artemizininas

Kilmė

Artemezino istorija ir jo galimas gydomasis poveikis prasidėjo 1967 m. Gegužės 23 d., Kai Kinijoje antimalarinių vaistų tyrimo nacionalinė grupė, kurioje dalyvavo daugiau kaip 600 institutų, pradėjo įspūdingą atranką, kad nustatytų naujus aktyvius ingredientus, turinčius antiparazitinį poveikį.

Pav. Cheminė artemizino struktūra

Tik po kelerių metų, maždaug 1972 m., Artemisinas buvo nustatytas iš tradiciškai kinų medicinoje naudojamo augalo - Artemisia annua . Nustatyta, kad šis sudėtingas cheminės struktūros aktyvus ingredientas gali veikti antimalariniu poveikiu net ir vaistams atspariems parazitams.

1976 m. Įvairūs tyrimai leido išaiškinti pagrindinį artemezino veikimo mechanizmą . Konkrečiai, šis deguonies seskviterpenas, dėl savo specifinės endoperoksidinės struktūros, galėtų sąveikauti su geležies jonu, suformuodamas laisvuosius radikalus ir dėl oksidacinio šoko sukelia ląstelės mirtį.

Didelė geležies koncentracija maliarijos plazmose pateisintų ypatingą šių parazitų jautrumą artemizino poveikiui.

PASTABA: artemisina taip pat žinomas kaip qinghaosu .

Terapinės perspektyvos

Auglio ląstelėse taip pat yra didelės ląstelės ląstelės geležies jonų koncentracijos, kartu su dideliu transmembrano receptorių skaičiumi (reikalinga ekstraląstelinio geležies užfiksavimui ir transportavimui į ląstelę).

Tiesą sakant, geležies jonas yra būtinas norint išlaikyti perdėtą mitozinio pasiskirstymo spartą, kuri išskiria neoplastines ląsteles. Nenuostabu, kad transmembraninių receptorių koncentracijos transferrinui puikiai koreliuoja su naviko agresyvumu.

Būtent dėl svarbios geležies koncentracijos piktybinės ląstelės teoriškai yra jautresnės prooksiduojančiam artemizino poveikiui, todėl ji iš tikrųjų yra gana selektyvi.

Remiantis šiais įrodymais ir šiomis prielaidomis, keletą metų pradėjome eksperimentuoti su artemisinu ir jo selektyvesniais dariniais, pvz., Artesunate ir Dihydartartemisin (DHA), onkologijoje.

Todėl iki šiol pagrindiniai šių veikliųjų medžiagų terapiniai pažadai lieka susiję su onkologinėmis ir imunologinėmis ligomis.

Priešnavikiniai veikimo mechanizmai

Milžiniškas impulsas, kurį moksliniai tyrimai padarė dėl Artemidino priešnavikinio poveikio, pabrėžtas didėjančiu šiuo klausimu paskelbtų tyrimų skaičiumi, leido numatyti ir kai kuriais atvejais patvirtinti molekuliniais modeliais kelis galimus šio mechanizmo veikimo mechanizmus. patrauklus principas

Šiuo metu atrodo, kad artemisino ir jo darinių priešnavikinės savybės yra palaikomos:

antiproliferacinis aktyvumas : sugeba reguliuoti nesubalansuotą replikacinio ciklo veiklą, išskiriančią vėžines ląsteles. Konkrečiai, atrodo, kad šie aktyvūs ingredientai kontroliuoja ciklinų ir santykinių kinazių, dalyvaujančių proliferacinio proceso progresavime, ekspresiją.
Todėl visas rezultatas būtų ląstelių proliferacijos sulaikymas.
Proapoptozinis aktyvumas: kaip pastebėta keliose karcinomos ląstelių linijose. Tiksliau sakant, artemisinas, ypač vartojamas didelėmis dozėmis, gali sukelti pro-apoptotinių veiksnių aktyvaciją, nustatant biologinių mechanizmų, susijusių su DNR fragmentacija ir vėlesne ląstelių mirtimi, aktyvaciją.
Antimetastatinis aktyvumas : ypač svarbus mikro metastazėms, atsirandančioms ankstyvoje naviko vystymosi stadijoje. Atrodo, kad šis veiksmas yra susijęs su artemizino gebėjimu slopinti metaloproteazių ir kitų baltymų, priklausančių integrinų šeimai, ekspresiją, dalyvaujančią auglio ląstelės adhezijoje prie ekstraląstelinės matricos.
Antiangiogeninis aktyvumas: nuo pirmųjų eksperimentinių įrodymų atsiranda artemezino gebėjimas slopinti tokių faktorių kaip VEGF ir FGF ekspresiją, klasikiškai įtrauktą į angiogenezės fenomeną. Tiksliau tariant, šie veiksniai palengvintų vidinių ir peritumorinių kraujagyslių struktūrų susidarymą, būtiną auglio masės maitinimui ir neoplastinių klonų kraujo pasiskirstymui palengvinti.
Chemoterapijos palaikymo veikla: įdomūs įrodymai parodė, kaip artemidino ir jo darinių pridėjimas prie klasikinės chemoterapijos gali sustiprinti gydymo citotoksinį poveikį, ypač tuo atveju, kai nėra pakankamai reaguojančių patologijų ar, deja, atsparus. Šios veiklos veikimo mechanizmai dar nėra išaiškinti.

Tyrimai

Nors dauguma tyrimų šiuo klausimu vis dar yra eksperimentiniai, tada daugiausia atliekami ląstelių linijose arba gyvūnų modeliuose, iki šiol duomenys yra ypač perspektyvūs, nes tai yra gana atgaminantis veikimo mechanizmas.

In vitro testai : keli tyrimai parodė, kad artemisinas ir jo dariniai yra citotoksiniai aktyvūs stiebo ląstelių linijose ir pelių inkstų adenokarcinoma.

Tiksliau sakant, šių ląstelių linijų 72 h inkubacija su artemizinu lėmė 70–90% jų proliferacijos slopinimą per apoptotinio proceso pradžią ir ląstelių ciklo sustabdymą, kaip rodo darbai. molekulinės medicinos.

Puikus efektas taip pat buvo pasiektas derinant artemisiną su klasikiniais citotoksiniais vaistais ir chemoterapiniais vaistais, kurie klasikiniai naudojami terapijos srityje.

Atlikus šiuos tyrimus, Nacionalinis vėžio instituto gydomojo vystymo programa stebėjo artemezino ir jo pusiau sintetinių darinių slopinamąjį efektyvumą, taip pat ir storosios žarnos karcinomos, krūties, kiaušidžių, centrinės nervų sistemos ląstelių linijose., kasos, plaučių, ir nuo melanomos bei leukemijos.

Bandymai in vivo - eksperimentiniai modeliai: in vitro tyrimų sėkmė paskatino mokslininkus, dalyvaujančius kovoje su vėžiu, eksperimentuoti su artemisino ir jo darinių veiksmingumu eksperimentiniuose gyvūnų vėžio modeliuose.

Šiuose tyrimuose, daugiausia atliktuose su kietaisiais navikais, pastebėta, kad artemizino vartojimas gali žymiai sulėtinti eksponentinį naviko augimą, o tai ne tik pagerina klinikinį vaizdą, bet ir žymiai sumažina mirtingumą.,

Klinikiniai tyrimai: artemisinas ir jo dariniai taip pat buvo naudojami klinikiniuose klinikiniuose tyrimuose ir vienkartiniuose klinikiniuose tyrimuose. Įdomios sėkmės buvo stebimos gerklų ląstelių karcinomos, hipofizės makroadenomos ir kai kurių plaučių vėžio formų atveju.

Visuose šiuose tyrimuose minėtos veikliosios medžiagos buvo pridėtos prie klasikinės chemoterapijos.

Daugelis tyrimų vis dar vyksta siekiant suprasti tikrąjį šių darinių klinikinį potencialą.

Artemezino toksiškumas

Nors vis dar nėra ilgalaikių tyrimų, galinčių patikrinti galimą toksinį poveikį, susijusį su terapiniu artemisino vartojimu, pirmieji eksperimentiniai tyrimai rodo, kad ypač didelėmis dozėmis daugiausia neurotoksinis poveikis.

Tačiau, atsižvelgiant į literatūroje paskelbtus tyrimus dėl artemizino naudojimo kaip antimaliarinio, šis veikliosios medžiagos kiekis atrodo gerai toleruojamas standartinėse dozėse.

Būsimos programos

Artemisinas jau buvo rekomenduojamas jau daugelį metų dėl savo jautraus antimalarinio poveikio.

Tačiau ši veiklioji medžiaga neseniai pasirodė esanti gana veiksminga, visų pirma dėl stipraus citostatinio ir citotoksinio potencialo.

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad artemisinas ir jo dariniai yra dideli priešnavikiniai vaistai, galintys pasiūlyti papildomą gydytojo gydymo alternatyvą, ypač prieš ypač agresyvius navikus arba tuos, kurie nepakankamai reaguoja į gydymą.

Visas mokslinis kraštovaizdis, grindžiamas šiais perspektyviais tyrimais, tikisi, kad įvairūs šiuo metu egzistuojantys klinikiniai tyrimai gali paremti terapines hipotezes, tokiu būdu plečiant galimą gydymo pasirinkimą gydytojo naudai kovojant su vėžiu.