Kas yra klaritromicinas?
Klaritromicinas yra antibiotikų, priklausančių makrolidų šeimai, pavadinimas.
atradimas
70-ajame dešimtmetyje Japonijos farmacijos bendrovės „Taisho Pharmaceutical“ mokslininkai sukūrė klatromiciną. Klaritromicino atradimas buvo mokslinių tyrimų, kuriais siekiama sukurti patobulintą makrolidų, eritromicino, versiją; pastarasis, iš tikrųjų, turi įvairių trūkumų, nes yra šalutinis poveikis, pvz., pykinimas ir skrandžio skausmai, ir rūgščių nestabilumas virškinimo trakte. Farmacinė bendrovė 1980 m. Paprašė leidimo prekiauti klaritromicinu, o po maždaug dešimties metų vaistinis preparatas buvo įregistruotas registruotu pavadinimu „Clarith®“. Prieš keletą metų, tačiau 1985 m. Taisho tapo JAV farmacijos bendrovės „Abbott Laboratories“ partneriu. 1991 m., Beveik tuo pačiu metu, kai buvo pradėtas vartoti narkotikas Japonijoje, „Abbott Laboratories“ pradėjo registruoti tą patį gaminį Jungtinėse Valstijose registruotu „Biaxin®“ pavadinimu. 2005 m. Europoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose klaritromicinas tapo generiniu vaistu, todėl dabar jį galima rasti bendrai pagal pačią molekulę, ty klaritromiciną, arba daugeliu išgalvotų pavadinimų, pvz., Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® ir kt.
Veiksmų spektras ir panaudojimas
Klaritromicino veikimo spektras yra toks pat kaip eritromicinas, vienintelis skirtumas, kad jis taip pat veikia prieš Mycobacterium leprae ir Mycobacterium avium .
Klarotromicinas yra plačiai naudojamas antibiotikas, nes jo spektras labai platus, panašus į peniciliną; todėl jis gali būti naudojamas tais atvejais, kai beta laktamo antibiotikai netinka.
Klaritromicinas naudojamas bakterijų etiologijos gydymui, pavyzdžiui, įvairios tonzilito, laringito, faringito, lėtinio bronchito, ūminio sinusito, pneumonijos ir odos infekcijų formoms; klaritromicinas taip pat yra vienas iš pagrindinių vaistų, vartojamų trigubai gydant Helicobacter pylori.
Klaritromicinas veikia prisijungdamas prie 50-ojo ribosominio bakterijos vieneto, taip trukdydamas baltymų sintezei: tai reiškia, kad sustabdomas mikrobo augimas ir dauginimasis, regresuojant bakterinę infekciją.
Klaritromicinas: cheminė struktūra
Dozavimas ir naudojimo būdai
Gydant Helicobacter pylori eradikaciją trimis gydymais, rekomenduojama vartoti 1500 mg klaritromicino per parą, padalytą į tris 500 mg dozes kasdien, keturiasdešimt dienų.
Sinusito gydymui mes naudojame 1000 mg klaritromicino per parą, vartojamą dviem atskiromis dozėmis: vieną kartą per 12 valandų. Rekomenduojama gydymo trukmė yra dvi savaitės.
Pacientams, sergantiems bronchitu, gydyti rekomenduojama vartoti 500 mg klaritromicino kas 12 valandų - nuo septynių iki keturiolikos dienų. Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, sergantiems bronchitu, kurį sukelia H. parainfluenzae, yra 500 mg klaritromicino kas 12 valandų vieną savaitę, o pacientams, sergantiems M.Catarrhali arba S.pneumania sukeltu bronchitu, rekomenduojama pradinė dozė yra 250 kas 12 valandų, 7/14 dienų, remiantis individualiu farmakologiniu atsaku.
Bakterinės endokardito profilaktikai skiriama dozė yra 500 mg klaritromicino, skiriama vieną valandą prieš operaciją.
Gydant Legionella pneumoniją, rekomenduojama klaritromicino dozė yra nuo 500 iki 1000 mg per parą, vartojama dviem paros dozėmis, po vieną kas 12 valandų, maždaug dvi savaites, priklausomai nuo infekcijos sunkumo.
Gydant odos infekcijas arba minkštųjų audinių infekcijas, rekomenduojama klaritromicino dozė svyruoja nuo 500 iki 1000 mg per parą, suskirstyta į dvi dienas per 7/14 dienas; tiek dozė, tiek gydymo trukmė skiriasi priklausomai nuo infekcijos sunkumo.
Rekomenduojama dozė ne gonokokinio uretrito gydymui svyruoja nuo 500 iki 1000 mg klaritromicino per dieną, skirstoma į dvi dienas dozes, po vieną kas 12 valandų; šiuo atveju gydymo trukmė gali skirtis nuo 3 iki 7 dienų, dar kartą priklausomai nuo infekcijos pobūdžio ir sunkumo.
Gydant toksoplazmozę rekomenduojama klaritromicino dozė yra 2000 mg per parą, padalyta į dvi dienas dozes, po vieną kas 12 valandų. Rekomenduojama gydymo trukmė skiriasi nuo 3 iki 6 savaičių, priklausomai nuo infekcijos sunkumo ir individualaus farmakologinio atsako. Nutraukus gydymą, rekomenduojama skirti ilgalaikį gydymą atitinkamais vaistais.
Gydant vidurinės ausies uždegimą ir faringitą, rekomenduojama klaritromicino dozė paprastai svyruoja nuo 500 iki 1000 mg per parą, skirstoma į dvi dozes, po vieną kas 12 valandų. Tais atvejais, kai manoma, kad dalyvauja bakterija Haemophilus influenzae, rekomenduojama vartoti 1000 mg klaritromicino dozę per parą. Rekomenduojama gydymo trukmė yra nuo 10 iki 14 dienų.
Be to, gydant pneumoniją (pneumoniją), rekomenduojama klaritromicino dozė yra nuo 500 iki 1000 mg per parą, vartojama dviem dozėmis, po vieną kas 12 valandų, rekomenduojama padidinti iki 1000 mg per parą, jei yra įtarimų dėl etiologinio poveikio. Haemophilus influenzae. Rekomenduojama gydymo trukmė svyruoja nuo 7 iki 14 dienų, kai kalbama apie pneumokokinę pneumoniją, ir nuo 14 iki 21 dienų visų kitų patogenų atveju.
Kontraindikacijos ir įspėjimai
Klaritromicinas yra stiprus citochromo P450 fermentų sistemos inhibitorius ir taip pat substratas; ypač klaritromicinas slopina CYP3A4 citoromal izofermentą. Citochromo CYP3A4 izofermentas yra citochromo P450 šeimos fermentas, labiausiai atstovaujamas žarnyno lygmenyje. CYP3A pogrupis prisideda prie maždaug pusės žmogaus vartojamų vaistų apykaitos ir sudaro apie 30% visų citochromo P450 izofermentų.
Klaritromicinas padidina skalsių alkaloidų (ergotamino, ergotino ir kt.) Koncentraciją plazmoje dėl metabolizmo, kurį skatina citochromo CYP3A4 izofermentas, slopinimo, tokiu būdu padidinant išeminių reiškinių ir ergotizmo riziką, kuri kai kuriais dokumentais patvirtinta. buvo rimtas rezultatas.
Klaritromicinas gali padidinti kai kurių antiaritminių preparatų, pvz., Amiodarono ir chinidino, koncentraciją plazmoje, taip padidinant toksinį poveikį.
Ypatingas dėmesys skiriamas pacientams, vartojantiems antidepresantus, gydyti. Iš tiesų, dėl farmakometabolinio slopinimo klaritromicinas gali padidinti kai kurių antidepresantų, pvz., Fluoksetino, imipramino, sertralino, amitriptilino ir mirtazapino, koncentraciją plazmoje. Iš tiesų, kai kuriems pacientams, gydomiems fluoksetinu, po klaritromicino skyrimo pastebėtas delirio ir psichozės atsiradimas. Šį poveikį sukėlė fluoksetino kaupimasis dėl to, kad klaritromicinas kartu slopina jo metabolizmą.
Kai vartojama klaritromicino, kai kurių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, pvz., Karbamazepino, fenitoino arba felbamato, koncentracija plazmoje gali būti padidėjusi dar kartą dėl minėto farmakometabolinio slopinimo mechanizmo. Karbamazepino ir klaritromicino vartojimas kartu buvo tiriamas keliais klinikiniais atvejais ir jų sąveika yra kliniškai reikšminga. Pavyzdžiui, pastebėta, kad po 400 mg / d klaritromicino pacientams, gydytiems 600 mg per parą karmbamazepino, atsirado pernelyg didelis mieguistumas ir galvos svaigimas. Analizuojant karbamazepino koncentraciją kraujo plazmoje po klaritromicino vartojimo, pastebėta, kad antiepilepsijos koncentracija padvigubėjo, palyginti su įprastu. Klaritromicino vartojimo nutraukimas parodė, kad karbamazepino koncentracija plazmoje per 5 dienas, ir nepageidaujamas poveikis išnyko normalizavus plazmos koncentraciją.
Klaritromicinas gali padidinti kai kurių antipsichotikų, tokių kaip haloperidolis, klozapinas, kvetiapinas, risperidonas ir pimozidas, koncentraciją plazmoje. Iš tikrųjų klaritromicino ir pimozido farmakometabolinio sąveikos tyrimo metu buvo pastebėta, kad klaritromicinu gydomiems pacientams po vienkartinės pimozido dozės vartojimo pastarųjų koncentracija plazmoje padidėjo 39%, palyginti su norma. Kadangi klaritromicino ir pimozido sąveika taip pat gali padidinti skilvelių aritmijų riziką, patartina nenaudoti šių vaistų tuo pačiu metu.
Kartu vartojant klaritromiciną ir kalcio antagonistus, tokius kaip verapamilis, nifedipinas ir diltiazemas, dėl farmakometabolinio slopinimo padidėja pastarųjų koncentracija plazmoje. Be to, klaritromicinas ir verapamilis yra ir glikoproteino P inhibitoriai; tai nėra atsitiktinumas, kad tuo pačiu metu vartojant šiuos du vaistus atsirado hipotenzija ir bradikardija, todėl rekomenduojame ypatingą dėmesį skirti, kai tuos pačius vaistus reikia vartoti.
Klaritromicinas gali padidinti daugelio kitų vaistų, svarbiausių antikoaguliantų, varfarino, 5-fosfodiesterazės inhibitorių (sildenafilio, Viagr veikliosios medžiagos, tadalafilio ir vardenafilio, veikliosios Levitra veikliosios medžiagos), koncentraciją plazmoje. ciklosporino imunosupresinis agentas, antiaritminis digoksinas ir kt.
Klaritromicinas metabolizuojamas kepenyse, todėl skiriant vaistą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia būti atsargiems. Be to, klaritromicinas, kaip ir visi makrolidiniai antibiotikai, gali pabloginti myasthenia gravis, todėl rekomenduojama jį atsargiai skirti pacientams, sergantiems šia liga.
Nėštumas ir žindymas
Manoma, kad klaritromicinas netinka naudoti nėštumo metu. Iš tiesų, keli tyrimai su gyvūnais parodė, kad nėštumo metu atsirado nepageidaujamas poveikis vaisiui, pvz., Širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnis ir gomurio skilimas; tačiau reikia pabrėžti, kad šiuose tyrimuose vartojamos dozės buvo 2–17 kartų didesnės už gydymo žmonėmis lygį plazmoje. Iš tiesų dar vienas daugiaspaudis tyrimas, atliktas apie 150 nėščių moterų - gydant klaritromicinu, neparodė poveikio vaisiui ar nėštumui. Kitame tyrime pirmąjį nėštumo pusmetį gydyta klaritromicinu buvo apie 120 nėščių moterų; buvo pastebėta, kad įgimtų apsigimimų, didelių ar nedidelių, dažnis išliko toks pat, kaip ir standartinis, o spontaniško aborto dažnis buvo didesnis nei įprastas; tyrimo autoriai mano, kad šie duomenys yra kitų veiksnių, kurie nebuvo įtraukti į jų tyrimą, rezultatas. Remiantis šiais tyrimais, kaip atsargumo priemonė, vaisto gamintojai nerekomenduoja vartoti klaritromicino nėštumo metu, išskyrus atvejus, kai nėra kitų gydymo galimybių; vis dėlto tokiomis aplinkybėmis turi būti atsižvelgta į žalos vaisiui galimybę.
Keliose tyrimuose su motinomis, vartojančiomis klaritromiciną žindymo laikotarpiu, nustatyta, kad pastaroji išsiskiria į motinos pieną. Remiantis šiuo tyrimu, apskaičiuota, kad naujagimiai gauna apie 2% motinos dozės; maždaug 12% kūdikių, kurie maitino krūtimi, buvo nepageidaujamų reiškinių, pvz., apetito praradimas, mieguistumas ir viduriavimas. Todėl laktacijos metu rekomenduojama klaritromiciną naudoti tik tada, kai nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaikui.
Šalutinis poveikis ir nepageidaujamas poveikis
Klaritromicino vartojimo metu dažniausiai pastebėti nepageidaujami poveikiai veikia virškinamąjį traktą: viduriavimas, pykinimas, dispepsija, pilvo skausmas, stomatitas, glossitas, grįžtamasis liežuvio spalvos pakitimas ir skonio pokyčiai. Antroje analizėje galime paminėti šalutinius poveikius, susijusius su centrine nervų sistema, pvz., Galvos skausmu ir migrena. Kalbant apie kepenų sistemą, pastebėtas transaminazių padidėjimas, kuris po gydymo normalizuojasi; Be to, labai retais atvejais buvo pranešta apie kepenų nepakankamumą ir sunkius pasekmes pacientams, turintiems kepenų nepakankamumą. Kiti nedideli šalutiniai reiškiniai, susiję su širdies ir kraujagyslių sistema, yra palpitacija, aritmija, skilvelių tachikardija ir QTc intervalo pailgėjimas. Galiausiai galime paminėti klaritromicino dermatologinius ir sisteminius šalutinius poveikius, tokius kaip eritema, odos skubėjimas, edema, dilgėlinė, Stevens-Johnson sindromas ir pankreatitas.
