Kas yra leukemija?
Leukemija yra liga, kuri paveikia baltųjų kraujo kūnelių progenitorines ląsteles, sutrikdydama jų sintezę ir diferenciaciją reguliuojančius mechanizmus.
Norint suprasti šį trumpą įvadą, būtina žinoti pagrindines hematopoezės sąvokas (procesą, kuris veda prie kraujo ląstelių susidarymo ir brandinimo iš jų pirmtakų); pamatysime juos išsamiai prieš pereinant prie leukemijos priežasčių ir simptomų analizės.
Hematopoetinė kaulų čiulpai, kamieninės ląstelės ir hematopoezė
Hematopoetinė čiulpai
Kraujo cirkuliuojančios ląstelės atsiranda iš kaulų čiulpų esančių kamieninių pirmtakų, minkštų ir „pūkų“ audinių, esančių tuščiavidurių kaulų vidų (esančių slanksteliuose, šonuose, dubenyje, kaukolėje ir ilgų kaulų epifizėje).,
Kaulų čiulpai yra pagrindinis hematopoetinis organas, todėl yra atsakingas už raudonųjų kraujo kūnelių (eritropoezės), granulocitų (granulopoezės, polimorfonuklidinių neutrofilų, neutrofilų, eozinofilų ir bazofilų), monocitų (monocitopoezės, iš kurios taip pat atsiranda audinių makrofagai) susidarymą, \ t limfocitų (lymphocytopoiesis) ir trombocitų (megakariocitopoezės).
Kaulų čiulpai, nes ji aktyviai plinta, yra labai jautrūs radiacijos, citostatinio gydymo ar aplinkos toksiškumo veiksnių sukeltai DNR žalai.
Kamieninės ląstelės
Kaulų čiulpuose esančios kraujo kamieninės ląstelės turi dvi pagrindines savybes:
- savęs išlaikymas;
- Gebėjimas diferencijuoti.
Dėl šių savybių kaulų čiulpai visą individo gyvavimo laiką palaiko galimybę reguliariai pakeisti didžiulį senėjimo kraujo ląstelių skaičių (po to, kai jie patenka į periferinį kraują, jie palaipsniui praranda replikacinį pajėgumą), Šį aktyvumą vykdo pluripotentinės kraujo kamieninės ląstelės, kurios morfologiškai nediferencijuotos ir sugeba generuoti visas subrendusias ląsteles, cirkuliuojančias periferiniame kraujyje. Pluripotentinės kamieninės ląstelės sukelia dukterines ląsteles, kurios seka skirtingais būdais: vienas išliks ramioje būsenoje, neleisdamas išsekimui nediferencijuotų progenitorių dalis (lygi maždaug 0, 05% ląstelių, esančių kaulų čiulpuose); antrajame bus atliekamas diferenciacijos procesas, dėl kurio atsiranda „įsipareigotų“ progenitorių, orientuotų į mieloidinę arba limfoidinę prasmę , įvairių kraujo tiekimo grandinių steigėjų.
Kraujo ląstelių gamyba
Pirmajame kraujodaros kamieninių ląstelių diferenciacijos etape sukuriamos dvi ląstelių linijos, kilusios iš mieloidinių kamieninių ląstelių ir limfoidinių kamieninių ląstelių . Pirmoje eilutėje susidaro visos kraujo ląstelės (raudonieji kraujo kūneliai, trombocitai, neutrofilai, bazofilai, eozinofilai ir monocitai), išskyrus limfocitus, atsirandančius iš antrojo.
Ankstyvus kraujodaros etapus veikia daugelio augimo faktorių kontrolė, vadinamieji citokinai, kuriuos sintezuoja ir išskiria įvairios kaulų čiulpų ląstelės, stromos ląstelės ir imuninė sistema; šie citokinai kompleksinėje bendradarbiavimo sistemoje reguliuoja progenitorinių ląstelių diferenciaciją ir proliferaciją. Eritrocitų gamybą skatinantis veiksnys yra eritropoetinas (EPO), o leukocitų gamybai yra veiksniai, skatinantys kolonijas (CFU) ir interleukinus (IL).
Brandžios hematopoetinės ląstelės iš kaulų čiulpų išsiskiria į periferinį kraują.
Meduliariniu lygiu trys pagrindinės hematopoetinės grandinės, ty eritroidai, granulocitai ir megakariocitai, atitinkamai gamina apie 3x109 eritrocitus / kg, 0, 8x109 leukocitų / kg ir 1, 5 x 109 trombocitų per dieną. kūno svorio.
Apibendrinant, kraujodaros sistemos organizavimas grindžiamas pluripotentinėmis kamieninėmis ląstelėmis (galinčiomis generuoti visas brandžios periferinio kraujo ląsteles) ir, iš eilės, kamieninių ląstelių, turinčių progresinį grandinės apribojimą, iki vieno ląstelių serijos ląstelių., kurie gamina:
- baltųjų kraujo kūnelių (arba leukocitų): jie yra aktyvūs imuninės sistemos elementai; jie turi apsaugą nuo įvairių rūšių patogenų, kad būtų išsaugotas organizmo biologinis vientisumas. Yra įvairių tipų baltųjų kraujo kūnelių (neutrofilų, limfocitų, monocitų, eozinofilų ir bazofilų, terminas „granulocitų grupė neutrofilai, eozinofilai ir bazofilai“).
- raudonieji kraujo kūneliai (arba eritrocitai): juose yra hemoglobino, kuris patenka į organizmą deguonį ir anglies dioksidą.
- trombocitai : svarbūs hemostazei ir krešėjimo procesui.
Šie ląstelių elementai daugėja, amžius, apoptozė ir pakeičiami naujais kraujo kūneliais: leukocitai gyvena tik 1 dieną, trombocitai 4-6 dienos ir eritrocitai - apie 120 dienų. Normaliomis sąlygomis yra diferencijuotų kraujo ląstelių skaičiaus ir mirusiojo skaičiaus pusiausvyra, kurią lemia kraujodaros augimo faktoriai .
Kraujo ląstelės
| komponentas | Pirminė funkcija |
| eritrocitai | O 2 ir CO 2 transportavimas |
| leukocitas | Gynybos funkcija prieš patogenus |
| trombocitai | hemostazę |
Cirkuliuojantiems suaugusiems leukocitams priklauso labai skirtingos ląstelių populiacijos:
| komponentas | Kiekis% | Pirminė funkcija | Imuniteto funkcija |
| neutrofilų | 50-80% | fagocitozei | Jie užlieja mikroorganizmus, nenormalias ląsteles ir svetimas daleles. |
| eozinofilų | 1-4% | Parazitų sunaikinimas | Prisidėti prie apsaugos nuo parazitinių užkrėtimų; dalyvauti alerginių reakcijų audinių pažeidimuose. |
| bazofilų | 1% | Cheminių mediatorių gamyba uždegimo ir alerginių reakcijų metu | Jie išskiria toksiškas molekules nuo invazinių agentų ir labai dalyvauja alerginėse reakcijose, atleidžiančiose histamino, heparino į kitus junginius. |
| monocitai | 2-8% | fagocitozei; jie subręsta audiniuose makrofaguose. | Išskirti citokinai; fagocitų mikroorganizmai. |
| limfocitai | 20-40% | B ląstelė - išskiria antikūnus (Ab) ir tarpininkauja humoralinį imuninį atsaką (imunologinės atminties depozitoriumą); T ląstelės - sukelia ląstelinį atsaką, gamina citokinus, kurie palaiko kitų ląstelių imuninį atsaką ir veiksnius, kurie sunaikina infekuotas arba neoplastines ląsteles. | Plazmos ląstelės (brandžios B ląstelių formos) gamina Ab; T-pagalbininkas limfocitai gamina citokinus, kurie aktyvuoja skirtingus ląstelių tipus, stiprindami imuninį atsaką; citotoksinės T ląstelės užkrėstos infekuotomis arba naviko ląstelėmis ir sukelia jų lizę; "natūralios žudiko" (NK) ląstelės gamina veiksnius, kurie sukelia ląstelių, kurios yra pripažintos užkrėstomis, ląstelių mirtį ir sugeba užmušti kai kurias vėžio ląsteles. |
Kas yra leukemija?
Leukemija yra kraujo ląstelių navikas (navikas), kuris veikia kūno hematopoezinius audinius, įskaitant kaulų čiulpus ir limfinę sistemą. Žodis „ leukemija “ kyla iš graikų kalbos: leukos, „baltos“ ir „ aima“, „kraujas“, pažodžiui „baltasis kraujas“, nes dauguma leukemijos sukelia reikšmingą leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių) morfologijos ir funkcijos pasikeitimą. Remiantis klinikinėmis savybėmis ir ląstelių, dalyvaujančių auglio procese, tipu, leukemija yra klasifikuojama kaip ūminė, lėtinė, mieloidinė ir limfoidinė .
Jei liga pasireiškia, svarbu tiksliai nustatyti, kurios ląstelės atsiranda, nes prognozės ir gydymo galimybės skiriasi priklausomai nuo skirtingo tipo naviko.
Leukemijos ląstelės
Kai nesubrendusi hemopoetinė ląstelė pradeda daugintis nekontroliuojant, skatinama leukemija: kaulų čiulpai gamina nenormalius baltųjų kraujo kūnelių (leukemijos ar naviko ląstelių), todėl ši ląstelinė dalis nevykdo įprastos infekcijų ir toksinų apsaugos funkcijos iš išorės. Be to, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų išsivystymas yra „užsikimšęs“ naviko klonai. Nenormalių kamieninių ląstelių diferencijavimas yra greitesnis ir nesuderintas, nei normalios ląstelės, išlieka net ir nutraukus mutaciją sukėlusius stimulus.
Laikui bėgant leukemijos ląstelės, kurios nereaguoja į normalius kontrolės mechanizmus, gali išplisti į kaulų čiulpus, išsilieti į kraujotaką ir gerokai trukdyti normalių kraujo ląstelių augimui ir vystymuisi. Tai gali sukelti rimtų problemų, tokių kaip anemija, kraujavimas ir infekcijos. Nekontroliuojama leukeminių ląstelių proliferacija taip pat leidžia plisti į limfmazgius ar kitus organus, dėl kurių atsiranda patinimas ar skausmas.
Leukemijos tipai
Leukemija klasifikuojama pagal ląstelių, dalyvaujančių auglio procese, tipą, leukemijos ląstelių brandinimo laipsnį, ligos eigą ir klinikinių simptomų charakteristikas. Klinikiniu požiūriu jie yra klasifikuojami kaip ūminiai (su labai sparčiu kursu ir sunkesne prognoze) arba lėtine (lėtai ir progresyviai, kontroliuojami taikant farmakologinę terapiją). Kitas svarbus skirtumas yra ląstelės, iš kurių kilęs navikas.
Remiantis ląstelių tipu, kurį paveikė proliferacija, mes išskiriame:
- limfoidinė (arba limfinė) leukemija : kai navikas paveikia limfocitus ar limfoidinės linijos ląsteles;
- Mieloidinė leukemija : kai piktybinė transformacija apima mieloidinės linijos komponentus (eritrocitus, trombocitus ir leukocitus).
Keturios pagrindinės leukemijos rūšys yra:
- Ūminė limfoblastinė leukemija;
- Ūminė mieloidinė leukemija;
- Lėtinė limfinė leukemija;
- Lėtinė mielogeninė leukemija.
Ūminė leukemija
Ūminės leukemijos yra sparčiai progresuojančios ligos, kurioms būdingas greitas simptomų pasireiškimas ir ankstyvas pasireiškimas. Šiose neoplastinėse formose kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje kaupiasi nesubrendusios ląstelės; iš tiesų kaulų čiulpai nebegali gaminti normalių kraujo ląstelių (leukocitų, eritrocitų ir trombocitų). Ūminės leukemijos, kurios paprastai būna su kraujavimu, anemija, infekcija ar organų infiltracija.
- Ūminė mieloidinė leukemija (arba LMA) : mieloidinių ląstelių linijų leukemijos ląstelės išplėsta į kaulų čiulpą ir sukelia normalios hematopoetinių ląstelių diferenciacijos ir proliferacijos pokyčius. Tai lemia eritrocitų (anemijos), granulocitų (neutropenijos) ir trombocitų (trombocitopenijos) gamybą. Vėliau blastai įsiveržė į periferinį kraują, įsiskverbdami į skirtingus organus.
- Ūminė limfoblastinė leukemija (arba LLA) : yra labai agresyvus neoplastinis kloninis sutrikimas, kilęs iš limfopoetinių pirmtakų kaulų čiulpų, tymų ir limfmazgių. Limfoblastai nėra tikri sprogimai, bet ląstelės dar nėra visiškai diferencijuotos. Apie 80 proc. LLA yra piktybiniai B gamybos grandinės proliferacijos atvejai, o 20 proc. - karkasai, susiję su T grandinės pirmtakų dalyvavimu.
Lėtinė leukemija
Lėtinės leukemijos yra lėtesnės ir stabilesnės, palyginti su ūminėmis formomis. Joms būdingas laipsniškas susikaupimas, kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje, palyginti subrendusių, iš dalies vis dar veikiančių ląstelių. Lėtinėse formose proliferacija yra mažiau greita, o vėliau tampa agresyvesnė, o dėl to progresuoja neoplastiniai klonai kraujyje; visa tai koreliuoja su laipsniško tipinės leukemijos simptominės būklės pablogėjimu. Daugelis lėtine leukemija sergančių pacientų yra besimptomis, o kitais atvejais liga yra splenomegalija, karščiavimas, svorio netekimas, negalavimas, dažni infekcijos, kraujavimas, trombozė ar limfadenopatija. Kai kurios lėtinės leukemijos linkusios progresuoti tam tikroje fazėje, kur klinikiniai požymiai yra panašūs į ūminę leukemiją (pavyzdys: lėtinės mieloidinės leukemijos blastinė fazė).
- Lėtinė mieloidinė leukemija (arba CML) : ji atsiranda dėl neoplastinio pluripotento kamieninės ląstelės transformacijos, kuri vis dėlto išlaiko galimybę išsiskirti į leukocitų liniją. LML yra būdingas brandžių granulocitų ląstelių proliferacija ir laipsniškas kaupimasis kaulų čiulpuose. Paprastai liga vystosi ir progresuoja lėtai, per mėnesius ar metus, net ir be gydymo. LML yra retiausia iš keturių pagrindinių leukemijos tipų ir yra reikalinga visų pirma suaugusiems.
- Lėtinė limfinė leukemija (arba LLC): tai mažų, akivaizdžiai brandžių, bet imunologiškai neveikiančių limfocitų (B) monokloninis proliferavimas, cirkuliuojantis periferiniame kraujyje, kaulų čiulpuose, blužnyje, kepenyse ir kartais kitose limfinės ar papildomos vietose limfos. LLC yra dažniausia paplitimo forma pramoninėse Vakarų šalyse ir sudaro 25–35% visos žmogaus leukemijos; ji veikia vyrų / moterų santykiu 2: 1 ir vyresnio amžiaus asmenims, vyresniems nei 50 metų.
evoliucija
Leukemijos sunkumas priklauso nuo ligos, atsako į gydymą ir įvairių organų dalyvavimo. Apskritai, penkerių metų limfinės leukemijos išgyvenamumas viršija 63%, o mieloidinėje leukemijoje - 26%.
