Cisplatina yra chemoterapinis vaistas, priklausantis alkilinimo medžiagų klasei. Jis laikomas galingu priešnavikiniu preparatu, tiek, kad jis būtų įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos (Pasaulio sveikatos organizacijos) parašytų svarbiausių vaistų sąrašą;
Terapinės indikacijos
Cisplatina galima vartoti atskirai arba kartu su kitais priešvėžiniais vaistais, skirtais įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant:
- Kiaušidžių vėžys, pažengęs arba metastazuotas;
- Šlapimo pūslės vėžys, pažengęs arba metastazuotas;
- Sėklidžių vėžys, pažengęs arba metastazuotas;
- Mažas ir nedidelis ląstelių plaučių vėžys, pažengęs arba metastazuotas;
- Galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių vėžys, pažengęs ir metastazuojantis.
Cisplatina yra ypač veiksminga gydant sėklidžių vėžį: vartojant kartu su bleomicinu (citotoksiniu antibiotiku) arba vinblastinu (antimitotiniu), atsigavimo tikimybė labai padidėja.
Cisplatina taip pat galima vartoti kartu su Auger terapija, specialia spinduliuotės terapija, kuri naudoja mažos energijos elektronų spindulius, kad apšvitintų piktybines ląsteles, sudarančias naviką.
Atlikti tyrimai ir klinikinis veiksmingumas
1. Kombinuotas gydymas cisplatina gydant pažangią ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžį
Cisplatina dažnai vartojama kartu su kitais vaistais nuo vėžio.
Šis tyrimas buvo atliktas siekiant nustatyti kombinuoto gydymo pemetreksedu, docetakseliu ir cisplatina veiksmingumą ir saugumą.
Jis buvo atliktas 97 pacientams, sergantiems progresavusiu ne smulkių ląstelių plaučių vėžiu. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes; Vienai grupei buvo skiriama cisplatina kartu su pemetreksedu ( antimetabolito agentu), o kitai grupei buvo duota cisplatina kartu su docetakseliu ( antimitoziniu preparatu).
Tyrimas parodė, kad dvi terapinės strategijos yra vienodai veiksmingos. Tačiau gydymas pemetreksedu ir cisplatina parodė šalutinių reiškinių, tokių kaip leukopenija, anemija, trombocitopenija, pykinimas ir vėmimas, dažnis, gerokai mažesnis už gydymą docetakseliu.
2. Kombinuotas gydymas cisplatina, fluorouracilu ir elemi emulsija gydant pažangią skrandžio karcinomą
„ Elemi“ yra oleorezina, kuri gaunama išpjaunant Burseraceae šeimai priklausančių augalų kamieną.
Šiame tyrime 64 pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio karcinoma, buvo atliktas kombinuotas gydymas, pagrįstas cisplatina ir fluorouracilu, į kurį buvo pridėta geriamojo elemi emulsijos. Tyrimas parodė, kad vaisto emulsijos derinys gali žymiai pagerinti gydomąjį gydymo efektyvumą, nepadidinant nepageidaujamų reakcijų. Gydant tik cisplatina ir fluorouracilu, vienerių metų išgyvenamumas buvo 45%; pridėjus emulsiją, išgyvenamumo rodiklis didėja iki 56%.
3. Cisplatinos sukeliamo šalutinio poveikio sumažinimas po Vetiver aliejaus vartojimo
Cisplatinos vartojimas, nepaisant jo veiksmingumo, yra ribotas dėl sunkių šalutinių poveikių.
Šio tyrimo tikslas buvo ištirti „ Vetiver Java“ aliejaus apsauginį poveikį. Įvertinimas buvo atliktas su Šveicarijos pelėms, kurios gavo geriamąjį Vetiver aliejų septynias dienas iki cisplatinos skyrimo. Po šio laikotarpio vaistas buvo vartojamas. Tyrimas parodė reikšmingą inkstų toksiškumo ir cisplatinos sukeltos mielosupresijos slopinimą. Todėl šiame tyrime atkreipiamas dėmesys į įdomias Vetiver aliejaus savybes šalutiniam poveikiui, kurį sukelia cisplatinos terapija.
įspėjimai
Cisplatina reikia vartoti prižiūrint gydytojui, kuris specializuojasi vartojant priešvėžinius chemoterapinius preparatus.
Vaistas yra supakuotas tamsiuose buteliuose, nes jis yra jautrus šviesai; todėl jis turi būti laikomas atokiau nuo šviesos.
Cisplatina gali reaguoti su metaliniu aliuminiu, kad susidarytų juoda platinos nuosėdos. Todėl vaistas turėtų būti vartojamas vengiant adatų, švirkštų ir kateterių, kuriuose yra aliuminio.
Prieš visą gydymo laikotarpį, jo metu ir po jo, reikia stebėti inkstų, kepenų, kraujodaros (kraujo ląstelių kiekį) ir elektrolitų (kalcio, magnio, natrio, kalio) kiekį.
sąveika
Cisplatino vartojimas kartu su kitomis nefrotoksinėmis medžiagomis (ty toksiškomis inkstams), pavyzdžiui, cefalosporinai, aminoglikozidai arba kontrastinės medžiagos, padidina toksišką poveikį inkstams.
Gydymo cisplatina metu ir po jos rekomenduojama atsargiai naudoti kitus vaistus, kurie išskiriami daugiausia per inkstus.
Kartu vartojant ototoksinius vaistus (toksiškus ausims), tokius kaip aminoglikozidai ir kilpiniai diuretikai, gali sustiprėti cisplatinos toksiškumas ausyje.
Ifosfamidas ( priešnavikinis alkilinantis agentas ) gali padidinti klausos praradimo riziką dėl gydymo cisplatina.
Kartu vartojant mielosupresinius vaistus ar radioterapiją gali padidėti cisplatinos mielosupresinis aktyvumas.
Jei cisplatina skiriama kartu su vinblastinu ar bleomicinu, tai gali sukelti Raynaud reiškinį.
Kartu vartojant cisplatiną ir docetakselį, gali pasireikšti sunkesnis neurotoksinis poveikis (toksiškas nervų sistemai) nei tie, kuriuos sukelia vienkartinis abiejų vaistų vartojimas.
Cisplatinos veiksmingumas gali sumažėti vartojant kai kuriuos chelatinius preparatus, tokius kaip penicilaminas .
Šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis, atsiradęs dėl cisplatinos vartojimo, gali skirtis priklausomai nuo vartojamos dozės ir priklausomai nuo to, ar vaistas vartojamas atskirai, ar kombinuotai chemoterapijai. Be to, yra didelė atsako įvairovė tarp vieno asmens ir kito.
Žemiau pateikiami kai kurie šalutiniai cisplatinos gydymo poveikiai.
nefrotoksinis
Cisplatina yra labai nefrotoksinė (toksiška inkstams), ypač tiems pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Cisplatinos nefrotoksiškumas yra dozę ribojantis šalutinis poveikis : tai reiškia, kad toks toksinis poveikis sumažina pacientui skiriamų vaistų dozę.
neurotoksinis poveikis
Cisplatinos sukeltas neurotoksinis poveikis priklauso nuo dozės, ty didėja vartojant didesnę vaisto dozę. Tai gali atsirasti dėl parestezijos (galūnių ar kitų kūno dalių jautrumo praradimo), išflexijos (visiško refleksų praradimo ) ir propriocepcijos praradimo pradžios, ty gebėjimo suvokti ir atpažinti kūno padėtį. erdvė.
Būtina reguliariai atlikti neurologinius patikrinimus gydymo cisplatina metu ir po jos.
ototoksiškumas
Paprastai jis pasireiškia spengimas ausimis (švilpimas, šurmuliavimas, blaškymas ar ausų pulsacija) ir (arba) klausos praradimas . Klausos praradimas gali būti vienašališkas arba dvišalis, o kartotinėmis dozėmis linkęs tapti sunkesnis. Nėra veiksmingo gydymo, kad būtų išvengta šio šalutinio poveikio, kuris gali būti ryškesnis vaikams nei suaugusiesiems.
Prieš pradedant gydymą cisplatina ir tarp dozavimo, reikia atidžiai stebėti audiometrinę kontrolę.
mielosupresija
Cisplatina gali sukelti mielosupresiją, kuri skatina kaulų čiulpų slopinimą . Šis slopinimas reiškia sumažintą hematopoezę (sumažėjusią kraujo ląstelių sintezę).
Sumažėjusi kraujo ląstelių sintezė gali sukelti:
- anemija (sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje);
- leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius), dėl to padidėja jautrumas infekcijų susitraukimui ;
- trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų skaičius), padidėjęs kraujavimo pavojus.
Mielosupresija yra nuo dozės priklausomas šalutinis poveikis.
Pykinimas ir vėmimas
Cisplatina yra stiprus emetogenas (sukelia vėmimą) ir, jei nenustatyta antiemetinių vaistų (antivomitus), šis šalutinis poveikis beveik visada pasireiškia.
Apskritai, siekiant išvengti šio poveikio, naudojami antimetikai (pvz., Ondansentronas ) kartu su kortikosteroidais (pvz., Deksametazonu ).
Elektrolitų sutrikimai
Cisplatina gali sukelti hipomagnezemiją, hipokalemiją ir hipokalcemiją, arba - sumažėjusį magnio, kalio ir kalcio kiekį kraujyje.
Širdies sutrikimai
Gydymas cisplatina gali sukelti širdies aritmijas, įskaitant bradikardiją ir tachikardiją . Ypač šie poveikiai buvo pastebėti, kai cisplatina vartojama kartu su kitais citotoksiniais vaistais.
Gali pasireikšti hipertenzija, o kai kuriais atvejais miokardo infarktas gali pasireikšti net kelerius metus po gydymo pabaigos.
Kraujagyslių ligos
Labai dažni flebito atsiradimo cisplatinos injekcijos srityje.
Taip pat gali pasireikšti smegenų ar miokardo išemija .
Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Gydant cisplatina, gali pasireikšti dusulys, kvėpavimo nepakankamumas ir, kai kuriais atvejais, pneumonija .
Kepenų ir tulžies sutrikimai
Cisplatina gali sukelti nenormali kepenų funkciją ir padidinti transaminazių kiekį kraujyje (fermentų, naudojamų kaip kepenų pažeidimo nustatymo rodikliai) ir bilirubino (geltonojo tulžies geltonojo pigmento, susidarančio hemoglobino katabolizmo).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Cisplatinos injekcijos vietoje gali pasireikšti išbėrimai, opos ir bėrimai . Be to, gali atsirasti alopecija .
Veiksmų mechanizmas
Cisplatina, kaip ir visi alkilinimo agentai, gali sudaryti ryšius su dviem DNR sudarančiomis sritimis.
DNR susideda iš dviejų gijų, sujungtų viena su kita, kad sudarytų dvigubą spiralę.
DNR sudaro daug monomerų, vadinamų nukleotidais. Yra keturių tipų nukleotidų: adeninas (A), guaninas (G), citozinas (C) ir timinas (T), kurie yra derinami su išskirtinėmis AT (adenino-timino) ir CG (citozino-guanino) poromis, laikomomis vandenilio jungtimis,
Bazių seka, esanti palei DNR molekulę, turi genetinę informaciją.
Dviguba DNR kryptis susideda iš keturių pagrindinių vienetų, vadinamų azoto bazėmis : šios molekulės yra citozinas, timinas, adeninas ir guaninas. Cisplatina veikia citotoksiniu būdu, jungiantis prie azoto atomo, esančio guanino struktūroje, tačiau ji gali sudaryti ryšius taip pat su adeninu. Cisplatinos prisijungimas prie DNR grandinių neleidžia jam transkribuoti ir pakartoti, smerkdamas ląsteles, kad atitiktų programuotą ląstelių mirties mechanizmą ( apoptozę ).
Naudojimo instrukcijos - Dozavimas
Cisplatina yra skaidrus, šviesiai geltonas skystis. Vartojimas paprastai vyksta infuzijos būdu į veną per 6-8 valandas.
Cisplatinos dozė priklauso nuo gydomojo naviko tipo ir nuo to, ar vaistas yra vartojamas atskirai, ar kartu su kitais vaistais.
monoterapija
Cisplatinos monoterapija gali būti skiriama dviem skirtingais būdais:
- Vienkartinė dozė, kuri kinta nuo 50 iki 120 mg / m2 kūno paviršiaus kas 3-4 savaites;
- Dalinės dozės, kurių kiekis svyruoja nuo 15 iki 20 mg / m2 per dieną, penkias dienas iš eilės, kas 3-4 savaites.
Šios dozės gali būti skiriamos ir suaugusiems, ir vaikams.
Kombinuota chemoterapija
Jei kombinuotai chemoterapijai vartojama cisplatina, reikia sumažinti vartojamą dozę. Paprastai įprastinė dozė yra 20 mg / m2 arba didesnė, vieną kartą per 3-4 savaites.
Gimdos kaklelio vėžio gydymui cisplatina paprastai vartojama kartu su radioterapija. Tokiu atveju įprasta dozė yra 40 mg / m2 per savaitę šešias savaites.
Atsižvelgiant į cisplatinos toksiškumą inkstams, pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozė turėtų būti sumažinta.
Siekiant išvengti cisplatinos sukeltų inkstų pažeidimų arba bent jau jų pakenkti, pacientai turi būti hidratuoti tirpalais, kuriuose yra chloridų. Siekiant skatinti tolesnį vaisto išsiskyrimą gydymo metu ir po jo, gali būti skiriamas druskos diuretikas arba manitolis .
Nėštumas ir žindymas
Duomenų apie cisplatinos vartojimą nėščioms moterims nepakanka, tačiau įtariama, kad jis gali sukelti sunkių apsigimimų.
Tačiau su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksiškumą reprodukcijai ir kancerogeninį transplacentinį poveikį . Todėl cisplatina gali būti toksiška vaisiui, kai vartojama nėščia, todėl rekomenduojama vengti jo vartojimo.
Gydymo cisplatina metu ir mažiausiai šešis mėnesius po procedūros, skirtos išvengti nėštumo, reikia imtis abiejų lyčių atsargumo priemonių.
Kadangi cisplatina taip pat išskiriama per motinos pieną, ji nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.
Kontraindikacijos
Cisplatinos vartojimas draudžiamas pacientams, kurie yra alergiški patiems vaistams arba kitiems junginiams, kurių sudėtyje yra platinos.
Cisplatina negalima vartoti pacientams, sergantiems mielosupresija, pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, ir dehidratuotiems pacientams. Jis taip pat kontraindikuotinas pacientams, turintiems klausos sutrikimų.
Cisplatinos atradimas
Kaip ir daugelis atradimų, kurie pakeitė chemijos ir medicinos pasaulį, citotoksinio cisplatino atradimas taip pat atsitiko atsitiktinai.
Iš pradžių cisplatina pirmą kartą 1845 m. Aprašė italų chemikas Michele Peyrone ir ilgą laiką buvo žinomas kaip „Peyrone chloridas“.
Eksperimentas buvo atliktas su bakterijų kultūros, esančios Escherichia coli, inkubuotų kultūros terpėje, kurioje yra amonio chloridas (būtinas bakterijų augimui), viduje kameroje, kurioje yra du platinos elektrodai.
Mokslininkai pastebėjo, kad naudojant elektrinį lauką buvo sulaikyta bakterijų replikacija. Bakterijų augimas nebuvo nutrauktas, tačiau jie nebeaugo normaliu būdu, bet nenormaliai. Mokslininkai padarė išvadą, kad taikant elektrinį lauką susidarė cheminės medžiagos, galinčios pakeisti bakterijų augimą ir blokuoti replikaciją. Rosenbergo tyrimai tęsėsi tol, kol jis suprato, kad citotoksinis poveikis atsirado dėl organometalo komplekso: cisplatinos susidarymo.
Vėliau atlikti keli tyrimai, siekiant įvertinti cisplatinos potencialą gydant navikus.
1978 m. Gruodžio mėn. Jungtinių Valstijų Maisto ir vaistų administracija patvirtino cisplatinos naudojimą sėklidžių ir kiaušidžių vėžio gydymui, o kitais metais buvo patvirtinta kitose Europos šalyse.
