Depresija ir neurotransmiteriai
Depresija yra rimta psichikos liga, kuri paveikia daugelį žmonių. Tai apima nuotaiką, protą ir pacientų kūną, kurie jaučiasi beviltiški ir jaučiasi beviltiškumo, beprasmiškumo ir nedarbingumo jausmą.
Neurotransmiteriai yra sintezuojami presinaptinio nervo nutraukimo metu, saugomi pūsleliuose ir pagaliau atsiskleidžia į sinaptinę erdvę (erdvę tarp presinaptinio ir postinaptinio nervo nutraukimo), reaguojant į tam tikrus stimulus.
Išlaisvinus iš nuosėdų, monoaminai sąveikauja su savo receptoriais - tiek presinaptiniais, tiek postinaptiniais -, kad galėtų atlikti savo biologinį aktyvumą.
Tokiu būdu nervų impulsą galima perduoti iš vieno neurono į kitą.
Atlikę savo funkciją, monoaminai užfiksuojami specifinių transporterių ir pranešama per presinaptinę nervų nutraukimą.
Šiuo metu dalyvauja monoamino oksidazė (arba MAO), kurie yra fermentai, atsakingi už monoaminų metabolizmą ir skaidymą .
Monoamino oksidazės inhibitoriai (arba IMAO) gali blokuoti šiuos fermentus; tokiu būdu padidėja monoaminerginių neurotransmiterių koncentracija, taigi ir aktyvumas. Šis padidėjimas sukelia geriausią depresijos patologiją.
istorija
IMAO atradimas įvyko atsitiktinai, nes atsirado tuberkuliozės gydymui naudojamo vaisto, izoniazido (nikotino rūgšties hidrazido), dariniai.
Iproniazidas - cheminė struktūra
Pirmasis sintezuojamo izoniazido analogas buvo iproniazidas . Šio klinikinio tyrimo fazių metu pastebėtas geras nuotaikos pagerėjimas pacientams, sergantiems tuberkulioze. Tačiau iproniazidas pasirodė esąs toksinis, kai buvo skiriamos terapinės dozės, reikalingos tiek prieš tuberkuliozę, tiek antidepresinį poveikį.
Tačiau hipogononiazido antidepresantinio poveikio atradimas paskatino ieškoti naujų monoamino oksidazės inhibitorių. Šis impulsas lėmė hidrazino darinių ir ne hidrazino darinių, turinčių mažesnį toksiškumą, sintezę, lyginant su hiprononija.
klasifikacija
Monoamino oksidazės inhibitorių klasifikaciją galima atlikti iš esmės dviem būdais.
Pirmasis padalinys yra tas, kuris IMAO padalija į:
- Hidrazino dariniai, tokie kaip fenelzinas;
- Ne hidrazino dariniai, tokie kaip tranicilpromina, klorgilinas ir selegilinas.
Antroji klasifikacija yra ta, kuri yra atliekama remiantis selektyvumu ar mažiau skirtingų monoamino oksidazės izoformų.
Iš tiesų yra žinomos dvi MAO izoformos, A tipo monoamino oksidazė (MAO-A) ir B tipas (MAO-B).
MAO-A ir MAO-B specifiškumas skiriasi nuo tam tikrų substratų ir skirtingo pasiskirstymo organizmo audiniuose. Todėl pagal šį skyrių galime atskirti:
- Neselektyvūs ir negrįžtami MAO inhibitoriai, tokie kaip fenelzinas ir tranicilprominas;
- Selektyvūs ir grįžtami MAO-A inhibitoriai, tokie kaip moklobemidas;
- Selektyvūs ir grįžtami MAO-B inhibitoriai, tokie kaip selegilinas. Tačiau šis vaistas nėra tiek daug naudojamas depresijos gydymui, bet ir Parkinsono ligos gydymui, kuriam būdingas sumažėjęs dopaminerginis perdavimas centriniame lygyje, nigrostriumo zonose.
Veiksmų mechanizmas
Monoamino oksidazė yra fermentai, daugiausia randami nervų audiniuose, kepenyse ir plaučiuose.
Jų užduotis yra katalizuoti kai kurių endogeninių substratų (monoamino) oksidacinį deaminavimą (ty amino grupių pašalinimą), įskaitant adrenaliną, noradrenaliną, serotoniną, dopaminą, tiraminą ir feniletilaminą.
Kaip minėta, yra žinomos dvi monoamino oksidazės, MAO-A ir MAO-B izoformos, kurios skiriasi savo specifiškumu konkrečių monoaminų atžvilgiu ir skirstymui skirtinguose audiniuose.
- MAO-A yra labiau selektyvus norepinefrino ir serotonino metabolizmui.
- Kita vertus, MAO-B yra didesnis selamumas tiramino ir dopamino metabolizmui.
Kiti monoaminai metabolizuojami abiejose izoformose.
Nepaisant fermento izoformo tipo, kuris yra slopinamas, MAOI veikimo mechanizmas visada yra tas pats. Šie vaistai gali slopinti monoamino oksidazę, užkertant kelią metabolizmui ir endogeninių monoaminų skaidymui.
Jei monoaminai nėra metabolizuojami, jų koncentracija didėja; todėl jų biologinis aktyvumas taip pat didėja. Tai lemia depresijos patologijos pagerėjimą.
Tačiau, prieš atlikdami farmakologinį poveikį, MAOI gali reikėti pradinio latentinio laikotarpio, pradedant nuo kelių dienų iki kelių mėnesių.
Kita vertus, pradėjus veikti, antidepresantinis poveikis gali trukti netgi savaites po gydymo nutraukimo.
indikacijos
Ką naudojate
MAOI yra skirti pacientams, sergantiems netipine depresija, gydyti ir pacientams, kurie nereaguoja į kitus vaistinius preparatus, gydyti.
Šiandien monoamino oksidazės inhibitoriai yra retai pasirenkami vaistai.
Be to, gydant IMAO, jie naudojami kaip vaistai be ženklinimo (ty vaistai, kurių moksliniais įrodymais galima teigti, kad jie naudojami net ir ligos, kuri nėra aiškiai nurodyta pakuotės lapelyje).
- Bulimija, kurios savybės panašios į netipinę depresiją;
- Kokaino šalinimas (ypač naudojamas fenelzinas);
- Košmarai;
- Po trauminio streso sutrikimas;
- Tam tikros formos migrena, atspari kitoms terapijoms;
- Sezoniniai emociniai sutrikimai;
- Panikos priepuoliai.
sąveika
Pagrindinės negrįžtamų MAFA sąveikos visų pirma yra nustatytos su tam tikrais maisto produktais .
Tam tikros rūšies maisto produktų, kurių sudėtyje yra didelis tiramino ir triptofano kiekis, nurijimas, kartu su IMAO terapija, gali sukelti hipertenzines krizes dėl to, kad sustiprėja tiramino signalas.
Tačiau šių sąveikų sunkumas ir pasekmės atskirai skiriasi; jie gali būti tik nedidelis arterinio kraujospūdžio padidėjimas arba greitas ir staigus kraujospūdžio padidėjimas. Tačiau pacientams, kuriems pasireiškia toks poveikis, yra didesnė širdies priepuolio ar smegenų kraujavimo rizika.
Pacientai turėtų vengti baltymų maisto produktų, kurie gali būti iš dalies pažeisti dėl senėjimo, rūkymo, fermentacijos, sūrymo laikymo ir (arba) bakterijų užteršimo. Tarp šių maisto produktų sutinkame:
- Sūriai, pavyzdžiui, - Cheddar arba Camembert;
- Alkoholiniai gėrimai ;
- Actu konservuotos žuvys ;
- Mėsa, pavyzdžiui, - rūkyta arba aštri salami;
- Vaisiai, pavyzdžiui, - razinos;
- Pieno produktai ir daržovės, pavyzdžiui, jogurtas, fermentuoti ekstraktai, pupelių ankštys ir šliužo fermentai, sojos padažas ir avokadas;
- Šokoladas .
Todėl pacientai, vartojantys negrįžtamus MAOI, turėtų atidžiai stebėti jų mitybą. Iš tiesų negrįžtamas kepenų ir žarnyno MAO-A slopinimas sukelia maistą suvartojamo tiramino, kad jis nebūtų pažeistas, taip padidinant jo koncentraciją ir padidinant hipertenzinės krizės riziką.
Kita vertus, grįžtamieji MAO-A inhibitoriai nesukuria labai stiprių ryšių su fermentu ir gali būti lengvai perkeliami tiraminu. Dėl šios priežasties nebūtina nustatyti dietos apribojimų pacientams, vartojantiems šį vaistą.
Be to, MAOI gali sustiprinti tokių vaistų, kaip nosies dekongestantai, barbitūratai, bendrieji anestetikai ir simpatomimetiniai vaistai, poveikį.
Šalutinis poveikis
Pagrindiniai neselektyvių MAOI šalutiniai poveikiai yra:
- sujaudinimas;
- nemiga;
- Sunku miegoti;
- Dažnai naktiniai pabudimai;
- galvos svaigimas;
- Ortostatinė hipotenzija (ty staigus kraujospūdžio sumažėjimas, kai pereinama nuo išplėstinės arba sėdimos padėties į stovinčią padėtį);
- Burnos džiūvimas;
- Drebulys, ypač rankų ir rankų;
- sinkopė;
- palpitacija;
- tachikardija;
- Galvos skausmas;
- Sumišimas;
- Hiper-jaudulys, galintis sukelti nerimą;
- silpnumas;
- Virškinimo trakto sutrikimai;
- Vidurių užkietėjimas;
- edema;
- Kūno svorio padidėjimas;
- Seksualinė disfunkcija.
