pašalinamas pašalinis agentas.
Veiksmų mechanizmas
Monokloniniai antikūnai veikia taip pat, kaip aprašyta polikloniniams antikūnams.
Tiesą sakant, monokloniniai antikūnai turi labai specifinį afinitetą tam tikro tipo antigenui ir prisijungia prie jo, todėl leidžia gauti ryškų imuninį atsaką prieš tokį toksiną, baltymą, cheminį tarpininką, piktybinę ląstelę ar patogeną. kuris yra terapijos tikslas.
klasifikacija
Monokloniniai antikūnai, naudojami terapijoje, gali būti klasifikuojami įvairiais būdais.
Pirmasis padalinys galėtų būti toks:
- Nokloniniai monokloniniai antikūnai (t. Y. Ne konjuguoti su kitomis molekulėmis);
- Monokloniniai antikūnai, konjuguoti su vaistais arba radioaktyviais izotopais.
Konjuguojant vieną ar kelis vaistus prie monokloninių antikūnų, galima labai tiksliai nukreipti tą patį aktyvųjį elementą į norimą tikslą, vengiant įtraukti kitus organizmo rajonus. Tokiu būdu galite potencialiai sumažinti šalutinį poveikį ir padidinti gydymo veiksmingumo tikimybę.
Kita vertus, radioaktyviųjų izotopų konjugacija su monokloniniais antikūnais yra technika, kuri pirmiausia naudojama priešnavikinėje terapijoje. Tiksliau, šiais atvejais kalbame apie radioimunoterapiją (išsamesnės informacijos apie tai skaitykite straipsnyje „Išorinė radioterapija ir vidinė radioterapija“).
Tolesnis monokloninių antikūnų klasifikavimas gali būti atliekamas pagal jų naudojimą. Iš tiesų, kaip minėta, šie konkretūs glikoproteinai gali būti naudojami tiek diagnostikos tikslais, tiek gydymo tikslais.
Diagnostikos srityje naudojami monokloniniai antikūnai
Kaip galima lengvai suprasti, šio tipo monokloniniai antikūnai naudojami tam tikro antigeno buvimui diagnozuoti ir, jei reikia, netgi jo kiekiui matuoti.
Todėl monokloniniai antikūnai gali būti naudojami bakterinių ar virusinių agentų, tam tikrų tipų baltymų ar ląstelių ir naviko žymenų nustatymui.
Todėl aišku, kaip šios molekulės gali būti naudojamos klinikinėse laboratorijose ligų diagnozavimui (pvz., Navikams), bet ne tik.
Tiesą sakant, šioje srityje naudojami monokloniniai antikūnai plačiai naudojami ir vadinamosiose diagnostikos rinkiniuose, skirtuose naudoti namuose, pavyzdžiui, gerai žinomiems nėštumo testams ir ovuliacijos tyrimams.
Terapijos srityje naudojami monokloniniai antikūnai
Terapiniais tikslais naudojami keli monokloniniai antikūnai, taip pat terapijos tikslai ir patologijos, kurioms šios molekulės yra naudojamos.
Siekdami kuo labiau supaprastinti koncepciją, galime šiuos aktyvius ingredientus suskirstyti pagal jų atliekamą veiklą:
- Priešuždegiminiai monokloniniai antikūnai : ši grupė apima vaistus, tokius kaip infliksimabas (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) ir adalimumabas (Humira®). Šie monokloniniai antikūnai veikia priešuždegiminį poveikį, nes jų antigenas susideda iš žmogaus TNF-α, vieno iš uždegiminių citokinų, labiausiai susijusių su uždegiminių ligų simptomomis autoimuniniu pagrindu, pvz., Reumatoidiniu artritu ir artritu. psoriazinio.
- Monokloniniai antikūnai su imunosupresiniu poveikiu ; šių veikliųjų ingredientų tikslas daugiausia yra apsauginės ląstelės, tokios kaip B limfocitai ir T limfocitai ir baltymai, kurie yra esminiai jų diferenciacijai ir jų aktyvacijai, pavyzdžiui, interleukinas-2.
Ši monokloninių antikūnų grupė apima vaistus, naudojamus autoimuninių ligų gydymui ir organų transplantacijos atmetimo profilaktikai, įskaitant rituksimabą (taip pat vartojant kai kurių rūšių limfomas) ir baziliksimabą (Simulect®).
Be to, šioje grupėje taip pat yra omalizumabas (Xolair®), kurio tikslas yra žmogaus IgE ir yra naudojamas alerginei astmai gydyti.
- Monokloniniai antikūnai su priešnavikiniu poveikiu ; šioje grupėje yra daug veikliųjų medžiagų. Šių monokloninių antikūnų tikslą daugiausia sudaro pagrindiniai piktybinių ląstelių vystymosi veiksniai arba baltymai, kurie yra ekspresuojami, kai yra tam tikrų tipų navikai, pavyzdžiui, HER-2 teigiamų krūties navikų atveju. Šiuo atveju šio naviko formai gydyti naudojamas trastuzumabo monokloninis antikūnas (Herceptin®, Kadcycla®). Ši monokloninių antikūnų grupė taip pat apima rituksimabą (MabThera®), cetuksimabą (Erbitux®) ir bevacizumabą (Avastin®).
Be to, yra monokloninių antikūnų, galinčių daryti skirtingą veiklą, palyginti su anksčiau aprašytais. Tai yra abciximab (Reopro®) atvejis, turintis antitrombocitinį poveikį. Šio monokloninio antikūno antigenas iš tikrųjų yra glikoproteinas IIb / IIIa, esantis trombocituose, ir iš tikrųjų susijęs su trombocitų agregacijos procesais.
Ribos ir šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis, kuris gali atsirasti gydant monokloniniais antikūnais, priklauso nuo daugelio kintamųjų, pvz., Pasirinkto veikliojo ingrediento tipo, gydomosios patologijos, antikūno konjugacijos su kitais vaistais ar radioaktyviais izotopais, pacientų bendrosios sąlygos ir jautrumas tam pačiam vaistui.
Tačiau yra tam tikrų apribojimų, kad visų tipų monokloninių antikūnų gydymo būdai yra bendri, neatsižvelgiant į pasirinktos veikliosios medžiagos tipą.
Tiksliau sakant, kalbame apie aukštas gamybos sąnaudas ir šių vaistų imunogeniškumą. Kitaip tariant, gali atsitikti, kad paciento organizmas susiduria su antikūnais, kurie priešinasi monokloniniams antikūnams, įvestiems su terapija, nes pripažįsta juos kaip svetimus agentus, todėl gydymas yra neveiksmingas.
Bet kuriuo atveju, atsižvelgiant į didelį monokloninių antikūnų terapijos potencialą, šios srities moksliniai tyrimai vis dar nuolat vystosi, siekiant nustatyti vis veiksmingesnes molekules, kuriose yra mažiau galimų šalutinių poveikių.
