amiloidozei

bendrumas

Amiloidozė yra terminas, vartojamas apibrėžti ligų grupę, kuriai būdingas fibriliarinės baltymų medžiagos, dažnai apibrėžtos kaip amiloidas, kaupimasis ekstraląstelinėje vietoje. Netirpūs amiloidiniai fibriliai sudaro ypač stabilius nuosėdas daugelio organų lygiu.

Kitos nuotraukos Amiloidozė - galerija 2

Ligos simptomai ir sunkumas priklauso nuo organo, daugiausia susijusio su amiloido kaupimu ir amiloidozės tipu. Tačiau dauguma atvejų yra sisteminiai. Kitaip tariant, fibrilliniai nuosėdos yra plačiai paplitusios ir gali pakenkti daugelio organizmo audinių ir organų funkcijai. Diagnozę apibrėžia biopsija, tiriant mažą audinio mėginį mikroskopu. Galimi etiologiniai veiksniai skiriasi priklausomai nuo amiloidozės varianto. Turimos procedūros padeda valdyti simptomus ir apriboti amiloidų gamybą.

Amiloidų nuosėdų charakteristikos

Amiloidozė kyla iš baltymų antrinės struktūros sutrikimų (su β-sulankstytomis lapo konfigūracijomis). Įprastomis sąlygomis baltymai sintezuojami linijinėje aminorūgščių eilutėje, kuri, sulenkus, užima specifinę erdvinę konformaciją (baltymų sulenkimą). Dėl savo struktūros, tada į teisingą baltymų sulankstymą, baltymas gali atlikti fiziologines funkcijas, kurioms jis yra išrinktas. Amiloidiniai baltymai yra gaunami iš prekursoriaus, kurį ląstelės apdoroja neteisingai (dėl „netinkamo sulenkimo“). Fibrilius formuojantys baltymai įvairinami pagal dydį, aminorūgščių seką ir natūralią struktūrą, tačiau jie tampa netirpiais agregatais, kurie yra panašūs struktūroje ir savybėse. Fibrilių pirmtakai yra pavaizduoti pirminėmis molekulėmis (pavyzdys: imunoglobulinų lengvoji grandinė, β2-mikroglobulinas, apolipoproteinas A1 ir kt.) Arba iš produktų, kurie atspindi aminorūgščių sekos pokyčius. Nenormali antrinė struktūra sukelia fibrilių susidarymą, kurie gali tekėti lokaliai audiniuose ir organuose ir sukelti jų normalios fiziologinės funkcijos pablogėjimą. Nustatyta daugiau kaip 20 skirtingų baltymų prekursorių, kurie gali būti amiloidinės konformacijos, todėl yra daug skirtingų amiloidozės tipų.

Remiantis amiloidų nuosėdų buvimu, liga gali būti išskirta:

• Lokalizuota forma - apsiriboja tam tikru organu ar audiniu (širdimi, inkstais, virškinimo traktu, nervų sistema ir dermu) ir paprastai yra mažiau sunki nei sisteminės (difuzinės) formos. Pavyzdžiui, amiloidozė gali paveikti tik odą, sukeldama depigmentaciją ir (arba) niežulį. Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenyse taip pat aptiktas tam tikras amiloido baltymo tipas. Lokalizuota amiloidozė būdinga senėjimui ir pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (kai baltymai kaupiasi kasoje).
• Sisteminė forma: įvairiuose organuose yra amiloidų nuosėdų, ir paprastai jie atpažįsta neoplastinę, uždegiminę, genetinę ar iatrogeninę kilmę. Sisteminė amiloidozė dažnai yra labai rimta: ji dažniausiai pažeidžia širdį, inkstus, žarnyną ir nervus, sukelia laipsnišką organų nepakankamumą.

klasifikacija

Yra daug amiloidozės formų, klasifikuojamų pagal baltymų, sudarančių fibrillinius indėlius, pobūdį.

Dažniausiai naudojami variantai:

1. Pirminė amiloidozė (taip pat vadinama lengvosios grandinės amiloidoze, AL);
2. Antrinė amiloidozė (taip pat vadinama įsigyta amiloidoze, AA);
3. Paveldima amiloidozė;
4. Amiloidozė, susijusi su senėjimu (arba seniline sistemine amiloidoze).

Amiloidozė AL

Taip pat žiūrėkite: Simptomai Amiloidozė

Dažniausia sisteminės amiloidozės forma yra pirminė (AL). AL amiloidozę sukelia fibrilių, turinčių lengvųjų imunoglobulinų grandinių, gautų iš monokloninių plazmos ląstelių, kaupimasis. Liga dažnai yra monokloninių gammopatijų pasekmė ir gali būti susijusi su daugybine mieloma ar kitais limfoproliferaciniais B-grandinės sutrikimais.

AL amiloidozės metu fibrilliniai nuosėdos gali palaipsniui nusistovėti organuose daugelį metų prieš klinikinį pristatymą. Simptomai yra įvairūs ir, be bendrųjų apraiškų (nuovargis, edema ir svorio kritimas), priklauso nuo labiausiai nukentėjusio organo ir amiloidų kiekio. Pavyzdžiui, jei jie yra kaupiami inkstuose, jie gali sukelti lėtinį inkstų nepakankamumą, o jei jie yra širdyje, jie gali pakenkti gebėjimui aprūpinti kraują reikiamu kiekiu visam organizmui. Amiloidas paprastai randamas inkstų, širdies, kepenų, periferinės nervų sistemos ir autonominės nervų sistemos. Kiti rajonai, kurie gali būti paveikti, yra: plaučiai, oda, liežuvis, skydliaukė, žarnos ir kraujagyslės.

AL amiloidozė gali sukelti šiuos simptomus:

• Silpnumas ir didelis svorio kritimas;
• Skysčių susilaikymas su edema (dėl širdies nepakankamumo ar nefrozinio sindromo);
• galvos svaigimas;
• Dusulys;
• Niežulys ar dilgčiojimas rankose ir kojose;
• Karpio tunelio sindromas (vidutinės nervų funkcijos sutrikimas);
• Odos pažeidimai: petechijos ir mėlynės;
• Violetinė aplink akis;
• Macroglossia (tūrio augimas liežuvio.).

Antrinė, seniška ir paveldima amiloidozė

Toliau trumpai aprašomos mažiau paplitusios sisteminės amiloidozės formos:

• Antrinė amiloidozė (AA) : ji taip pat žinoma kaip įgyta amiloidozė ir gali išsivystyti kaip įvairių ligų, sukeliančių nuolatinę uždegiminę būklę (pvz., Tuberkuliozė, reumatoidinis artritas, raupsai ir šeimos Viduržemio karščiavimas) ir tam tikrų vėžio formų komplikacija (pavyzdys: ląstelių karcinoma). inkstų). Šiuose procesuose priešuždegiminių citokinų (IL-1, IL-6 ir TNF) įsikišimas skatina amiloido A (SAA) kepenų gamybą. SAA galima rasti aukštoje serume sergančių pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, Chron'o liga ir paveldimomis periodinės karštinės formomis, bent jau tol, kol šių chroniškų ligų uždegimo fazė susilpnėja. Tipiškos amiloidų kaupimosi vietos yra blužnis, kepenys, inkstai, antinksčių ir limfmazgiai. Antrinė amiloidozė, iš tiesų, pasižymi būdingais būdais proteinurija ir (arba) hepatosplenomegalija, pasireiškianti šių organų dalyvavimu. Pagrindinės būklės gydymas dažnai trukdo amiloidozei pablogėti.
• Senilinė (širdies) sisteminė amiloidozė: amiloidozė, susijusi su normaliu senėjimo procesu, paprastai randama vyresniems nei 60 metų pacientams. Tokios formos nuosėdos yra kaupiamos širdies lygiu. Priežastys dar nėra žinomos ir šiuo metu kuriami nauji diagnostiniai tyrimai ir gydymas.
• Paveldima amiloidozė : kai kuriose šeimose tai buvo pastebėta dėl genetinio defekto. Šios mutacijos veikia specifinius kraujo baltymus (pvz., Transtiretino baltymą, TTR) ir gali būti paveldimos autosominiu būdu. Paveldima amiloidozė daugiausia susijusi su nervų sistema: pacientams atsiranda būdinga simetriška jutimo-motorinė neuropatija apatinėse galūnėse. Kiti amiloidų nuosėdos gali būti širdies, kraujagyslių ir inkstų lygio.

Galimas fibrillinių nuosėdų poveikis amiloidozei

Kas yra labiau rizikuojamas?

Žmonės, turintys šį profilį, turi didesnę amiloidozės atsiradimo riziką:

• Vyrų lytis: amiloidozė daugiausia veikia vyrus;
• Pacientai, vyresni nei 60 metų;
• Sutrikimai, susiję su plazmos ląstelėmis (daugybine mieloma, limfoma, monoklonine gammopatija arba Waldenström makroglobulinemija);
• Infekcinė arba uždegiminė lėtinė liga (pvz., Reumatoidinis artritas, uždegiminė žarnyno liga, šeimos Viduržemio jūros karščiavimas ar ankilozinis spondilitas);
• Ilgalaikė dializė;
• Genetinės mutacijos, turinčios įtakos baltymų konformacijai <

diagnozė

Didelių amiloidų kiekio kaupimas gali pakeisti normalų daugelio organų veikimą. Amiloidozės diagnozė gali būti labai sudėtinga, nes simptomai dažnai būna bendri. Tačiau gydytojai gali įtarti amiloidozę, kai:

• Keli organai turi funkcinį deficitą;
• Skysčių susilaikymas atsiranda dėl audinių lygio atsiradusios edemos;
• Yra nepaaiškinamas kraujavimas, ypač odoje (ekchimozė, purpura ir tt).

Siekiant išvengti kitų sąlygų, gydytojas gali pradėti:

• Fizinis tyrimas (siekiant nustatyti klinikinius organų dalyvavimo požymius);
• Kraujo ir šlapimo analizė (norint rasti susijusį fibrillinį baltymą).

Diagnozę galima galutinai patvirtinti biopsija ir mikroskopiniu mėginio tyrimu, paimtu ir apdorotu raudona spalva. Kai kuriems pacientams, kuriems įtariama amiloidozė, galima atlikti periumbilinio riebalų padėklų biopsiją. Arba gydytojai gali atlikti tą pačią procedūrą imdami inkstų, tiesiosios žarnos arba odos mėginius. Po diagnozės gydytojas gali atlikti tolesnius periodinius tyrimus, kad patikrintų susijusių medžiagų koncentraciją, amiloidinių nuosėdų dydį ir vietą, ligos eigą ir gydymo poveikį.

Prognozė ir terapija

Gydymas turi būti pritaikytas įvairioms amiloidozės formoms, atsižvelgiant į pagrindines ligas ir kitas ligas. Deja, ligos simptomų ir komplikacijų mažinimo ar kontrolės terapiniai protokolai daugeliui žmonių yra tik nedidelė sėkmė. Dėl amiloidinių nuosėdų gydymo nėra, todėl terapija yra skirta kraujo plazmos ląstelių diskazijai slopinti, palaikant ir palaikant organo funkciją.

Pirminė amiloidozė, susijusi su daugybine mieloma, yra nepalanki, o išgyvenamumas yra maždaug 2-4 metai. Dauguma žmonių, kuriuos paveikė abi ligos, miršta per 1-2 metus. Dažniausios mirties priežastys yra širdies, inkstų ir kvėpavimo nepakankamumo nuotraukos, virškinimo trakto kraujavimas ir infekcijos. Pirminio amiloidozės atveju pagrindinis tikslas yra paveldėti patologinį kloną. Šiuo tikslu gali būti svarstoma chemoterapija. Kaip ir klasikinėse monokloninių gammopatijų formose, skiriamas melfalanas arba ciklofosfamidas (chemoterapiniai vaistai, naudojami ir kai kuriems navikams gydyti) ir deksametazonas, kortikosteroidas, naudojamas jo priešuždegiminiam poveikiui. Šių vaistų derinys slopina nenormalus kaulų čiulpų ląsteles, todėl jis gali palaipsniui mažinti amiloido kiekį organizme ir išvengti organų pažeidimo. Mokslininkai tiria kitus chemoterapijos režimus, tinkamus amiloidozei gydyti. Taip pat buvo išbandyti keli vaistai, naudojami daugybinės mielomos gydymui (bortezomibas, talidomidas ir lenalidomidas), siekiant įvertinti jų veiksmingumą gydant amiloidozę.

Kai kuriais atvejais kamieninių ląstelių transplantacija gali būti terapinė galimybė. Pasirinkti pacientai gali būti veiksmingai gydomi intraveniniu melfalano vartojimu didelėmis dozėmis, o po to - periferinių kamieninių ląstelių pernešimas, ty nesubrendusios kraujo ląstelės, anksčiau surenkamos, kad pakeistų ligonį ar pažeistą kaulų čiulpą (kraujo audinį).

Antrinės amiloidozės (AA) atveju, bazinės uždegiminės ligos (uždegiminės būklės, lėtinės infekcijos arba karcinoma) gydymas paprastai lėtina arba pakeičia ligos eigą. Antrinės amiloidozės prognozė priklauso nuo to, kaip gydoma pagrindinė būklė, o išgyvenamumas yra maždaug 5–10 metų.

Organų transplantacija (inkstai, širdis ir pan.) Gali pailginti ribotą pacientų, kurių organų nepakankamumas yra amiloidozė, išgyvenimą. Tačiau liga ir toliau progresuoja, ir net persodintas organas gali kaupti amiloidų nuosėdas (jei įmanoma, galima išvengti chemoterapinio kaulų čiulpų slopinimo). Išimtis yra kepenų transplantacija, kuri gali apriboti paveldimos amiloidozės progresavimą (dažnai baltymai, kurie sukelia šią amiloidozės formą, yra sintezuojami kepenyse). Pastarosios formos perspektyva skiriasi priklausomai nuo genų mutacijos tipo ir pažangos laipsnio diagnozės metu. Amiloidų nuosėdos, esančios tam tikroje kūno vietoje, kartais gali būti pašalintos chirurginiu būdu.