I.Randi Bartterio sindromas

bendrumas

Bartterio sindromas yra reta liga, kuriai būdingas natrio, chloro ir kalio reabsorbcijos sutrikimas Henle kilpa .

Ši liga yra pavadinta Amerikos endokrinologui, kuris jį atrado: Frederic Crosby Bartter. Apskaičiuotas metinis dažnis buvo 1/830 000.

Yra keletas Bartterio sindromo variantų, kurių perdavimas, nors ir visada autosominis, gali skirtis nuo recesyvinio iki dominuojančio priklausomai nuo atvejo.

Jei Bartterio sindromas nebus greitai diagnozuotas ir gydomas, jis gali labai pakenkti paciento vystymuisi, augimui ir gyvenimo kokybei. Be to, ypač sunkiais atvejais gyvenimo trukmė gerokai sumažėja.

Pastaba

Bartterio sindromas NEGALIMA painioti su Schwartz-Bartter sindromu - liga, kuriai būdingas pakeistas antiduiretinio hormono (ADH) sekrecija, taip pat žinomas kaip netinkamo ADH sekrecijos sindromas (SIADH).

Kas tai?

Kas yra Bartterio sindromas?

Bartterio sindromas yra reta liga, kai sumažėja chloro, natrio ir kalio reabsorbcija didėjančios Henle kilpos šakos lygiu, tai yra tame rajone, atsakingame už tirpiklių reabsorbciją, nes jie iš tikrųjų yra jonai natrio, chloro ir kalio.

Liga gali būti autosominė recesyvinė arba autosominė dominuojanti transmisija, priklausomai nuo atsižvelgimo į variantą. Tiesą sakant, šiuo metu buvo nustatyti penki Bartterio sindromo genetiniai variantai. Detaliau keturi variantai yra perduodami autosominiu recesyviniu būdu, o vienas perduodamas autosomiškai dominuojančiu būdu.

Priklausomai nuo perduodamo varianto, pacientas gali patirti Bartterio sindromą prieš gimdymą, iškart po gimimo arba ankstyvoje vaikystėje.

priežastys

Kokios yra Bartterio sindromo priežastys?

Dėl pasikeitusio mineralinių druskų reabsorbcijos, atsirandančios Henle kilpoje, atsirado kai kurių kanalų ir (arba) transporto receptorių (ypač baltymų, turinčių įvairių rūšių jonus) sintezė, esanti šioje inkstų srityje. Šį reiškinį sukelia keletas genetinių mutacijų, turinčių įtakos pirmiau minėtus konkrečius baltymus koduojantiems genams.

Priklausomai nuo paveiktų genų, išskiriami skirtingi Bartterio sindromo variantai. Išsamesnės informacijos apie tai galima rasti kitame skyriuje.

variantai

Kokie yra Bartterio sindromo variantai?

Kaip minėta, buvo nustatyti keli Bartterio sindromo variantai, kurie skiriasi pagal mutageninio geno tipą, taigi ir kanalo / transporterio tipui, susijusiam su pasikeitusiu mineralinių druskų reabsorbcija inkstuose.

Toliau pateiktoje lentelėje bus parodyti įvairūs sindromo variantai, susiję mutai, baltymai (kanalo / transporterio receptoriai), kuriems jie koduojami, ir atitinkamo varianto klinikinis pateikimas.

Kaip matyti iš lentelės, nepaisant penkių genetinių variantų buvimo, neįmanoma atskirti tiek daug klinikinių formų; iš tikrųjų išskiriamos tik keturios: prieš gimdymą ar kūdikį Bartterio sindromas (I ir II tipai), klasikinis Bartterio sindromas (III tipas), prenatalinis ar kūdikis Bartter sindromas, susijęs su sensorineuriniu kurtumu (IV A ir IV B tipai; tačiau jie grupuoja šiuos variantus kartu su I ir II tipais) ir, galiausiai, Bartterio sindromu su hipokalcemija (V tipas).

Ar žinote, kad ...

Atsižvelgiant į tai, kad yra Bartterio sindromo IV (arba IV A) variantas ir IV B variantas, kai kurie šaltiniai apskritai svarsto šešis Bartterio sindromo variantus. Tačiau kiti šaltiniai mano, kad IV B variantas yra IV varianto potipis ir dėl šios priežasties apsvarstyti tik penkių Bartterio sindromo genetinių variantų buvimą.

I, II, III, IV ir IV B tipo variantai yra autosominės recesyvinės ligos, o tai reiškia, kad pasireiškiant sindromui, žmogus turi turėti abu mutavusius alelius, juos paveldėjusius iš tėvų, kurie bus sveiki. O sindromo V variantas yra autosominė dominuojanti transmisijos liga, o tai reiškia, kad, norint išreikšti simptomus, pakanka, kad pacientas turi vieną mutuotą alelį, kuris taip pat gali būti paveldėtas tik vienu (taip pat blogai) ) iš dviejų tėvų.

Bartterio pseudo sindromas

Bartterio pseudo sindromas yra būklė, kuriai būdingi panašūs į Bartterio sindromo sukeltus simptomus, tačiau jų priežastis yra piktnaudžiavimas diuretikais, pvz., Furosemidu .

Gitelman sindromas

Šį sindromą sukelia mutacija, esanti ant SLC12A3 geno, kuris koduoja natrio chloro transporterį (NCC). Dėl šios mutacijos, perduodamos autosominiu recesyviniu būdu, pacientas, palyginti su Bartterio sindromu, kuriame reabsorbcijos sutrikimas yra lokalizuotas, yra kompromisas dėl natrio, chloro ir kalio reabsorbcijos distaliniame spiraliniame vamzdelyje . Henle kilpa. Tačiau Gitelman sindromas gali sukelti panašų į Bartterio sindromo simptomą, todėl klinikinėje praktikoje kartais gali būti sunku atskirti dvi ligas.

Paraiškos ir simptomai

Bartterio sindromo sukeltos apraiškos ir simptomai

Bartterio sindromo simptomai gali pasireikšti prieš gimdymą, naujagimį ar ankstyvą vaikystę, priklausomai nuo paciento poveikį turinčio varianto. Bet kuriuo atveju sindromas pasireiškia iš karto ir ne vėliau kaip kūdikystės pradžioje.

Kai Bartterio sindromas pasireiškia prenataliniame amžiuje, gali būti sumažintas vystymasis ir ankstyvas gimimas . Vaikai, sergantys Bartterio sindromu, gali patirti sumažėjusį augimą po gimdymo ir intelektinės negalios .

Dėl nepakankamo druskų reabsorbcijos inkstų lygmeniu, Bartterio sindromas sukelia hipokalemiją, hipochloremiją ir metabolinę alkalozę, kuri gali būti susijusi su hiperreninemija (didele renino koncentracija kraujyje) ir hiperaldosteronizmu . Akivaizdu, kad visos šios sąlygos gali sukelti daugybę simptomų, kurie gali pakenkti paciento gyvenimo kokybei (pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, silpnumas, galvos skausmas, hipotenzija ir kt.).

Be to, kas buvo pasakyta iki šiol, kiekvienas variantas gali sukelti specifines apraiškas ir simptomus, glaudžiai susijusius su mutavimu, ir dėl to, kad kanalas ar transporteris dalyvauja, kuriam šis genas koduoja. Todėl trumpai aprašomi simptomai ir tipinės apraiškos, susijusios su kiekviena iš penkių skirtingų Bartterio sindromo formų.

I tipo bokserio sindromas

Bartterio sindromo I tipo mutacijos veikia geną, koduojantį natrio-kalio chloro transporterį Henle kilpoje. Dėl susilpnėjusios reabsorbcijos atsiranda hipovolemija dėl druskų praradimo . Tuo pačiu metu, kadangi kalcio reabsorbcija taip pat yra susijusi su minėto cotransporterio aktyvumu, yra hiperkalciurija . Visa tai gali sukelti nefrocalcinozę . Taip pat galima patenkinti hipermagneziją . Prenataliniu laikotarpiu galima vystyti polihidramnionus, kurie yra antriniai vaisiaus poliurijai .

„Bartter“ II tipo sindromas

II tipo „Bartter“ sindromas sukelia genų, koduojančių antinksčių kalio kalio kanalą, mutaciją. Išraiškos ir simptomai yra panašūs į I varianto simptomus ir šiuo atveju galime patenkinti polidramnionus, kurie yra antriniai vaisiaus poliurijai . Tačiau ankstyvoje stadijoje naujagimiui gali pasireikšti laikinas hiperkalieminis metabolinis acidozė . Tuomet ši būklė virsta Bartterio sindromui būdingu klinikiniu vaizdu.

III tipo Bartterio sindromas

Taip pat žinomas kaip klasikinis Bartterio sindromas, III ligos variantą sukelia mutacijos Kb tipo chloro kanalui koduojančiame genelyje, nes šiuo atveju yra išsaugoti Ka tipo chloro kanalai, simptomologija linkusi būti lengvesni, nors vis dar yra. Paprastai nėra nefrocalcinozės.

IV ir IV tipo bokserio sindromas

Abiejuose IV varianto tipuose dalyvauja genai, dalyvaujantys teisingai Ka ir Kb chloro kanalų sintezėje, nes abu kanalai yra pažeisti, simptomai yra sunkesni nei sindromo III variante., Pradžioje naujagimiai gali turėti klinikinį vaizdą, kuris imituoja hipohaldosteronizmą, bet tada vystosi iki hipokaleminės metabolinės alkalozės, kai organizmas bando kompensuoti minėtų kalcio kanalų gedimą. Bartterio sindromo IV ir IV B variantams būdingas sensorineurinis kurtumas .

„V“ tipo bauterio sindromas

Bartterio sindromo V variantą sukelia mutacija, veikianti kalcio jautrią receptorių koduojančią geną, susijusį su vandens ir įvairių jonų, pvz., Kalcio, kalio ir natrio, absorbcijos slopinimu. Dėl pakitusio šio receptoriaus veikimo atsiranda hipokalcemija ir dėl to atsiranda hiperkalciurija, susijusi su būdingais Bartterio sindromo simptomais.

Ar žinote, kad ...

Bartterio sindromo I, II, IV ir IV B variantai - taip pat ir prieš gimdymą sudarančio Bartterio sindromas - kartais taip pat vadinami hipeprostaglandino sindromu E2, nes jiems būdingas padidėjęs jo koncentracijos plazmoje lygis. prostaglandino.

diagnozė

Kaip atliekama Bartterio sindromo diagnozė?

Bartterio sindromas diagnozuojamas remiantis paciento klinikiniu vaizdu ir specifinių tyrimų - kraujo ir šlapimo - atlikimu, siekiant nustatyti elektrolitų buvimą ir koncentraciją (natrio, kalio, chlorido, magnio, bikarbonato, kalcio) ir specifinių medžiagų (renino ir aldosterono) koncentracijos plazmoje ir (arba) šlapime.

Tačiau galutinė diagnozė yra įmanoma tik atlikus specifinius genetinius tyrimus .

Tačiau diferencinė diagnozė turėtų būti taikoma Bartterio pseudo sindromui, Gitelman sindromui, cistinei fibrozei ir celiakijai.

Tais atvejais, kai yra tam tikra rizika (pvz., Sveiki ir (arba) sergantys nešiotojai), kad naujagimiai gali pasireikšti liga, taip pat galima atlikti prenatalinę diagnozę .

Priežiūra ir gydymas

Ar yra gydymas ir gydymas Bartterio sindromui?

Deja, kadangi tai liga, kurios priežastys yra genetinėje mutacijoje, šiuo metu nėra galutinių gydymo būdų, galinčių galutinai išspręsti Bartterio sindromą. Todėl praktikoje įdiegtos terapijos paprastai yra simptominės ir siekiama, kiek įmanoma, atkurti normalias sąlygas ir fiziologinius druskų kiekius, kurie nėra veiksmingai absorbuojami inkstų.

Detaliau, šiuo metu, farmakologinis gydymas numato: \ t

• Mineralinių druskų (ypač kalio) papildai, siekiant kompensuoti jų trūkumą;
• Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), pavyzdžiui, indometacinas. Tokie vaistai skiriami siekiant sumažinti pernelyg didelį prostaglandino E2 kiekį;
• Kalio taupantys diuretikai (skirti mažinti kalio išsiskyrimą su šlapimu).

Sunkiausiais atvejais ir (arba) esant stresinėms sąlygoms (kitų ligų atsiradimui, chirurginėms intervencijoms ir tt), kalio papildymas ir kitos mineralinės druskos gali būti atliekamos į veną, žinoma, tokią operaciją turi atlikti sveikatos priežiūros personalas specialistė.

prognozė

Kas yra pacientų, sergančių Bartterio sindromu, prognozė?

Bartterio sindromo prognozė priklauso nuo kelių veiksnių, tokių kaip pacientui paveiktas variantas, diagnozės ankstyvumas ir su tuo susijęs greitas gydymo pradžia.

Pacientams, sergantiems klasikiniu Bartterio sindromu (III variantas) po ankstyvo nustatymo ir tinkamo gydymo kūdikiams ir mažiems vaikams, atrodo, kad gali būti padaryta didelė pažanga augimo ir vystymosi požiūriu.

Vis dėlto labai sunkiais atvejais pacientų, kuriems yra Bartterio sindromas, gyvenimo trukmė, deja, yra gana maža.