bendrumas
Pageto liga yra metabolinė kaulų liga, dar vadinama deformuojančia osteitu arba Paget kaulų liga . Patologija apima kaulų remodeliavimą, kuris pasireiškia pernelyg dideliu ir netvarkingu ritmu, pakenkiantį struktūrinį skeleto vientisumą ir linkusį į lūžius bei kaulų apsigimimus.
Kaulų atsinaujinimas (arba remodeliavimas) - tai kaulų naikinimo ir regeneracijos metabolinis procesas, kurio tikslas - nuolatinis jo atsinaujinimas, taip užtikrinant jo funkcinį ir struktūrinį vientisumą.
Kas yra Pageto liga
Kaulai yra metaboliškai aktyvūs audiniai. Kaulų struktūrų dinaminis pobūdis akivaizdus ne tik augimo amžiuje, bet ir dėl gebėjimo pritaikyti savo struktūrą, reaguojant į išorines jėgas ir pataisant save po lūžio.
Kaulo restruktūrizavimas apibrėžiamas remodeliuojant ir atsiranda dėl dviejų skirtingų tipų ląstelių, esančių ant išorinio paviršiaus ir kaulų struktūrų ertmių. Osteoblastai („kaulų augintojai“) yra atsakingi už kaulų masės susidarymą per nusodinimo procesą, o osteoklastai („kaulų pertraukikliai“) yra atsakingi už kaulinio audinio griovimą per nustatytą rezorbcijos procesą. Kai osteoblastų aktyvumas viršija osteoklastų aktyvumą, atsiranda kaulų augimas, o kai vyrauja osteoklastai, kaulų masė sumažėja.
Pacetams, sergantiems Paget kaulų liga, normalus kaulų apykaitos procesas yra sutrikęs. Iš tikrųjų trūksta dinaminės osteoblastų ir osteoklastų pusiausvyros: kaulinio audinio griovimas vyksta labai greitai ir jam seka nenormali neformacija, kai kaulų struktūra yra neorganizuota ir deformuota. Pradžioje, dėl daugelio osteoklastų aktyvumo, lokalizuotose vietose pastebimai padidėja kaulų rezorbcija. Osteolizei seka kompensuojantis kaulų susidarymo padidėjimas, kurį sukelia šioje srityje įdarbinti osteoblastai. Intensyvus ir pagreitintas osteoblastinis aktyvumas sukuria šiurkštų audinį, kurį sudaro storos lamelės ir trabekulai, išdėstyti chaotiškai („mozaikos“ modelis), užuot laikę įprastą lamelinį modelį. Resorbuotas kaulinis audinys pakeičiamas, o meduliarinės erdvės užpildomos skaidulinio jungiamojo audinio pertekliumi, žymiai padidėja naujų kraujagyslių kiekis (naujai suformuoto kaulo hipervaskuliarizacija). Todėl kaulų hipercelluliarumas gali sukelti piktybinį degeneraciją (pagetinį kaulą).
Patologinis kaulų reabsorbcijos ciklo ir neformacijos ciklo pakeitimas daro naują kaulą didesnį ir švelnesnį, todėl trapų ir lūžių. Paget'o liga paprastai lokalizuota ir dėl to veikia tik vieną ar kelis kaulus, priešingai, pavyzdžiui, osteoporozę (generalizuotą kaulų ligą). Liga dažniausiai paveikia dubens, kaukolės, stuburo ir kojų kaulus. Galimos komplikacijos priklauso nuo paveiktų kaulų segmentų ir gali apimti kaulų lūžius, artrozę, klausos praradimą ir nervų struktūrų suspaudimą dėl padidėjusio kaulų kiekio.
Pageto ligos rizika yra susijusi su amžiaus didėjimu: liga retai diagnozuojama jaunesniems kaip 40 metų asmenims. Be to, atrodo, kad kai kurie paveldimi genetiniai veiksniai veikia jautrumą ligoms ir vyrai yra labiau paveikti nei moterys (3: 2). Paget kaulų liga pasireiškia visame pasaulyje, bet dažniau pasitaiko Europoje, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje. Pasaulyje Jungtinė Karalystė turi didžiausią paplitimą.
Nors nėra Paget'o ligos gydymo, kai kurie vaistai gali padėti kontroliuoti ligą ir sumažinti skausmą bei kitus simptomus. Visų pirma, bisfosfonatai, taip pat naudojami osteoporozės susilpnintiems kaulams stiprinti, yra gydymo kertinis akmuo. Sunkiais atvejais gali prireikti imtis chirurginės procedūros. Šiuo metu ankstyvoji diagnozė ir gydymas vaistais, ypač kai jie atsiranda prieš atsiradus komplikacijoms, yra veiksmingos ligos kontrolės priemonės.
priežastys
Paget'o kaulų ligos priežastis vis dar nežinoma, nors nėra draudžiama, kad ligos genezė gali būti daugiafunkcinė. Pageto liga gali būti atsitiktinė arba šeima.
Šiuo metu labiausiai akredituoti yra du etiologiniai tyrimai:
- Atrodo, kad kai kurie genai yra susiję su sutrikimu . Atsižvelgiant į akivaizdų daugelio nukentėjusių asmenų supratimą, Pageto ligos priežastis gali būti susijusi su kai kurių genų ekspresija, perduodama kaip autosominis dominuojantis bruožas. Genetiniai pokyčiai, kurie atsiranda dažniausiai, paveikia RANK (branduolinio faktoriaus k B receptoriaus aktyvatoriaus, kuris aktyvuoja osteoklastus ir inicijuoja jų diferenciaciją) ir Sequestosome1 geno (SQSTM1), kuris koduoja dalyvaujantį p62 baltymą, išraišką. ubikitinui ir kitiems citoplazminiams baltymams, moduliuojant branduolinio augimo faktoriaus NFkB funkciją, svarbią prieš osteoklastų įdarbinimui ir pačių osteoklastų aktyvacijai.
- Virusinė infekcija . Lėtas replikacijos virusas būtų lokalizuotas kaulų ląstelėse daugelį metų prieš simptomų atsiradimą. Šis infekcinis agentas gali užpulti osteoklastus ir sukelti hiperreaktyvų atsaką į aktyvuojančius veiksnius, tokius kaip D vitaminas ir RANKL (ty RANK receptoriaus ligandas). Patologas Jamesas Pagetas, kuris pirmą kartą pateikė tikslią ligos aprašymą (taigi ir pavadinimas), taip pat parodė, kad liga galėjo atsirasti dėl uždegiminio proceso. Naujausi duomenys patvirtina šią etiologinę hipotezę ir rodo, kad Pageto ligos priežastis gali būti paramiksoviruso infekcija. Tačiau infekuotų virusų dar nebuvo izoliuoti nuo pažeistų audinių ir nustatyti kaip sukėlėjas, todėl ši hipotezė dar turi būti patvirtinta.
simptomai
Daugiau informacijos: Simptomai Paget liga
Daugelis pacientų nežino, kad jie kenčia nuo Pageto ligos, nes sutrikimas gali pasireikšti subtiliais, asimptominiais ar lengvu simptomais. Daugeliu atvejų diagnozė nustatoma atsitiktinai arba tik po komplikacijų atsiradimo. Kai pasireiškia simptomai, dažniausias sutrikimas yra kaulų skausmas. Liga gali paveikti atskirus kaulus (pvz., Kaukolę, blauzdikaulį, ileumą, šlaunikaulį, šlaunikaulį ir slankstelius) arba išplisti į daugelį kūno vietų. Kai kuriais atvejais odos temperatūra gali padidėti zonose, kuriose liga yra aktyvi.
Dažniausi Pageto ligos simptomai gali būti:
- Kaulų skausmas ir sąnarių standumas (skausmas gali būti sunkus ir dažniausiai pasireiškia);
- Niežumas, dilgčiojimas ir silpnumas;
- Kaulų deformacijos: pažeistų segmentų padidėjimas ir kiti matomi deformacijos, pvz., Ant kaukolės (priekiniai skersiniai, padidintas žandikaulis arba padidėjęs galvos dydis).
Kiti mažiau paplitę požymiai priklausys nuo paveiktos kūno dalies, įskaitant:
- Klausos praradimas ir spengimas ausyse (dėl VIII vestibulokochlearinės kaukolės nervo suspaudimo).
- Galvos skausmas ir galvos skausmas dėl pernelyg didelio kaukolės kaulų augimo;
- Skausmas ar tirpimas nervo eigoje, jei paveikiamas stuburo stuburas ir nugaros stuburo nervų šaknis (radikulopatija);
- Ilgi kaulai;
- Stuburo stenozė (nugaros smegenų ir nervų susiaurėjimas ir suspaudimas).
Daugeliu atvejų Paget kaulų liga progresuoja lėtai ir gali būti veiksmingai valdoma beveik visiems žmonėms.
Paget'o liga, ypač jei ji yra apleista, gali sukelti kitas ligas, įskaitant:
- Visiškai kaulų lūžiai ar žievės kaulų lūžiai. Patologiniai plyšimai gali sukelti didelį kraujo praradimą dėl tipiško pagetinio kaulų hipervaskuliarizacijos.
- Osteoartritas ir antrinis osteoartritas: deformuoti kaulai gali padidinti streso poveikį sąnariams, esantiems šalia pažeisto kaulo. Pvz., Artritą gali sukelti ilgų kojų kaulų įsiskverbimas, iškraipymas ir didėjantis spaudimas artimoms sąnarėms (kelio, klubo ir kulkšnių). Be to, pagetinis kaulas gali padidinti jo dydį, sukeldamas sąnarių kremzles ir nulupdamas kelio ar klubo sąnarį. Tokiais atvejais skausmas gali būti susijęs su Paget'o liga ir osteoartritu.
- Osteosarkoma (piktybinis kaulų navikas): neoplastinė transformacija yra labai retas reiškinys, apibūdintas pačiomis sunkiausiomis formomis, kuri turėtų būti apsvarstyta staiga ar protingai atsiradus skausmui.
- Vienos ar abiejų ausų kurtumas gali pasireikšti, kai Paget kaulų liga veikia vidinę ausį supančią kaukolę ir kaulą. Gydymas gali sulėtinti ar sustabdyti klausos praradimą, o klausos aparatai gali palaikyti šią būklę.
- Kai kurios širdies ir kraujagyslių ligos gali atsirasti dėl sunkios Paget ligos (kai skeleto dalyvavimas yra didesnis nei 15%). Kauluose arterioveniniai ryšiai dažnai gali susidaryti, todėl širdis turi didinti savo darbo krūvį (ty pumpuoti daugiau kraujo), kad būtų užtikrintas tinkamas deguonies kiekis audiniuose. Šis širdies galios padidėjimas gali sukelti aortos vožtuvo nusodinimą. Gauta aortos stenozė gali sukelti skilvelių hipertrofiją ir galbūt sukelti širdies nepakankamumą.
- Kitos neurologinės komplikacijos: nervų suspaudimo sindromai ir cauda equina sindromas. Jei paveikta vieta yra kaukolės bazė, gali pasireikšti galvos nervo paralyžius, o jei Paget'o liga paveikia stuburą, gali atsirasti paraplegija su funkciniu trūkumu arba motoriniu paralyžiumi. Retai, kai kaukolė yra įtraukta, gali atsirasti okulomotorinių nervų, dėl kurių gali atsirasti regos lauko sutrikimų.
Paget'o liga nesusijusi su osteoporoze: nors Paget kaulų liga ir osteoporozė gali pasireikšti tame pačiame paciente, tai yra skirtingi sutrikimai. Nepaisant didelių skirtumų, skirtingas Paget'o ligos gydymas taip pat yra veiksmingas osteoporozės gydymui.
diagnozė
Pageto ligos diagnozė gali kilti dėl specifinių įtariamų klinikinių požymių tyrimo arba būti visiškai atsitiktine.
Kaulų liga gali būti diagnozuojama naudojant vieną ar kelis iš šių tyrimų:
Radiografiniai tyrimai
Rx egzaminas yra pirmasis Paget'o ligos diagnozavimo tyrimas. Tai leidžia gauti skeleto segmento, kurį paveikė sutrikimas (kaulų rezorbcijos, kaulų padidėjimo ir deformacijos sritys), radiologinį tyrimą ir yra svarbiausia diagnostikos priemonė, skirta nustatyti bet kokias komplikacijas. Radiografinis tyrimas gali būti viso kūno, dubens ar juosmens stuburo, remiantis ligos vieta. Kaulų scintigrafija su radionuklidais yra naudinga nustatant ligos mastą ir aktyvumą. Scintigrafinis tyrimas rekomenduojamas tik patvirtinus diagnozę su tradiciniu radiologiniu tyrimu, nes daug patologijų, būdingų kaulų rekonstrukcijai, gali suteikti teigiamą rezultatą. Jo specifiškumas yra prastas, tačiau jis yra jautresnis nei radiologija vertinant Pageto ligos skeleto išplitimą. Galiausiai, kompiuterizuota ašinė tomografija (TAC) gali paremti diferencinę diagnozę (artrozę, osteoporozę, osteomalaciją ir kaulų metastazę), naudinga integruoti gautą informaciją su Rx tyrimu ir leidžia stebėti ligos eigą.
Histologinė analizė
Kaulų biopsija yra retais atvejais reikalingas tyrimas, ypač reikalingas, jei įtariama piktybine evoliucija. Pagetinis kaulas histologiškai pasižymi „mozaikos“ išvaizda.
Kraujo ir šlapimo analizė
Pacientui reikšmės, viršijančios normalų šarminės fosfatazės lygį kartu su nepakeistais kalcio, fosfato ir aminotransferazės parametrais, gali rodyti Paget kaulų ligą. Padidėjusios šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje rodo ląstelių aktyvavimą kaulinio audinio sintezei ir žymi didesnį diagnostinį jautrumą. Todėl bendras šarminės fosfatazės kiekis serume yra pirmasis Paget'o ligos diagnozavimo ir stebėjimo žymuo. Hidroksiprolino kiekio šlapime padidėjimas patvirtina kaulų skilimą (jis randamas skeleto patologijose ir ypač osteoporozėje)., Kiti nenormalaus kaulų apykaitos žymenys, nustatyti šlapimo mėginiuose, taip pat gali būti deoksipiridinolinas ir N-telopeptidas (abu aukšti). Kita vertus, izomerizuotų C-telopeptidų fragmentų išsiskyrimas su šlapimu yra labai jautrūs ligos aktyvumo stebėjimo rodikliai ir leidžia įvertinti gydymo veiksmingumą. Kalkemijos, fosforo ir parathormono dozės paprastai būna normalios, tačiau imobilizacija gali sukelti hiperkalcemiją, dėl kurios šie parametrai gali pasikeisti.
Pageto liga - priežiūra ir gydymas »
